李堯 謝琰臣

在生命科學(xué)領(lǐng)域，動物實驗已廣泛應(yīng)用于對正常生理機制的闡明、對人類疾病病理機制的理解以及治療干預(yù)措施的觀察研究等。詳實規(guī)范的研究報告是評估研究結(jié)果可靠性的必備條件。盡管學(xué)者們已經(jīng)制定并著手落實關(guān)于在體動物實驗報告的指南（animal research：reportinginvivoexperiments，ARRIVE）［1］，并且廣泛呼吁應(yīng)該警惕研究報告中數(shù)據(jù)不透明的現(xiàn)象，但在生命科學(xué)領(lǐng)域，特別是動物實驗方面仍普遍存在嚴(yán)重的設(shè)計、執(zhí)行和結(jié)果分析方面的缺陷，有大量研究報告難以被理解或者不能被重復(fù)，部分研究設(shè)計存在明顯缺陷［2－3］。如Sena等通過對大量關(guān)于在動物模型中進(jìn)行的涉及腦卒中、帕金森病和多發(fā)性硬化等疾病的研究進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，容易導(dǎo)致偏倚發(fā)生的關(guān)鍵方法學(xué)參數(shù)缺失的現(xiàn)象非常普遍［2］。Hess對Cancer Research上發(fā)表的文章進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，在2010年發(fā)表的文章中僅28%的論文提到治療組動物采用隨機分組方式，僅2%的論文采用觀察者和治療者雙盲方式，沒有一篇論文闡述其確定每組實驗動物數(shù)量的方法［3］。目前在已發(fā)表的關(guān)于動物實驗研究論文中廣泛存在設(shè)計缺陷，明顯地降低了其學(xué)術(shù)價值，這也在一定程度上解釋了為什么諸多動物研究中非常好的成果最終卻沒能讓患者獲益；同時此現(xiàn)象亦引起了一種擔(dān)憂，即這些論文的審稿人可能也沒有充分認(rèn)識到實驗設(shè)計和實驗結(jié)果報告中存在的缺陷。

為了彰顯這一重要問題的嚴(yán)重性并探索解決方法，美國國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究院（National Institute of Neurological Disorders and Stroke，NINDS）于2012年召集科研學(xué)者、教育者、審稿人、雜志編輯、基金資助方、疾病研究發(fā)起人和制藥公司等相關(guān)各方，共同討論研究報告缺陷的成因及其糾正方法，會議達(dá)成的共識發(fā)表于Nature雜志［4］。這次會議的特定目標(biāo)是對如何改善投稿論文和基金使用過程中的動物研究報告制定整改意見?？傮w來說達(dá)成的共識包括：（1）根據(jù)低水平的實驗設(shè)計而得出的低水平的研究報告是整個生命科學(xué)領(lǐng)域廣泛存在的一個嚴(yán)重問題；（2）當(dāng)報告動物實驗結(jié)果的時候，研究參數(shù)的核心數(shù)據(jù)應(yīng)該已被鎖定；（3）應(yīng)該大力宣傳包括基金資助者、雜志社在內(nèi)的所有相關(guān)人員共同達(dá)成本次共識，并在整個科學(xué)界得以落實。

表1 規(guī)范報告的核心內(nèi)容和要求

1 規(guī)范報告的核心要求 根據(jù)目前所能獲得的知識，NINDS呼吁基金申請者和論文發(fā)表者按照隨機、盲法、樣本量估計和所有數(shù)據(jù)均處理的原則設(shè)計并詳實報告實驗是其核心要求（表1）

2 實現(xiàn)規(guī)范報告的途徑 首先，NINDS建議基金資助者和期刊審稿人應(yīng)該清楚動物實驗設(shè)計的核心要求。其次，應(yīng)該糾正出版物中的偏倚從而更好推動知識的傳播。可能有效的重要方法包括鼓勵研究者發(fā)表陰性結(jié)果、支持獨立重復(fù)研究、鼓勵雜志發(fā)表大量的研究陰性結(jié)果、創(chuàng)建陰性結(jié)果數(shù)據(jù)庫并把原始數(shù)據(jù)發(fā)布于出版物中?？紤]到改變不會一夜實現(xiàn)，NINDS認(rèn)為更科學(xué)地培訓(xùn)科研人員的設(shè)計規(guī)范非常關(guān)鍵。針對于實驗設(shè)計核心要求的培訓(xùn)和教育應(yīng)該長期堅持，其對象不僅包括初學(xué)者，也應(yīng)包括高級研究人員。最后，確保報告質(zhì)量的一個重要環(huán)節(jié)是基金申請和期刊投稿過程中的同行評議。因此NINDS呼吁基金資助方和期刊社應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)措施加強動物實驗方法設(shè)計和報告環(huán)節(jié)的監(jiān)管。

［1］Kilkenny C，Browne W，Cuthill IC，et al.NC3Rs Reporting Guidelines Working Group.Animal research：reportinginvivoexperiments：the ARRIVE guidelines［J］.Br J Pharmacol，2010，160：1577-1579.

［2］Sena E，van der Worp HB，Howells D，et al.How can we improve the pre-clinical development of drugs for stroke？［J］.Trends Neurosci，2007，30：433-439.

［3］Hess KR.Statistical design considerations in animal studies published recently in cancer research［J］.Cancer Res，2011，71：625.

［4］Landis SC，Amara SG，Asadullah K，et al.A call for transparent reporting to optimize the predictive value of preclinical research［J］.Nature，2012，490：187-191.