羅姍姍

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，河南省鄭州市 450000)

多囊卵巢綜合征是一種以胰島素抵抗、多卵泡不成熟、慢性無排卵、高雄激素為特征的內(nèi)分泌紊亂綜合征，生育期女性的發(fā)病率為5%～10%，是女性不孕的重要病因之一[1]。γ干擾素(interferon-γ, IFN-γ)由有絲分裂原刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，是一種高效的抗病毒生物活性物質(zhì)，又是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的淋巴因子，可通過干擾與免疫相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[2]。白細(xì)胞介素(interleukin, IL)-4是一種多功能細(xì)胞因子，對(duì)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞均有免疫調(diào)節(jié)作用[3]。卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH) 是垂體分泌的可以刺激精子生成和卵子成熟的一種激素，與黃體生成素統(tǒng)稱為促性腺激素，具有促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟的作用，可與黃體生成素一起促進(jìn)雌激素分泌[4]。睪酮是由男性睪丸或女性卵巢分泌的雄激素，對(duì)生長發(fā)育、骨礦化、脂代謝、糖代謝有著至關(guān)重要的作用[5]。有研究顯示[6]，多囊卵巢綜合征不孕患者存在一定的免疫功能失調(diào)，而這種免疫功能失調(diào)與性激素水平變化密切相關(guān)，但其具體作用機(jī)制尚不明確。本研究對(duì)多囊卵巢綜合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4水平與血清FSH、睪酮水平的相關(guān)性進(jìn)行分析，旨在探討多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)理，為尋找治療該病的新途徑提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病例組患者符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；(2)無自然流產(chǎn)、死胎等不良妊娠史；(3)無自身免疫系統(tǒng)疾??；(4)無嚴(yán)重感染性疾?。?5)患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并甲狀腺疾病；(2)合并心、肝、腎功能異常；(3)半年內(nèi)接受過激素治療；(4)中途退出研究者；(5)合并嚴(yán)重精神疾病；(6)合并血液性疾病；(7)合并惡性腫瘤。前瞻性納入2019年5月至2020年10月我院收治的83例多囊卵巢綜合征不孕患者為病例組，年齡22～35(28.05±4.71)歲；納入同期于我院進(jìn)行健康體檢、常規(guī)指標(biāo)正常且年齡與病例組匹配的50例非妊娠婦女為對(duì)照組，年齡23～36(29.46±4.38)歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 記錄所有研究對(duì)象入院后的一般資料，采集其外周靜脈血5 mL置于抗凝管中，采用低溫離心機(jī)(美國貝克曼庫爾特有限公司，型號(hào)：Optima MAX-TL)以3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IFN-γ、IL-4水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清FSH、睪酮水平。IFN-γ檢測(cè)試劑盒由北京博蕾德生物科技有限公司提供，IL-4檢測(cè)試劑盒由上海研卉生物科技有限公司提供，F(xiàn)SH檢測(cè)試劑盒由上海盈創(chuàng)生物技術(shù)有限公司提供，睪酮檢測(cè)試劑盒由北京冬歌博業(yè)生物科技有限公司提供。所有檢測(cè)操作由同一名檢驗(yàn)技師嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法，影響因素分析采用多元逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清IFN-γ、IL-4水平比較 病例組的血清IFN-γ、IL-4水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清IFN-γ、IL-4水平比較 (x±s，ng/L)

2.2 血清FSH、睪酮水平比較 病例組的血清FSH、睪酮水平均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清FSH、睪酮水平比較 (x±s)

2.3 多囊卵巢綜合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4水平與血清FSH、睪酮水平的相關(guān)性 多囊卵巢綜合征不孕患者的血清IFN-γ、IL-4水平與血清FSH、睪酮水平均呈正相關(guān)(均P<0.05)。見表3。

表3 多囊卵巢綜合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4水平與血清FSH、睪酮水平的相關(guān)性

2.4 血清IFN-γ水平影響因素的多元逐步回歸分析 以血清IFN-γ水平為因變量，以血清IL-4、FSH、睪酮水平為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示，血清IL-4、FSH、睪酮水平是多囊卵巢綜合征不孕患者血清IFN-γ水平的影響因素(均P<0.05)。見表4。

表4 血清IFN-γ水平影響因素的多元逐步回歸分析

2.5 血清IL-4水平影響因素的多元逐步回歸分析 以血清IL-4水平為因變量，以血清IFN-γ、FSH、睪酮水平為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示，血清IFN-γ、FSH、睪酮水平是多囊卵巢綜合征不孕患者血清IL-4水平的影響因素(均P<0.05)。見表5。

表5 血清IL-4水平影響因素的多元逐步回歸分析

3 討 論

多囊卵巢綜合征是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌紊亂及代謝異常性疾病，可造成月經(jīng)失調(diào)、不孕不育，還可誘發(fā)妊娠高血壓綜合征、非胰島素依賴型糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等疾病[7]。多囊卵巢綜合征是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[8]多囊卵巢綜合征存在家族聚集現(xiàn)象，且飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣、宮內(nèi)環(huán)境等因素均可誘發(fā)多囊卵巢綜合征。隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，有研究發(fā)現(xiàn)[9]多囊卵巢綜合征的發(fā)生與輔助性T細(xì)胞(helper t cell, Th)1/Th2失衡有關(guān)，而性激素在多囊卵巢綜合征患者Th1/Th2平衡方面起著一定的作用。

T細(xì)胞按功能可分為抑制性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞，其中Th根據(jù)其分泌的細(xì)胞因子又可分為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞。Th1細(xì)胞主要分泌腫瘤壞死因子-α、IFN-γ等，能夠促進(jìn)細(xì)胞免疫；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-10等，參與體液免疫。IFN-γ是由活化的T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤特性。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，急性感染性疾病發(fā)生時(shí)機(jī)體的免疫系統(tǒng)被激活，體內(nèi)IFN-γ水平可顯著升高。另有研究發(fā)現(xiàn)[11]，IFN-γ可阻礙轉(zhuǎn)化生長因子β下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子Smad3磷酸化而抑制Th17分化；IFN-γ可通過激活抗原提呈細(xì)胞，上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子T-bet而促進(jìn)Th1細(xì)胞分化。IL-4是一種在調(diào)節(jié)體液免疫和適應(yīng)性免疫中起關(guān)鍵作用的多功能細(xì)胞因子，其能夠刺激B細(xì)胞活化和T細(xì)胞增殖，促進(jìn)CD4+T細(xì)胞分化成Th2細(xì)胞。有研究發(fā)現(xiàn)[12]，高劑量IL-4能誘導(dǎo)CD4-CD8-胸腺細(xì)胞的增殖。本研究結(jié)果顯示，病例組的血清IFN-γ、IL-4水平均顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，可見多囊卵巢綜合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4均呈高水平狀態(tài)，這與相關(guān)研究結(jié)果相似，提示多囊卵巢綜合征不孕患者可能存在免疫功能紊亂。FSH與黃體生成素統(tǒng)稱為促性腺激素，可與黃體生成素一起促進(jìn)雌激素分泌，刺激卵泡成熟，其水平升高可見于原發(fā)性閉經(jīng)、垂體前葉功能亢進(jìn)、Turner綜合征等病癥[13]。睪酮是由男性睪丸或女性卵巢分泌的雄激素，可影響機(jī)體多系統(tǒng)和功能，包括機(jī)體生長發(fā)育、體內(nèi)鈣平衡、骨礦化、糖代謝等，其水平升高可見于特發(fā)性男性性早熟、腎上腺皮質(zhì)增生、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能減退等[14]。本研究結(jié)果顯示，病例組的血清FSH、睪酮水平均顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，可見多囊卵巢綜合征不孕患者的血清FSH、睪酮均呈高水平狀態(tài)，這與既往研究[15]結(jié)果相似，提示多囊卵巢綜合征不孕患者可能存在性激素水平異?，F(xiàn)象。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，多囊卵巢綜合征不孕患者的血清IFN-γ、IL-4水平與血清FSH、睪酮水平均呈正相關(guān)(均P<0.05)，提示多囊卵巢綜合征不孕患者免疫功能紊亂與性激素水平異常相關(guān)。進(jìn)一步行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示：血清IL-4、FSH、睪酮水平是多囊卵巢綜合征不孕患者血清IFN-γ水平的影響因素，血清IFN-γ、FSH、睪酮水平是多囊卵巢綜合征不孕患者血清IL-4水平的影響因素(均P<0.05)，可見多囊卵巢綜合征不孕患者體內(nèi)性激素水平變化對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能有一定影響，提示多囊卵巢綜合征不孕患者發(fā)病可能與性激素失衡引起免疫功能紊亂有關(guān)。值得一提的是，血清IFN-γ、IL-4水平互為影響因素，分析其原因：多囊卵巢綜合征發(fā)生時(shí)機(jī)體內(nèi)多種免疫細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子產(chǎn)生自身調(diào)節(jié)作用，Th1細(xì)胞通過分泌IFN-γ而參與細(xì)胞免疫反應(yīng)，Th2細(xì)胞通過分泌IL-4而參與體液免疫反應(yīng)，Th1細(xì)胞通過分泌IFN-γ抑制Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4，而Th2細(xì)胞又可通過分泌IL-4抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，因此IFN-γ、IL-4互為影響因素。

綜上所述，多囊卵巢綜合征不孕患者血清IFN-γ、IL-4呈高水平狀態(tài)，其水平變化與血清FSH、睪酮水平密切相關(guān)，這可為臨床治療多囊卵巢綜合征提供新的方向。但由于本研究的研究時(shí)間較短、樣本量較小，有待于今后擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步研究。