林麗屏，陳登云，莊燕玲

1.福建省泉州市第一醫(yī)院輸血科，福建泉州 362000；2.福建省泉州市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建泉州362000

近些年糖尿病的發(fā)病率顯著增高，其中糖尿病腎病合并高脂血癥患者數(shù)量亦明顯增多[1]。以往研究證實(shí)，糖尿病合并血脂異常其發(fā)病機(jī)制主要為胰島素抵抗，其特點(diǎn)為總膽固醇、三酰甘油以及低密度脂蛋白均明顯升高，隨著病程地延長其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的概率顯著增高[2-4]。另外，2 型糖尿病患者存在的胰島素分泌不足，進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體血脂代謝異常、中心性肥胖，而發(fā)生致動(dòng)脈粥樣硬化性高脂血癥[5]。

糖尿病腎病合并血脂異常者，出現(xiàn)顯著的脂肪細(xì)胞絕對(duì)數(shù)量增多，腹內(nèi)脂肪細(xì)胞肥大，進(jìn)而導(dǎo)致三酰甘油和總膽固醇分解為游離脂肪酸，表現(xiàn)為高游離脂肪酸血癥，進(jìn)一步加重三酰甘油和總膽固醇水平地升高[6]。近年針對(duì)2 型糖尿病腎病合并嚴(yán)重高脂血癥者，選擇血漿置換治療，起到一定效果。本研究回顧性分析于2020年4月—2022年4月福建省泉州市第一醫(yī)院收治的80 例2 型糖尿病腎病合并嚴(yán)重高脂血癥患者的病例資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的80 例2 型糖尿病腎病合并嚴(yán)重高脂血癥患者的病例資料，其中40 例行胰島素皮下注射聯(lián)合前列地爾、貝特類及他汀類治療為對(duì)照組，另外40 例在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施血漿置換治療為觀察組。觀察組：男28 例，女12 例；年齡52～73 歲，平均（68.0±15.0）歲；2 型糖尿病診斷時(shí)間18～45年，平均（29.8±5.8）年；合并糖尿病腎病時(shí)間5～25年，平均（18.5±6.8）年；高脂血癥病程2～8年，平均（4.2±2.6）年。對(duì)照組：男27 例，女13 例；年齡51～73 歲，平均（67.5±15.5）歲；2 型糖尿病診斷時(shí)間17～47年，平均（30.5±4.9）年；合并糖尿病腎病時(shí)間4～24年，平均（18.0±6.0）年；高脂血癥病程2～8年，平均（4.0±2.5）年。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)關(guān)于2 型糖尿病腎病及高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者精神狀況正常；總膽固醇水平＞6.19 mmol/L，三酰甘油水平＞2.7 mmol/L，生命體征平穩(wěn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥、嚴(yán)重肝功能不全、凝血功能異常、精神異常、嚴(yán)重機(jī)體感染、1 型糖尿病等患者。

1.3 方法

所有入組者治療前行嚴(yán)格調(diào)整血壓、維持血糖穩(wěn)定、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、運(yùn)動(dòng)控制、飲食控制、健康教育、藥物治療以及胰島素指導(dǎo)等多種方法。對(duì)照組針對(duì)行胰島素皮下注射聯(lián)合前列地爾（國藥準(zhǔn)字H20084565，規(guī)格：2 mL∶10 μg×5 支/盒），1 次/d，10 μg/次，靜脈滴注，苯扎貝特（國藥準(zhǔn)字H20010013，規(guī)格：0.2 g×10 片），1 次/d，0.2 g/次，口服等降脂治療，連續(xù)4 周為1 個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施血漿置換治療，實(shí)施血漿置換前進(jìn)行右頸內(nèi)靜脈置管，應(yīng)用美國MSC+型血漿置換機(jī)實(shí)施持續(xù)血漿置換，干預(yù)過程使用低分子肝素抗凝，使用等量血漿置換，并于稀釋后進(jìn)行血漿置換，調(diào)節(jié)血流量為150 mL/min，流速為1 000 mL/h，其中置換液為血漿1 000 mL，林格氏液1 300 mL、20%白蛋白200 mL，并每間隔1 h 由右頸內(nèi)靜脈注入10%葡萄糖酸鈣1.5 g，1 次/周，連續(xù)4 周為1 個(gè)療程。兩組均治療1 療程后進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后血脂指標(biāo)和血糖代謝指標(biāo)；比較兩組治療后機(jī)體炎癥因子超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）和抗氧化能力指標(biāo)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）；比較兩組治療后腎功能指標(biāo)；統(tǒng)計(jì)兩組治療期間糖尿病相關(guān)并發(fā)癥情況。

血脂主要測(cè)定總膽固醇水平、三酰甘油水平和低密度脂蛋白膽固醇水平；血糖指標(biāo)主要測(cè)定空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平以及穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance of homeostasis model assessment， HOMA-IR)；腎功能主要測(cè)定尿素氮(urea nitrogen, BUN)和肌酐（creatinine， Cr）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血脂指標(biāo)和血糖代謝指標(biāo)比較

觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、HOMA-IR、空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后血脂指標(biāo)和血糖代謝指標(biāo)對(duì)比 ［(xˉ±s），mmol/L］

2.2 兩組治療后機(jī)體炎癥因子和抗氧化能力指標(biāo)比較

觀察組機(jī)體炎癥因子hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，抗氧化能力指標(biāo)SOD 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后機(jī)體炎癥因子和抗氧化能力指標(biāo)對(duì)比 (±s)

表2 兩組治療后機(jī)體炎癥因子和抗氧化能力指標(biāo)對(duì)比 (±s)

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值hs-CRP（mg/L）17.9±6.4 10.7±2.7 6.556＜0.001 SOD（μU/mL）0.25±0.11 0.59±0.18 10.194＜0.001

2.3 兩組治療后腎功能指標(biāo)比較

觀察組腎功能指標(biāo)中BUN 和Cr 水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后腎功能指標(biāo)對(duì)比 ［(±s)，μmol/L］

表3 兩組治療后腎功能指標(biāo)對(duì)比 ［(±s)，μmol/L］

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值BUN 8.9±2.5 5.5±1.2 7.059＜0.001 Cr 9.8±2.1 6.1±1.4 9.272＜0.001

2.4 兩組治療期間糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率為12.5%，低于對(duì)照組的40.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療期間糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

3 討論

2 型糖尿病其發(fā)生與胰島素抵抗、胰島素分泌不足、腎血管粥樣硬化等存在相關(guān)性，其中脂類代謝紊亂是糖尿病腎病較為常見的并發(fā)癥之一[7]。對(duì)于2 型糖尿病合并高脂血癥者其以中心性肥胖為多見，一旦合并高脂血癥者腹內(nèi)脂肪細(xì)胞數(shù)量明顯增多，體內(nèi)游離脂肪酸水平、三酰甘油、低密度脂蛋白以及總膽固醇均明顯增高，且機(jī)體對(duì)于以上脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的清除能力亦減弱[8]。尤其是嚴(yán)重糖尿病腎病出現(xiàn)腎病綜合征時(shí)大量蛋白尿尤其是血漿蛋白丟失，引起肝內(nèi)總合成能力增加，進(jìn)而繼發(fā)獲得性脂代謝異常[9]。故有學(xué)者將脂代謝異常評(píng)定為2型糖尿病腎病綜合征患者出現(xiàn)腎小球動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重的高脂血癥后將對(duì)機(jī)體產(chǎn)生隱匿、持續(xù)性損傷，其被認(rèn)為是引起動(dòng)脈粥樣硬化繼發(fā)心腦血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素[11]。

針對(duì)2 型糖尿病腎病合并嚴(yán)重高脂血癥者，本研究觀察組應(yīng)用血漿置換進(jìn)行干預(yù)，對(duì)照組則給與藥物治療，比較兩組治療后血脂指標(biāo)和血糖代謝指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組HOMA-IR、空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示針對(duì)2 型糖尿病腎病合并嚴(yán)重高脂血癥者，進(jìn)行血漿置換治療，能有效降低機(jī)體血脂指標(biāo)，調(diào)節(jié)血糖水平。同時(shí)比較兩組治療后機(jī)體炎癥因子和抗氧化能力指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組機(jī)體炎癥因子hs-CRP 顯著低于對(duì)照組，抗氧化能力指標(biāo)SOD 高于對(duì)照組（P＜0.05）。證實(shí)針對(duì)2 型糖尿病腎病合并嚴(yán)重高脂血癥者，進(jìn)行血漿置換治療，在一定程度上可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化能力。另外比較兩組治療后腎功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組腎功能指標(biāo)中BUN 和Cr 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明針對(duì)2 型糖尿病腎病合并嚴(yán)重高脂血癥者，進(jìn)行血漿置換治療，對(duì)改善患者腎功能有一定促進(jìn)價(jià)值。最后統(tǒng)計(jì)兩組治療期間糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生低血糖、高滲性昏迷、酮癥酸中毒和乳酸性酸中毒的總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。證明針對(duì)2 型糖尿病腎病合并嚴(yán)重高脂血癥者，進(jìn)行血漿置換治療，安全性較高，能有效的減少糖尿病嚴(yán)重發(fā)病至的發(fā)生率。

2 型糖尿病腎病合并嚴(yán)重血脂血癥者，機(jī)體存現(xiàn)明顯的胰島素抵抗。實(shí)施血漿置換治療，可有效的清除體內(nèi)總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平[12]，并針對(duì)其他代謝產(chǎn)物與有害物質(zhì)進(jìn)行清除[13]，而且還可在實(shí)施血漿置換治療過程中降低炎癥因子[14]，改善重要臟器抗氧化能力的作用[15]。通過血漿置換過程的血細(xì)胞分離機(jī)有效的將血漿與血細(xì)胞進(jìn)行分離，并以血液離心或膜濾過器形式[16]，分離出高濃度脂質(zhì)血漿，隨后以新鮮冰凍血漿及白蛋白進(jìn)行補(bǔ)充[17]，而且還可將離心所得的血細(xì)胞再次回輸如患者體內(nèi)[18]。

綜上所述，針對(duì)2 型糖尿病腎病合并嚴(yán)重高脂血癥行血漿置換治療，能有效降低血脂水平、調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定，改善腎功能，且并發(fā)癥少，安全性高。