李軼鵬

（遼寧電力中心醫(yī)院心內(nèi)二科，遼寧 沈陽(yáng) 110006）

近年來，藥物洗脫支架（drug eluting stent，DES）植入術(shù)在冠心病的治療中得到廣泛的應(yīng)用。用該手術(shù)治療冠心病的機(jī)制為，金屬支架表面的聚合物攜帶有抗血管內(nèi)膜增生的藥物，待支架進(jìn)入發(fā)生病變的血管內(nèi)部后，藥物會(huì)以洗脫的方式從聚合物的表面緩慢釋放入患者的心血管壁組織中，并在其心血管壁組織中發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，從而達(dá)到預(yù)防支架內(nèi)再狹窄、再次進(jìn)行血運(yùn)重建的目的。但研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)施DES植入術(shù)可抑制冠心病患者血管內(nèi)皮層的正常生長(zhǎng)，導(dǎo)致其發(fā)生血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而可增加其術(shù)后發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)，不利于其遠(yuǎn)期預(yù)后[1]。因此，對(duì)于接受DES植入術(shù)的患者，臨床上多對(duì)其進(jìn)行術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療（dual antiplatelet therapy，DAPT），以預(yù)防其發(fā)生心血管不良事件，改善其遠(yuǎn)期預(yù)后。不過，由于進(jìn)行DAPT可起到較好的抗凝作用，并可增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，故需控制好其治療的時(shí)間。本文主要是對(duì)比對(duì)接受DES植入術(shù)的患者進(jìn)行術(shù)后短期與長(zhǎng)期DAPT的臨床效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年1月至2019年12月在遼寧電力中心醫(yī)院接受DES植入術(shù)的100例冠心病患者為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)：1）具備進(jìn)行DES植入術(shù)的指征。2）術(shù)后接受12個(gè)月的隨訪。3）臨床資料完整。其排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙。2）合并有血液系統(tǒng)疾病。3）合并有惡性腫瘤。根據(jù)術(shù)后進(jìn)行DAPT的方式將100例患者均分為短期組和長(zhǎng)期組。短期組50例患者中有32例男性，18例女性；其年齡為45～76歲，平均年齡（60.62±4.15）歲；其術(shù)中使用支架的個(gè)數(shù)為1～3個(gè)，平均個(gè)數(shù)（1.67±0.17）個(gè)。長(zhǎng)期組50例患者中有33例男性，17例女性；其年齡為45～75歲，平均年齡（60.33±3.97）歲；其術(shù)中使用支架的個(gè)數(shù)為1～3個(gè)，平均個(gè)數(shù)（1.62±0.14）個(gè)。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 治療方法

在兩組患者進(jìn)行DES植入術(shù)后12 h，均對(duì)其進(jìn)行DAPT。對(duì)短期組患者進(jìn)行短期DAPT。方法為：指導(dǎo)患者服用阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：0.1 g/片），1片/次，1次/d，連服1個(gè)月。同時(shí)指導(dǎo)患者服用替格瑞洛片（生產(chǎn)企業(yè)：南京正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193177，規(guī)格：90 mg/片），1片/次，2次/d，連服12個(gè)月。對(duì)長(zhǎng)期組患者進(jìn)行長(zhǎng)期DAPT治療。方法為：指導(dǎo)患者服用阿司匹林腸溶片，1片/次，1次/d。同時(shí)指導(dǎo)患者服用替格瑞洛片，1片/次，2次/d，兩種藥物均連服12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化情況。治療前及治療12個(gè)月后，分別采集兩組患者2 mL的外周肘靜脈血（在晨起空腹的狀態(tài)下采集），采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：濟(jì)南好來寶醫(yī)療器材有限公司，型號(hào)：BM830）檢測(cè)其血小板的聚集率、血小板計(jì)數(shù)及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。2）對(duì)比治療期間兩組患者主要心血管事件的發(fā)生情況，包括心源性死亡、再發(fā)心肌梗死、腦卒中等。3）記錄治療期間兩組患者出血事件的發(fā)生情況。參照出血學(xué)術(shù)研究會(huì)[2]提出的出血標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組患者是否發(fā)生出血事件。若患者血紅蛋白的含量下降至50 g/L，并發(fā)生嚴(yán)重的低血壓，需為其靜脈注射升壓藥物或采用外科手術(shù)對(duì)其進(jìn)行治療，則判斷其發(fā)生出血事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組患者血小板的聚集率、血小板計(jì)數(shù)及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)相比，P＞0.05。治療12個(gè)月后，兩組患者血小板的聚集率及血小板計(jì)數(shù)均低于治療前，但兩組患者上述的指標(biāo)及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比（）

表1 治療前后兩組患者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比（）

2.2 治療期間兩組患者主要心血管事件發(fā)生情況的對(duì)比

治療期間，兩組患者主要心血管事件的總發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療期間兩組患者主要心血管事件發(fā)生情況的對(duì)比

2.3 治療期間兩組患者出血事件發(fā)生情況的對(duì)比

治療期間，短期組患者出血事件的發(fā)生率為6.00%（3/50），長(zhǎng)期組患者出血事件的發(fā)生率為22.00%（11/50），二者相比，χ2=4.070，P=0.044。

3 討論

進(jìn)行支架植入術(shù)是臨床上治療心血管疾病的常用手術(shù)。對(duì)冠心病患者進(jìn)行DES植入術(shù)可降低其發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)和再次進(jìn)行介入手術(shù)的幾率。但術(shù)后在血管內(nèi)膜還未覆蓋DES的一段時(shí)期內(nèi)，患者仍易發(fā)生支架內(nèi)再狹窄，故需對(duì)其進(jìn)行DAPT，以穩(wěn)定其血管內(nèi)皮的功能，防止其發(fā)生血小板聚集，引發(fā)血栓。

目前，關(guān)于進(jìn)行DAPT的時(shí)間尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)接受DES植入術(shù)的患者術(shù)后進(jìn)行短期與長(zhǎng)期DAPT均可在一定程度上改善其血液學(xué)指標(biāo)，降低其主要心血管事件的發(fā)生率。其原因可能為，進(jìn)行DAPT所使用的阿司匹林可使血小板內(nèi)的環(huán)氧化酶活性部分乙?；偈弓h(huán)氧化酶失活，從而可抑制血栓烷A2的生成，減少血小板的聚集[3]。替格瑞洛可直接作用于血小板P2Y12ADP受體，抑制二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板活化和聚集，發(fā)揮抗血小板聚集的作用[4]。將兩種藥物聯(lián)用，可有效地改善患者組織缺血缺氧的狀態(tài)，促進(jìn)其凝血功能的恢復(fù)。

研究證實(shí)，對(duì)接受DES植入術(shù)的冠心病患者術(shù)后進(jìn)行短期DAPT治療可明顯降低其出血事件的發(fā)生率。其原因可能為，長(zhǎng)期聯(lián)用阿司匹林與替格瑞洛對(duì)冠心病患者進(jìn)行治療時(shí)，替格瑞洛可抑制阿司匹林代謝產(chǎn)物水楊酸的尿苷二磷酸葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶代謝途徑，減少水楊酸的排泄。而水楊酸的蓄積可提高阿司匹林的血藥濃度，并與替格瑞洛相互作用，增強(qiáng)抗血小板聚集的效果，故長(zhǎng)期進(jìn)行DAPT的患者發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)較高[5]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，對(duì)接受DES植入術(shù)的冠心病患者進(jìn)行術(shù)后短期與長(zhǎng)期DAPT均可改善其血液學(xué)相關(guān)的指標(biāo)，降低其主要心血管事件的發(fā)生率，但接受短期DAPT的冠心病患者出血事件的發(fā)生率更低。