黃婉彬

廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥學(xué)部，福建廈門 361004

糖尿病腎病是糖尿病患者較為多見的微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致終末期腎病形成的重要病因[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國30%以上的糖尿病患者最終發(fā)展為糖尿病腎病[2]。相關(guān)研究顯示，糖尿病腎病患者不僅腎臟局部血流狀態(tài)較差，且機(jī)體呈現(xiàn)出微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，早期治療需針對此方面進(jìn)行重點(diǎn)防控[3]。單一西藥治療糖尿病腎病難以從根本上改變疾病進(jìn)程，當(dāng)前臨床多實(shí)施中西醫(yī)結(jié)合療法[4]。對于糖尿病腎病的藥物開發(fā)也成為醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)[5]。血栓通膠囊可在一定程度上改善糖尿病患者癥狀，發(fā)揮活血化瘀的功效，避免血栓形成，提升腎臟血液微循環(huán)[6]。參芪降糖顆粒組方包含人參、五味子、黃芪等，可發(fā)揮益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎之功[7]。本研究選取2020年3月—2022年3月廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院接診的102 例糖尿病腎病患者為研究對象，分析復(fù)方血栓通膠囊和參芪降糖顆粒治療糖尿病腎病的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的102 例糖尿病腎病患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對照組，每組51 例。研究組中男26 例，女25 例；年齡28～73 歲，平均（50.05±1.23）歲；糖尿病病程2～14年，平均（8.04±0.67）年。對照組中男27 例，女24 例；年齡30～73 歲，平均（50.12±1.26）歲；糖尿病病程3～14年，平均（8.02±0.68）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會2014年版《糖尿病腎病防治專家共識》中診斷標(biāo)準(zhǔn)者，為早期糖尿病腎病。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌哪I病患者；合并嚴(yán)重心力衰竭及合并感染者。

1.3 方法

對所有患者給予降糖治療、飲食指導(dǎo)等常規(guī)療法。 對照組行參芪降糖顆粒（國藥準(zhǔn)字Z10950075）治療，口服，1 g/次，3 次/d。研究組聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療，參芪降糖顆粒服用方式同對照組，復(fù)方血栓通膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20030017）口服，3 粒/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前后血糖及胰島功能?？崭寡牵╢asting blood glucose,FPG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）；使用放射免疫法測定空腹胰島素（fasting insulin,Fins），胰島素抵抗指數(shù)（homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）=FPG×Fins/22.5。②治療前后腎功能指標(biāo)。采用全自動生化分析儀檢測肌酐（creatinine,Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG），采用放射免疫法測定尿微量白蛋白肌酐比值（urine albumin creatine ratio,UACR），使用腎臟疾病飲食改良公式估算腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate,eGFR）。③治療前后腎臟血流指標(biāo)。采用彩色多普勒超聲檢查腎主動脈、腎間動脈及葉間動脈收縮期血流峰值速度（systilicvelocity, Vs）、舒張末期血流速度（enddiastolic velocity,Vd）及阻力指數(shù)（resistance index,RI）。④治療前后微炎癥指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及超敏C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用IBM SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖及胰島功能比較

治療后，相較于對照組，研究組FPG、HbA1c、HOMA-IR 更低，F(xiàn)ins 更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖及胰島功能比較 (±s)

表1 兩組患者治療前后血糖及胰島功能比較 (±s)

組別研究組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值FPG（mmol/L）治療前7.13±0.46 7.15±0.43 0.227 0.821治療后5.78±0.44 6.23±0.48 4.935＜0.001 HbA1c（%）治療前9.56±1.07 9.59±1.01 0.146 0.885治療后7.37±0.52 8.09±0.55 6.793＜0.001 HOMA-IR治療前5.87±0.35 5.82±0.37 0.701 0.485治療后4.22±0.31 4.90±0.35 10.386＜0.001 Fins（U/L）治療前10.09±1.55 10.13±1.58 0.129 0.898治療后13.31±1.74 11.28±1.85 5.708＜0.001

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療后，研究組Cr、BUN、β2-MG、UACR 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)

組別研究組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值Cr（μmol/L）治療前84.45±9.03 84.51±9.13 0.033 0.973治療后66.78±9.32 72.12±9.08 2.931 0.004 BUN（mmol/L）治療前5.46±1.23 5.48±1.27 0.081 0.936治療后3.88±1.16 4.50±1.44 2.394 0.019 β2-MG（mg/L）治療前4.39±1.01 4.37±1.05 0.098 0.922治療后3.43±0.56 3.88±0.57 4.022＜0.001 UACR（mg/L）治療前61.22±9.68 61.25±9.63 0.016 0.988治療后46.68±9.12 53.36±9.08 3.707＜0.001 eGFR[mL/（min·1.73 m2）]治療前108.87±15.54 108.90±15.43 0.010 0.992治療后106.56±15.33 107.00±15.37 0.145 0.885

2.3 兩組患者治療前后腎臟血流指標(biāo)比較

治療后，相較于對照組，研究組Vs、Vd 更高，RI 更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后腎臟血流指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后腎臟血流指標(biāo)比較(±s)

組別研究組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值RI Vs（cm/s）治療前67.00±6.12 67.06±6.15 0.049 0.961治療后75.58±6.33 70.01±6.45 4.402＜0.001 Vd（cm/s）治療前21.12±2.59 21.16±2.57 0.078 0.938治療后25.58±2.07 23.23±2.15 5.623＜0.001治療前0.71±0.06 0.72±0.06 0.842 0.402治療后0.62±0.05 0.69±0.07 5.811＜0.001

2.4 兩組患者治療前后微炎癥指標(biāo)比較

治療后，研究組TNF-α、hs-CRP 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后微炎癥指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后微炎癥指標(biāo)比較(±s)

組別研究組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值TNF-α（ng/mL）治療前2.22±0.35 2.25±0.37 0.421 0.675治療后1.14±0.36 1.70±0.33 8.189＜0.001 hs-CRP（mg/L）治療前6.23±0.41 6.26±0.43 0.361 0.719治療后3.70±0.45 4.65±0.47 10.426＜0.001

3 討論

糖尿病腎病早期存在明顯糖脂代謝異常，糖脂代謝異常導(dǎo)致微血管病變[8]。長時間處于持續(xù)高糖狀態(tài)，將促使機(jī)體產(chǎn)生大量生長因子，腎小球內(nèi)皮功能受損，腎小球?yàn)V過功能障礙[9]。許多專家認(rèn)為糖尿病腎病發(fā)病與高血糖造成的代謝異常、腎臟血流動力學(xué)異常等多種因素相關(guān)，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因[10]。糖尿病腎病早期微量白蛋白尿間斷或持續(xù)出現(xiàn)，此階段采取有效治療方案至關(guān)重要，一旦未有效控制病情，病情將不可逆轉(zhuǎn)，直至腎臟衰竭，直接威脅患者生命安全[11]。中醫(yī)將糖尿病腎病歸為“消渴”“消腎”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為氣陰兩虛，病亦入絡(luò)，痰熱瘀郁互結(jié)，于腎之絡(luò)脈成微型癥瘕[12]。

治療后，相較于對照組，研究組FPG、HbA1C、HOMA-IR、Cr、BUN、β2-MG、UACR 更低，F(xiàn)ins 更高（P＜0.05）。復(fù)方血栓通膠囊組方中三七活血化瘀、消腫止痛，同時可提高機(jī)體免疫[13]。黃芪保肝、利尿，丹參涼血消癰，玄參解毒散結(jié)[14]。四味中藥合用可達(dá)活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之功。藥理證明，復(fù)方血栓通膠囊可明顯降低24 h 尿白蛋白排泄量，保護(hù)糖尿病大鼠腎臟[15]。參芪降糖顆粒組方中茯苓利水滲濕，山藥平補(bǔ)肝腎，麥冬養(yǎng)肺陰、斂肺氣，枸杞子益肝明目，五味子寧心安神，地黃消肺腎兩虛。合用可達(dá)益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)脾腎之功[16]。兩種藥物合用，可將各自藥效發(fā)揮至最大。本研究中，相較于對照組，研究組Vs、Vd 更高，RI、TNF-α、hs-CRP 更低（P＜0.05）。糖尿病患者腎臟狀態(tài)較差，腎臟血流異常最為突出，與腎臟血管損傷有關(guān)，表現(xiàn)為腎主動脈、腎間動脈及葉間動脈Vs 及Vd、RI 異常[17]。研究認(rèn)為，Vs 及Vd、RI 異常與腎臟損傷嚴(yán)重程度相關(guān)，治療過程中腎動脈血流改善幅度是治療效果評估的重要方面[18]。此外，糖尿病腎病機(jī)體微炎癥狀態(tài)相對突出，炎癥損傷對腎臟血管功能狀態(tài)影響較大，治療過程中血清炎癥指標(biāo)的調(diào)控同樣是重點(diǎn)內(nèi)容[19]。本研究結(jié)果提示兩種藥物合用可有效改善腎臟血流，減輕機(jī)體微炎癥。分析原因，兩種藥物作用下，對糖尿病患者受損的腎臟血管進(jìn)行了積極修復(fù)，兩種藥物活血化瘀的功效促進(jìn)局部循環(huán)[20]。損傷修復(fù)過程能有效改善炎癥指標(biāo)，相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平隨之降低。

綜上所述，復(fù)方血栓通膠囊和參芪降糖顆粒治療糖尿病腎病有助于改善患者腎功能。