蔣際寶

尤溪縣總醫(yī)院消化內(nèi)科，福建三明 365100

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）作為一種高發(fā)代謝性疾病，會(huì)影響患者自身免疫力，從而使患者更容易出現(xiàn)幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori, Hp）感染，而Hp 感染是引起消化性潰瘍（peptic ulcer, PU）的重要原因[1]。同時(shí)由于T2DM 會(huì)影響人體胃腸功能，更容易增加PU 的發(fā)病率。近年來T2DM 發(fā)病率逐年升高，合并PU 患者數(shù)量也逐年增多，受到了臨床廣泛關(guān)注[2]。受到T2DM 患者處于高血糖狀態(tài)的影響，患者胃腸道組織、血管組織發(fā)生一定變化，影響PU 治療效果，因此在常規(guī)四聯(lián)治療基礎(chǔ)上更需要嚴(yán)格控制血糖指標(biāo)，保證血糖穩(wěn)定。為研究阿卡波糖+達(dá)格列凈的治療效果，本文于2021年1—12月尤溪縣總醫(yī)院收治的患者中隨機(jī)選取86 例進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的86 例患者，對(duì)照組43 例中：男21 例、女22 例；年齡42～69 歲，平均（62.54±3.37）歲；糖尿病病程2～8年，平均（5.42±0.27）年。觀察組43 例中：男20 例、女23 例；年齡42～69 歲，平均（62.49±3.40）歲；糖尿病病程2～8年，平均（5.40±0.28）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所選病例經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者被確診為T2DM 合并PU，具備正常溝通能力，按醫(yī)囑用藥；②患者對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他消化系統(tǒng)疾病或者器官功能異常者；②存在惡性腫瘤或者藥物過敏史者。

1.3 方法

對(duì)照組給予二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20040154，規(guī)格：0.5 g）治療，0.5 g/次，3次/d；同時(shí)給予四聯(lián)治療，具體治療方法同觀察組。

觀察組給予達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg）治療，5 mg/次，逐漸增加劑量至10 mg/次，3 次/d。給予阿卡波糖（國藥準(zhǔn)字H20020202，規(guī)格：50 mg）50 mg/次，逐漸增加劑量至100 mg/次，3次/d。同時(shí)給予四聯(lián)治療，給予奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字H20130095，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，2 次/d；給予阿莫西林（國藥準(zhǔn)字H20123014，規(guī)格：1.0 g）1.0 g/次，2 次/d；給予克拉霉素（國藥準(zhǔn)字H20065652，規(guī)格：0.50 g）0.50 g/次，2 次/d；給予枸櫞酸鉍劑（國藥準(zhǔn)字H10920098，規(guī)格：0.3 g）0.3 g/次，3 次/d。

兩組均需要治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組治療前后的血糖指標(biāo)。②治療2 周后統(tǒng)計(jì)兩組治療有效率。顯效：患者潰瘍面積減少＞70%，癥狀基本消失;有效：患者癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，潰瘍面積減少30%～70%。無效：患者癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，潰瘍面積減少＜30%。治療有效率=顯效率+有效率。③統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)，包括低血糖、頭暈/頭痛、胃腸道反應(yīng)、體質(zhì)量增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比

護(hù)理后，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=43）觀察組（n=43）t 值P 值FPG（mmol/L）護(hù)理前9.31±1.17 9.25±1.20 0.039＞0.05護(hù)理后8.80±1.20 7.95±1.18 4.024＜0.05 2 hPG（mmol/L）護(hù)理前10.13±1.25 10.18±1.21 0.038＞0.05護(hù)理后9.34±1.18 8.52±1.22 4.158＜0.05 HbA1c（%）護(hù)理前9.25±1.19 9.29±1.24 0.028＞0.05護(hù)理后9.16±1.26 8.22±1.19 4.239＜0.05

2.2 兩組患者治療有效率對(duì)比

觀察組治療有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療有效率對(duì)比［n（%）］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比［n（%）］

3 討論

3.1 T2DM 合并PU

PU 是由于患者體內(nèi)胃蛋白酶以及胃酸損傷消化道黏膜引起的炎性缺損，作為常見消化系統(tǒng)疾病，每年發(fā)病率約為0.1%～0.3%[3]，在任何年齡段均有發(fā)病，且隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率有明顯提高[4]。在健康人群中，胃部十二指腸防御機(jī)制和胃酸、胃蛋白酶的活性保持動(dòng)態(tài)平衡，一旦防御機(jī)制不足或者分泌胃酸增加等原因，都會(huì)導(dǎo)致PU 發(fā)病，引起十二指腸黏膜和胃黏膜的炎癥。糖尿病作為常見代謝疾病，已經(jīng)成為全球性的健康問題，其中T2DM 占據(jù)90%以上，我國發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到了全球的1/3，成為T2DM 發(fā)病率最高的國家[5]。而由于T2DM 患者防御機(jī)制、周圍血管神經(jīng)病變、激素水平等改變，更增加了T2DM 患者合并PU 的發(fā)病率。主要原因在于：①微血管病變：由于T2DM 患者糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation end-products, AGEs）長(zhǎng)時(shí)間保持在較高水平，結(jié)合特異性受體后造成蛋白激酶激活，影響血液高凝狀態(tài)及內(nèi)皮細(xì)胞功能等，使患者血流動(dòng)力學(xué)減緩，血管壁增厚，出現(xiàn)基底糖蛋白沉積等，影響胃黏膜血流供應(yīng)，增加胃黏膜潰瘍的發(fā)生概率[6]。②自主神經(jīng)病變：交感神經(jīng)起到協(xié)調(diào)作用，對(duì)于人體生理活動(dòng)起到控制作用，T2DM 患者自主神經(jīng)病變會(huì)對(duì)自身胃腸道運(yùn)動(dòng)功能、感覺功能等產(chǎn)生影響，造成細(xì)胞內(nèi)環(huán)境長(zhǎng)時(shí)間處于高滲狀態(tài)，敏感度較差，對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)產(chǎn)生影響，進(jìn)而對(duì)胃腸道功能產(chǎn)生影響，影響內(nèi)皮細(xì)胞通透性，增加潰瘍發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。③內(nèi)分泌功能：由于患者胃動(dòng)素以及胃泌素水平的增加，同時(shí)抑制生長(zhǎng)抑素分泌，造成胃腸激素異常分泌，出現(xiàn)胃腸運(yùn)動(dòng)紊亂，更容易誘發(fā)潰瘍[7]。④微生態(tài)異常：有研究提出T2DM 患者胃腸道內(nèi)腸球菌屬以及腸桿菌屬等含量增加，造成胃腸道菌群失調(diào)，產(chǎn)生更多脂多糖，對(duì)炎癥因子起到刺激作用，造成患者胃腸黏膜嚴(yán)重受損。⑤胃腸組織形態(tài)改變：有研究指出，糖尿病胃腸蠕動(dòng)節(jié)律紊亂，細(xì)胞功能降低，炎癥因子增加，從而增加胃腸組織形態(tài)改變的風(fēng)險(xiǎn)，更容易誘發(fā)潰瘍疾病。

3.2 降糖治療

對(duì)于T2DM 合并PU 患者采取的降糖治療方案應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注降糖藥物對(duì)于患者胃腸道系統(tǒng)的負(fù)面影響。傳統(tǒng)治療藥物主要選擇二甲雙胍，具有改善糖代謝和降糖作用，但臨床應(yīng)用中部分患者用藥后出現(xiàn)惡心、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8]。主要由于二甲雙胍提高了人體胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）以及5-羥色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）水平，減少膽汁酸重吸收，抑制有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（organic cation transporters, OCTs）轉(zhuǎn)運(yùn)，造成腸道攝取葡萄糖增加，改變了患者自身腸道菌群結(jié)構(gòu)，造成胃腸道不良反應(yīng)問題[9]。因此本研究選擇阿卡波糖以及達(dá)格列凈聯(lián)合治療，阿卡波糖屬于α-糖苷酶抑制劑，通過對(duì)糖苷酶活性起到抑制作用，讓單糖轉(zhuǎn)化過程得到延緩，讓血糖水平得到降低。臨床上阿卡波糖的不良反應(yīng)主要包含排氣增多等，未見惡心腹瀉等不良反應(yīng)。達(dá)格列凈作為新型藥物，屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT-2）抑制劑，能夠特異性作用于糖尿病靶點(diǎn)，減少腎臟吸收葡萄糖，不會(huì)依賴胰島β 細(xì)胞[10]。此外若患者血糖水平降低，達(dá)格列凈藥效也有明顯降低，能夠避免低血糖的發(fā)生。同時(shí)并未發(fā)現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，在治療安全性上更有保障。兩種藥物聯(lián)合使用能夠達(dá)到良好的治療效果，且治療安全，不會(huì)加重T2DM 合并PU 患者胃腸道負(fù)擔(dān)，具有較高臨床價(jià)值。本文研究結(jié)果顯示，觀察組血糖指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)聯(lián)合兩種藥物更有利于保證血糖穩(wěn)定。

3.3 四聯(lián)療法

常規(guī)給予患者四聯(lián)療法，其中阿莫西林作為抗生素藥物，主要針對(duì)Hp 起到抗菌治療效果，能夠抑制Hp 細(xì)胞壁合成，起到滅殺Hp 的作用[10]，促進(jìn)體內(nèi)細(xì)菌溶解破裂，具有良好的抑菌抗菌作用?？死顾刈鳛榭股厮幬?，主要影響細(xì)菌蛋白合成，對(duì)細(xì)菌繁殖起到抑制作用[11]；作為紅霉素衍生藥物，能夠有效作用于敏感細(xì)菌，起到滅殺細(xì)菌、清除Hp的效果。奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor, PPI）藥物，具有抑制胃酸分泌的效果，艾司奧美拉唑作為左旋異構(gòu)體，能夠選擇性作用于H+-K+-ATP 酶，抑制酶活性[12]，并抑制胃酸分泌，起到治療效果。給予枸櫞酸鉍鉀治療，其屬于黏膜保護(hù)劑，能夠有效加強(qiáng)胃黏膜自身的屏障功能[13]，對(duì)胃黏液成分起到改善作用，釋放前列腺素，在潰瘍面上聚集生長(zhǎng)因子保護(hù)胃黏膜和潰瘍面，從而促進(jìn)胃黏膜的恢復(fù)，能夠進(jìn)一步提高療效。對(duì)患者進(jìn)行四聯(lián)治療后，能夠快速緩解癥狀，更有利于縮短病程[14]。對(duì)于T2DM 合并PU 患者，采取四聯(lián)治療同樣具有顯著療效，能夠促進(jìn)患者恢復(fù)健康，達(dá)到更理想的治療效果，具有較高臨床價(jià)值。

3.4 治療效果

四聯(lián)療法聯(lián)合降糖治療并不影響治療效果，能夠穩(wěn)定患者血糖指標(biāo)，促進(jìn)消化性潰瘍的恢復(fù)[15]。觀察組治療有效率95.35%明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢娡ㄟ^穩(wěn)定患者血糖指標(biāo)，為四聯(lián)療法的應(yīng)用創(chuàng)建有利條件，更有利于徹底根除Hp，對(duì)于預(yù)防PU 的反復(fù)發(fā)作也具有積極影響，能提高整體治療效果。本文研究結(jié)果中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。證實(shí)四聯(lián)療法和降糖治療的應(yīng)用并不會(huì)增加不良反應(yīng)，患者不良反應(yīng)癥狀輕微，無需特殊治療，具有較高安全性[16]。

綜上所述，對(duì)T2DM 合并PU 患者采取阿卡波糖+達(dá)格列凈+四聯(lián)療法進(jìn)行干預(yù)，更有利于降低血糖水平，提高綜合治療效果，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。