馬 帥，王玉琳，張思琪，屈媛媛，王慶勇，李超然，楊添淞

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150001；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040)

慢性疲勞綜合征(Chronic Fatigue Syndrome，CFS)又稱肌痛性腦脊髓炎(Myalgic Encephalomyelitis,ME)或慢性疲勞免疫功能障礙綜合征(Chronic Fatigue and Immune Dysfunction Syndrome,CFIDS)，是指身體上出現(xiàn)為期半年以上的深度疲勞為主要癥狀的一種疾病[1]。其機(jī)體與心理方面都呈現(xiàn)出明顯的亞健康狀態(tài)。特征性表現(xiàn)有失眠、記憶力減退、消化系統(tǒng)疾病、骨骼與肌肉疼痛等[2]。根據(jù)國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，每十萬人中即有1/3患有此病，慢性疲勞綜合征在全世界內(nèi)患病率為0.8%～3.5%，發(fā)病率約為0.4%～1%，女性多于男性[3]。目前西醫(yī)的主要治療方法有抗抑郁藥物、抗病毒藥物、類固醇藥物、運(yùn)動(dòng)療法和心理療法等。但根據(jù)臨床試驗(yàn)表明，療效并不顯著。其中分級(jí)運(yùn)動(dòng)療法與認(rèn)知療法較被認(rèn)可，但是也有專家學(xué)者認(rèn)為分級(jí)運(yùn)動(dòng)療法可能會(huì)造成患者病情加重[4]。因此，尋找一種更加安全高效的方案治療CFS成為熱點(diǎn)。本研究采用頭針結(jié)合經(jīng)顱重復(fù)針刺法治療CFS患者60例，并與西藥谷維素及維生素B1口服作對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

患者均為2018年12月—2019年12月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院針灸科及哈南分院針灸科門診、病房的患者，共納入66例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。其中治療組(頭針療法)33例患者中脫落/中止3例，共30例；對(duì)照組(西藥療法)33例患者中脫落/中止3例，共30例。治療方案獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1～2。

表1 兩組患者性別情況比較 [例(%)]

表2 兩組患者年齡情況比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

目前世界公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)為1994年由美國(guó)疾病控制中心(Centers for Diseases Control and Prevention,CDC)修訂的慢性疲勞綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。具體內(nèi)容包括兩個(gè)方面。

1.2.1 主要診斷標(biāo)準(zhǔn) 不明原因的持續(xù)或反復(fù)出現(xiàn)的嚴(yán)重疲勞，癥狀為期≥6個(gè)月，活動(dòng)水平低于健康人的50%，長(zhǎng)時(shí)間休息后疲勞癥狀仍不能改善。

1.2.2 次要診斷標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)具備至少下述8條中的4條，癥狀時(shí)間≥6個(gè)月：①注意力不集中或記憶力下降；②咽痛；③頸部或腋窩部淋巴結(jié)觸痛；④肌肉疼痛或不適；⑤多發(fā)性非關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)痛；⑥新出現(xiàn)的頭痛；⑦睡眠障礙；⑧勞累后身體不適≥24 h。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲(包括18歲及65歲)，男女性別不限；③病程6～24個(gè)月；④患者意識(shí)清醒，智商無障礙，情緒穩(wěn)定，能夠配合醫(yī)生診治；⑤在接受本試驗(yàn)方法期間，停用其他可能會(huì)影響本試驗(yàn)研究療效評(píng)判的治療或藥物；⑥患者知情同意，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①精神疾病和意識(shí)障礙嚴(yán)重者；②妊娠期或哺乳期婦女及暈針者；③頭部顱骨有缺損處、開放性腦損傷部位、頭部嚴(yán)重感染、潰瘍或有嚴(yán)重瘢痕部位者；④合并有心、肝、腎及心血管疾病者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①病例不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，卻誤納入者；②治療期間不配合治療者；③治療過程中接受其他治療者。

1.6 脫落標(biāo)準(zhǔn)

①患者要求自動(dòng)退出者；②問卷項(xiàng)目填寫不完整者；③試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或癥狀加劇者；④病情變化，根據(jù)醫(yī)師判斷應(yīng)停止試驗(yàn)者。

2 治療方法

2.1 治療組

2.1.1 器具選擇 毫針選取安迪牌一次性0.30 mm×40 mm。

2.1.2 針灸針 穴位選擇百會(huì)、寧神(神庭穴和印堂穴之間，印堂穴直上，前發(fā)際下0.5寸處)、情感區(qū)(即額區(qū)，共三針，第一針在神庭穴與印堂穴之間，其余兩針在目?jī)?nèi)眥直上，平行于第一針)和足運(yùn)感區(qū)(在前后正中線的中點(diǎn)旁開左右各0.5～1 cm，向后引平行于正中線的3 cm長(zhǎng)的直線)。

2.1.3 操作方法 采用頭針結(jié)合“經(jīng)顱重復(fù)針刺法”[6]?；颊呷∽唬⊙ㄖ車竞?，右手持針，在上述穴位上進(jìn)行針刺。百會(huì)、寧神、情感區(qū)和足運(yùn)感區(qū)，針體與皮膚呈15°沿頭皮快速進(jìn)針，待針體進(jìn)入帽狀腱膜下層后，反復(fù)快速捻轉(zhuǎn)稍加提插，由徐到疾，捻轉(zhuǎn)頻率>200次/min，如此手法得氣后，予患者動(dòng)留針30 min，留針期間每10 min行針1次，每次5 min。療程:每周治療6 d，周日休息，1周為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

2.2 對(duì)照組

參考國(guó)內(nèi)第十二屆和第十三屆中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合精神疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集中關(guān)于治療慢性疲勞綜合征的研究[7]，給予口服西藥谷維素(30 mg，Sourse Naturals)及維生素B1(30 mg，Nature’s Own)。服藥方法：谷維素口服30 mg/d，1次/d；維生素B1口服250 mg/d，1次/d。療程:每周治療6 d，周日停藥1 d，1周為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

3.1 疲勞量表評(píng)分

觀察患者治療前后疲勞量表-14(FS-14)[8]臨床癥狀積分，該量表制定于英國(guó)皇家研究室，其中包括腦力疲勞分值、軀體疲勞分值以及反映二者之和的疲勞總分。分值越高反映疲勞癥狀越嚴(yán)重。

3.2 焦慮自評(píng)量表評(píng)分

觀察患者治療前后焦慮自評(píng)量表(SAS)臨床癥狀積分，該量表制定于華裔教授Zung，采取4級(jí)評(píng)分，得分越高，反映焦慮程度越嚴(yán)重。

3.3 抑郁自評(píng)量表評(píng)分

觀察患者治療前后抑郁自評(píng)量表(SDS)臨床癥狀積分，該量表與SAS制定于同一人，是臨床評(píng)定患者抑郁程度的常用量表，采取4級(jí)評(píng)分，得分越高反映抑郁程度越嚴(yán)重。

4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《國(guó)外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè)》“中醫(yī)診治慢性疲勞綜合征的療效標(biāo)準(zhǔn)探討”[9]擬定。治愈：臨床癥狀完全消失或基本消失，能適應(yīng)正常的社會(huì)生活及工作節(jié)奏；顯效：臨床主癥和兼癥消失≥2/3，疲勞感較輕，對(duì)工作生活基本無影響或影響很??；有效：臨床主癥和兼癥消失1/3～2/3，疲勞感明顯，僅能從事較輕的工作和生活；無效：臨床主癥和兼癥消失<1/3，無明顯改善或加重，難以堅(jiān)持正常工作和生活。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

6 結(jié)果

6.1 兩組治療前后疲勞量表積分比較

治療前兩組進(jìn)行各項(xiàng)積分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療結(jié)束后，兩組患者組內(nèi)比較，治療組各項(xiàng)積分較治療前比較均有明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；對(duì)照組軀體性疲勞較治療前無明顯改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-1.736,P=0.083)，其余積分均有明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組間比較治療組患者在軀體性疲勞(t=-4.405,P<0.01)、腦力疲勞(t=-5.43,P<0.01)、疲勞總分(t=-6.823,P<0.01)改善均優(yōu)于對(duì)照組。說明頭針療法對(duì)于改善軀體及腦力疲勞均有明顯效果，而西藥療法對(duì)于改善軀體疲勞效果欠佳，且頭針療法改善疲勞癥狀優(yōu)于西藥治療。見表3。

表3 兩組患者治療前后疲勞量表(FS-14)評(píng)分比較

6.2 兩組患者治療前后焦慮自評(píng)量表評(píng)分比較

經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組治療前進(jìn)行SAS積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；兩組治療后與治療前進(jìn)行組內(nèi)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明頭針療法對(duì)于改善焦慮癥狀優(yōu)于西藥治療。見表4。

表4 兩組患者治療前焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)分比較

6.3 兩組患者治療前后抑郁自評(píng)量表評(píng)分比較

經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組治療前進(jìn)行SAS積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；兩組治療后與治療前進(jìn)行組內(nèi)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明頭針療法對(duì)于改善抑郁癥狀優(yōu)于西藥治療。見表5。

表5 兩組患者治療前后抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分比較

6.4 兩組患者治療后總體療效比較

兩組患者治療后，治療組總有效率86.67%，對(duì)照組總有效率60.00%，兩組比較P<0.05,說明頭針療法優(yōu)于西藥治療。見表6。

表6 兩組治療后總體療效比較 [例(%)]

7 討論

慢性疲勞綜合征的疲勞狀態(tài)通過臥床休息并不能得到緩解，是無法通過已知疾病解釋的持久性和致殘性疲勞[10]。該狀態(tài)長(zhǎng)期持續(xù)會(huì)造成患者生活、工作以及心理和溝通障礙，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過臨床實(shí)驗(yàn)室檢查等未能發(fā)現(xiàn)異常，發(fā)病原因及機(jī)制并不明確且頗有爭(zhēng)議[11]。目前，針對(duì)該病臨床上并無指南共識(shí)或有效的治療手段，口服西藥谷維素可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中的NF-κB活性，對(duì)于神經(jīng)衰弱患者有一定的作用[12]。另一方面，谷維素可以通過調(diào)節(jié)植物神經(jīng)，提高機(jī)體免疫力，緩解疲勞癥狀。其可以作用于下丘腦及大腦邊緣系統(tǒng)，平衡內(nèi)分泌系統(tǒng)[13]，影響激素的合成和釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)內(nèi)分泌平衡障礙和機(jī)體代謝，改善患者焦慮及抑郁等。

國(guó)外學(xué)者研究表明，疲勞不僅由諸如肌肉疲勞的外圍因素引起，而且還由中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)引起。CFS的臨床癥狀顯示包括神經(jīng)內(nèi)分泌、自主神經(jīng)和免疫系統(tǒng)疾病，另一方面已經(jīng)證明，大腦中產(chǎn)生的細(xì)胞因子通過其各種中樞作用(包括下丘腦-垂體和交感神經(jīng)激活以及免疫抑制)在神經(jīng)-免疫相互作用中起重要作用[14]。國(guó)內(nèi)大量研究也顯示CFS發(fā)病與下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)功能下降與五羥色胺(5-HT)等中樞神經(jīng)遞質(zhì)的機(jī)能紊亂有密切聯(lián)系，導(dǎo)致疲勞、抑郁、認(rèn)知及情感障礙等[15]。

本研究采用黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)孫申田教授的特殊療法即經(jīng)顱重復(fù)刺激法治療CFS，孫教授創(chuàng)新了頭針療法，根據(jù)大腦皮層功能定位與頭皮表面對(duì)應(yīng)關(guān)系來調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能[16]。該病選擇頭針療法依據(jù)是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以合成細(xì)胞因子及其受體，而頭針可以通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)繼而調(diào)節(jié)HPA軸及免疫細(xì)胞因子如TGF-β1等，直接作用于下丘腦，進(jìn)而參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫的調(diào)節(jié)[17]。同時(shí)，孫教授提出“經(jīng)顱重復(fù)刺激法”所積累的刺激量達(dá)到足以穿透顱骨而作用于大腦皮質(zhì)相應(yīng)部位，從而增強(qiáng)針刺對(duì)于中樞神經(jīng)的刺激，改善CFS患者抑郁及焦慮等癥狀。該病選取的寧神穴位于額極，主治各種精神癥狀，情感區(qū)也相當(dāng)于大腦的額極部，該處與精神有關(guān)，可以調(diào)神益智，治療神經(jīng)癥(抑郁、焦慮、強(qiáng)迫癥等)、情感、認(rèn)知和記憶功能障礙等。寧神穴及情感區(qū)三針共奏治療情志病之效。足運(yùn)感區(qū)即旁中央小葉區(qū)，主下肢運(yùn)動(dòng)及感覺障礙，可以改善CFS患者肢體疲勞癥狀。

綜上所述，頭針結(jié)合“經(jīng)顱重復(fù)針刺法”對(duì)于改善CFS患者的疲勞癥狀、焦慮和抑郁癥狀效果明顯，療效優(yōu)于西藥治療，且頭針療法對(duì)于治療CFS是一種有效的方法，值得在臨床中深入推廣。