嚴(yán) 霞 岳國(guó)超 肖晏嬰

中藥出膏率對(duì)于劑型選擇、制備工藝以及給藥方案具有重要意義。中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包含了有效成分的含量測(cè)定,而出膏率的高低波動(dòng)對(duì)含量有極大影響[1]。實(shí)際生產(chǎn)中，出膏率是在一定范圍內(nèi)浮動(dòng)的，可以用出膏率的浮動(dòng)范圍來監(jiān)控生產(chǎn)以及保證半成品質(zhì)量。

四物湯首見于《仙授理傷續(xù)斷秘方》，經(jīng)由歷代擴(kuò)充功效及衍生成為活血補(bǔ)血的方劑[2]，由熟地、當(dāng)歸、白芍、川芎四味藥組成。四物湯中含有多糖、寡糖、單雙糖成分，其主要活性成分為芍藥苷、阿魏酸、川芎嗪、果糖以及葡萄糖等[3-4]。凡一切血證病變，如婦女的經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳諸疾，均可用之，為臨床常用方劑。本研究以四物湯為研究對(duì)象，采用文獻(xiàn)常用的三種制備工藝，對(duì)正交試驗(yàn)優(yōu)選中藥提取工藝研究中常用評(píng)價(jià)指標(biāo)之一的出膏率進(jìn)行了測(cè)定，對(duì)不同方法所得出膏率及同一方法采用不同干燥時(shí)間所得出膏率分別進(jìn)行了比較分析。

1 材料、設(shè)備與儀器

1.1 處方飲片熟地、當(dāng)歸、白芍、川芎各25 g（購(gòu)自湖北同仁恒康中藥飲片有限公司)。

1.2 設(shè)備與儀器ME204E 電子天平（梅特勒-托利多儀器〔上海〕有限公司）；DHG-9076A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；KDM型控溫電熱套（鄄城華魯電熱儀器有限公司）；25 mL移液管（上海宇燦生物科技有限公司）。

2 方法與結(jié)果

本研究采用L9(34)正交表進(jìn)行試驗(yàn)，因素水平表見表1。

表1 正交試驗(yàn)因素水平表

2.1 方法I取藥材兩份，按既定工藝提取，合并所有提取液，提取液用蒸餾水補(bǔ)足至提取時(shí)所用溶劑的量，精密量取濾液25 mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干后，置105 ℃干燥箱中分別干燥3 h、干燥至恒重后，稱定重量，計(jì)算出膏率。出膏率(%)=干膏重/藥材重×稀釋倍數(shù)×100%。

2.2 方法II取藥材兩份，按既定工藝提取濃縮至200 mL，量取25 mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，置105 ℃干燥箱中分別干燥3 h、干燥至恒重后，稱定重量，計(jì)算出膏率。出膏率(%)=干膏重/藥材重×稀釋倍數(shù)×100%。

2.3 方法III取藥材兩份，按既定工藝提取濃縮至稠膏狀，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，置105 ℃干燥箱中分別干燥3 h、干燥至恒重后，稱定重量，計(jì)算出膏率。出膏率(%)=干膏重/藥材重×100%。

2.4 三種制備工藝所得出膏率比較上述三種方法根據(jù)正交試驗(yàn)表試驗(yàn)設(shè)計(jì)安排，將所得干膏于105℃干燥3 h，計(jì)算出膏率。試驗(yàn)結(jié)果見表2；分析結(jié)果見表3。

表2 L9（34）正交試驗(yàn)方案與三種方法出膏率（%）

表3 三種方法出膏率方差分析

2.5 同一方法不同干燥時(shí)間所得出膏率比較根據(jù)正交試驗(yàn)表試驗(yàn)設(shè)計(jì)安排，對(duì)上述三種方法水浴蒸干后所得稠膏于105 ℃分別干燥3 h、干燥至恒重，并分別計(jì)算出膏率。結(jié)果見表4；對(duì)各方法進(jìn)行組間的比較分析，結(jié)果見表5。

表4 三種方法分別干燥3h、干燥至恒重所得出膏率（%）

表5 三種方法不同干燥時(shí)間所得出膏率方差分析

3 討論與結(jié)論

3.1 不同制備工藝及不同干燥時(shí)間的出膏率差異比較通過上述結(jié)果表明，無充分證據(jù)說明三種制備工藝所測(cè)得的出膏率確有差別，亦無充分證據(jù)說明各方法采用不同干燥時(shí)間所得出膏率確有差別。方法II和方法III在濃縮過程中，因容器壁有殘留，故均有損失，測(cè)算值要比實(shí)際出膏率稍低；同時(shí)，濃縮過程造成了較大的能源耗費(fèi)。綜合分析，認(rèn)為在測(cè)定中藥出膏率時(shí)，應(yīng)視具體情況而確定制備工藝：用于中藥研究及工藝篩選時(shí)，可采用方法I，以減少能源耗費(fèi)，并提高工作效率；制定具體生產(chǎn)工藝時(shí)，則應(yīng)當(dāng)考慮實(shí)際操作過程中的損耗，盡可能遵從實(shí)際操作流程，采用方法II或方法III，以獲取最接近真實(shí)值的出膏率。

3.2 干燥時(shí)間的選擇105 ℃干燥箱中干燥3 h 與干燥至恒重所測(cè)得的出膏率差異亦不明顯。干燥至恒重所需時(shí)間在6 h 左右，水分揮發(fā)更徹底，故測(cè)得值較干燥3 h 為低，但此差異不明顯，無實(shí)際指導(dǎo)意義。同上所述，從節(jié)約能耗角度出發(fā)，用于工藝比較或?qū)嶒?yàn)室方案篩選時(shí)，完全可采用105 ℃干燥3 h的方案，可大大地提高工作效率。此外，現(xiàn)有研究表明，利用微波加熱技術(shù)測(cè)定出膏率,可使測(cè)定效率較傳統(tǒng)的烘箱加熱法提高數(shù)十倍,從而提高了工作效率[5]，此種方法簡(jiǎn)便快捷，亦值得在工作中加以借鑒。

3.3 關(guān)于推算出膏率現(xiàn)有報(bào)導(dǎo)，通過已測(cè)得的單味中藥飲片的理論出膏率，推算復(fù)方的理論出膏率[6]。而筆者認(rèn)為，同一復(fù)方的出膏率受多種因素影響，除加水量、煎煮次數(shù)、煎煮時(shí)間外，飲片的厚度亦有直接影響。如林杰等發(fā)現(xiàn)白芍飲片的標(biāo)準(zhǔn)湯劑出膏率和各成分轉(zhuǎn)移率與白芍飲片厚度成反比[7]；同時(shí)，由于配伍作用，導(dǎo)致在煎煮過程中藥物的各種成分發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)行重新整合[8]，改變了煎液中藥物成分溶出情況，故實(shí)際出膏率與理論值相比，會(huì)有較大出入。

3.4 出膏率應(yīng)結(jié)合其它指標(biāo)確定生產(chǎn)工藝出膏率是目前評(píng)價(jià)制劑工藝的基本指標(biāo)，但不是唯一指標(biāo)，也并非越高越好[9]。如吳文輝等研究發(fā)現(xiàn)，韭菜子最大出膏率經(jīng)過加熱炒制明顯增加，但是長(zhǎng)時(shí)間的高熱會(huì)使其主要有效成分尿脲嘧啶和肌苷含量大大降低，對(duì)臨床療效造成一定影響[10]。故使用出膏率結(jié)合有效部位含量或有效成分轉(zhuǎn)移率作為篩選依據(jù)來制定最佳生產(chǎn)工藝，更能確保制劑的質(zhì)量和療效。

3.5 三種制備工藝的選擇應(yīng)用出膏率是一個(gè)相對(duì)概念，是對(duì)于半成品清膏而言的，可衡量一定量的藥材經(jīng)提取、濃縮到所要求比重的清膏的多少。此項(xiàng)研究對(duì)象為四物湯，在針對(duì)經(jīng)方六味地黃湯、補(bǔ)中益氣湯的研究中，發(fā)現(xiàn)此三種方法所得出膏率差異亦不明顯，可供中藥研究人員在中藥研究中參考應(yīng)用，以充分利用資源，減少能耗，提高效率。