摘? 要：目的? 觀察纈沙坦氨氯地平聯(lián)合α-硫辛酸治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的效果。方法? 回顧性分析內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健所2019年1月～2021年6月108例接受達(dá)格列凈常規(guī)降糖治療的老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者為研究對象，按照是否應(yīng)用纈沙坦氨氯地平聯(lián)合α-硫辛酸治療將患者分為對照組（纈沙坦氨氯地平治療）與試驗組（纈沙坦氨氯地平聯(lián)合α-硫辛酸治療），每組54例。對比收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等血壓指標(biāo)，尿白蛋白排泄（UAER）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）等腎功能指標(biāo)，空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）等血糖指標(biāo)以及甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血脂水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 試驗組患者3個療程后SBP、DBP，UAER、BUN、Cr，F(xiàn)PG、2 hPG、HbAlc、TG、TC、LDL-C指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用纈沙坦氨氯地平聯(lián)合α-硫辛酸治療效果顯著優(yōu)于纈沙坦氨氯地平治療。

關(guān)鍵詞：纈沙坦氨氯地平;α-硫辛酸;聯(lián)合治療;老年2型糖尿病腎病;高血壓

中圖分類號：R587.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-2-0148-04

2型糖尿病腎病為2型糖尿病發(fā)展至終末期常見并發(fā)癥，胰島素分泌不足可導(dǎo)致血糖升高，機體過多的葡萄糖可發(fā)生自主氧化，進(jìn)而增加氧化應(yīng)激物質(zhì)的生成，氧化應(yīng)激物質(zhì)在2型糖尿病患者體內(nèi)蓄積可進(jìn)一步影響蛋白質(zhì)代謝與脂質(zhì)代謝。此外，老年患者各項臟器功能減退，可進(jìn)一步加劇2型糖尿病患者血糖代謝障礙，從而誘發(fā)高血壓，增加患者疾病治療難度[1-2]。纈沙坦氨氯地平為常用降壓藥物，α-硫辛酸有萬能抗氧化劑之稱。近些年，部分醫(yī)學(xué)研究者提出，對于老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者應(yīng)用纈沙坦氨氯地平聯(lián)合α-硫辛酸治療方案以提升臨床效果[3]。本次研究比較內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健所2019年1月～2021年6月108例分別采取纈沙坦氨氯地平治療以及纈沙坦氨氯地平聯(lián)合α-硫辛酸治療的常規(guī)降糖治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者治療效果?，F(xiàn)研究效果報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院干部保健所2019年1月～2021年6月采取常規(guī)降糖治療的108例老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者為研究對象，按照是否應(yīng)用纈沙坦氨氯地平聯(lián)合α-硫辛酸治療將患者分為對照組（纈沙坦氨氯地平治療）與試驗組（纈沙坦氨氯地平聯(lián)合α-硫辛酸治療），每組54例。試驗組中，男27例，女27例;年齡66～81歲，平均年齡（73.62±1.42）歲;病程5～12年，平均病程（8.02±2.02）年。對照組中，男28例，女26例;年齡65～80歲，平均年齡（73.61±1.45）歲;病程5～12年，平均病程（8.04±2.01）年。兩組患者男女比例、平均年齡以及2型糖尿病平均病程等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有研究對象均知曉本次研究并自愿簽署知情同意書，本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡超過65歲且有2型糖尿病病史，結(jié)合血壓測定、血糖測定、尿糖測定、肌酐測定結(jié)果，確診老年2型糖尿病腎病合并高血壓者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性心、腎器質(zhì)性損傷者。②合并頑固性高血壓者。③合并糖尿病足、糖尿病周圍神經(jīng)癥等其他糖尿病并發(fā)癥者。④參與本次研究前接受除本次研究藥物以外其他治療性藥物者。⑤對本次研究用藥過敏者。

1.3? 方法

兩組患者均應(yīng)用降糖藥聯(lián)合飲食控制以控制血糖，達(dá)格列凈（生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170040）每次口服10 mg，1次/d。此外，對照組在降糖藥物治療基礎(chǔ)上口服纈沙坦氨氯地平片（生產(chǎn)企業(yè)：NovartisFarmaceuticaS.A.，國藥準(zhǔn)字J20150135）5 mg，1次/d。試驗組在降糖藥物治療基礎(chǔ)上纈沙坦氨氯地平片聯(lián)合α-硫辛酸[生產(chǎn)企業(yè)：山德士（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130007]治療，纈沙坦氨氯地平片用法用量均參考對照組，α-硫辛酸每次口服0.6 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)給藥，4周為1個療程，持續(xù)治療2個療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療前、治療3個療程后收縮壓（Systolic Blood Pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）等血壓指標(biāo)以及尿白蛋白排泄（Urinary albumin ejection rate ，UAER）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum creatinine，SCr）等腎功能指標(biāo)、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 hPG）、化學(xué)發(fā)光法測定糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）等血糖指標(biāo)以及甘油三脂（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等血脂指標(biāo)。

②比較兩組患者治療期間頭暈、嗜睡、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用字2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)對比

兩組患者治療3個療程后SBP、DBP等血壓指標(biāo)與治療前相比均降低，且試驗降幅顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比

兩組患者治療3個療程后尿UAER、BUN、SCr等腎功能指標(biāo)與治療前相比均降低，且試驗組降幅顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比

兩組患者治療3個療程后FPG、2 hPG、HbAlc等血糖指標(biāo)與治療前相比均降低，且試驗組降幅顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)對比

兩組患者治療3個療程后TG、TC、LDL-C等血糖指標(biāo)與治療前相比均降低，且試驗組降幅顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

試驗組患者治療3個療程后不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3? 討論

2型糖尿病患者血糖控制不佳可致使肝、腦、腎臟出現(xiàn)不同程度的功能障礙，進(jìn)而誘發(fā)2型糖尿病腎病合并高血壓[4]。本次研究中采用纈沙坦氨氯地平片與α-硫辛酸治療試驗組患者，持續(xù)用藥3個療程后，血糖、血壓控制效果以及血脂指標(biāo)均低于單純應(yīng)用纈沙坦氨氯地平片治療的對照組。分析導(dǎo)致本次研究結(jié)果的原因如下：纈沙坦氨氯地平片是由纈沙坦與氨氯地平兩種藥物復(fù)合而成，纈沙坦經(jīng)消化道吸收進(jìn)入人體后可作用于血管緊張素Ⅱ受體，抑制血管緊張素Ⅱ受體與血管緊張素結(jié)合，從而達(dá)到舒張血管，降低外周血壓的目的[5-8]。此外，氨氯地平經(jīng)消化道吸收進(jìn)入人體后作用于血管細(xì)胞膜鈣離子通過，通過抑制血管細(xì)胞鈣離子通道的開放以達(dá)到舒張血管，降低患者血壓的目的。纈沙坦氨氯地平片在降低患者血壓的同時無法改善2型糖尿病腎病患者糖脂代謝，2型糖尿病腎病患者常規(guī)降糖藥物聯(lián)合飲食控制，在改善機體血糖代謝的同時無法有效清除患者體內(nèi)蓄積的血脂指標(biāo)[9-11]。α-硫辛酸為強抗氧化劑，經(jīng)胃腸道吸收后可激活細(xì)胞活性，使細(xì)胞具備氧自由基防御能力，同時強化細(xì)胞自身修復(fù)能力，同時抑制脂質(zhì)過氧化，減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，防止糖脂代謝異常對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成的損傷，遏制病情發(fā)展，進(jìn)而改善血脂代謝，穩(wěn)定患者血壓以及血糖。李勁鴻[12]開展的臨床研究顯示，纈沙坦氨氯地平片聯(lián)合α-硫辛酸治療觀察組尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐等腎功能指標(biāo)均低于對照組。本次研究與李勁鴻臨床研究結(jié)果一致，應(yīng)用纈沙坦氨氯地平片聯(lián)合α-硫辛酸治療的試驗組患者治療3個療程后相關(guān)腎功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組，此外，兩組患者不良反應(yīng)無明顯差異。

綜上所述，老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者纈沙坦氨氯地平片與α-硫辛酸可發(fā)揮協(xié)同作用，提升治療效果，聯(lián)合用藥不會顯著增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]樊立.氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)療設(shè)備，2017，32（51）：45.

[2]邱熾昌.氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的可行性分析[J].中外醫(yī)療，2018，37（13）：99-100，103.

[3]劉曉暉.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平在2型糖尿病腎病合并高血壓患者治療中的價值[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2018，34（21）：35，37.

[4]WANG JG，Yukisada K，Sibulo A Jr，et al.Efficacy and safety of sacubitril/valsartan （LCZ696） add-on to amlodipine in Asian patients with systolic hypertension uncontrolledwith amlodipine monotherapy[J].Journal of hypertension，2017，35（4）：877-885.

[5]黃顯元，劉建紅，朱彥儒.α-硫辛酸對糖尿病腎病自噬相關(guān)因子LC3、Rab7和Beclin1表達(dá)的影響[J].中國免疫學(xué)雜志，2019，35（17）： 2073-2078.

[6]李久勝，武靜.前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療老年糖尿病腎病臨床療效及其對血清炎癥因子的影響[J].中國處方藥，2020，18（2）：65-66.

[7]郭玉強，袁玉飛，徐亞光，等.α-硫辛酸輔助治療對糖尿病腎病患者腎功能及血清hs-CRP、TNF-α水平的影響[J].中國實用醫(yī)刊，2020， 47（3）：94-97.

[8]M. K. Ranganath，Prasanta Deka，Kalyani Arikatla.Simultaneous method development and Validation of Amlodipine and Valsartan by HPLC[J].Research journal of science and technology，2020，12（3）：183-189.

[9]莫志寧，何衛(wèi)平，劉央.硫辛酸結(jié)合前列地爾對早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白及胱抑素C含量的影響[J].海峽藥學(xué)，2020，32（5）：122-123.

[10]張琳娟.纈沙坦聯(lián)合硫辛酸對早期糖尿病腎病的療效及安全性分析[J].中外女性健康研究，2020（12）：21，27.

[11]Smaji?，Miralem，Vuji?，et al.Application of central composite design and structural analysis to the optimization of HPLC method for simultaneous analysis of hydrochlorothiazide， amlodipine besylate and valsartan[J].Main group chemistry，2018，17（2）：165-180.

[12]李勁鴻，王紅.纈沙坦氨氯地平片聯(lián)合α-硫辛酸治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的效果及安全性[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，42（4）：53-56.

作者簡介：袁欣瑞（1987.6-），男，漢族，籍貫：內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病、高血壓的臨床研究。