徐 佳

（重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院，重慶 401329）

胃癌是一種發(fā)病率和致死率較高的惡性腫瘤。近年來我國胃癌患者的發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化的趨勢。早期胃癌患者的臨床癥狀不典型，故其病情的早期確診率較低。多數(shù)胃癌患者的病情在得到確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，錯失了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)，導(dǎo)致其預(yù)后不佳[1]。目前，臨床上主要是采用以鉑類藥物為主的一線化療方案對中晚期胃癌患者進(jìn)行治療。但部分患者接受一線化療后療效欠佳，其病情進(jìn)展較快。針對接受一線化療失敗的中晚期胃癌患者，如何有效地提高其療效、延長其生存期是臨床上關(guān)注的焦點(diǎn)。本文主要是探討用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧對接受一線化療失敗的中晚期胃癌患者進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年3月至2021年1月我院收治的90例接受一線化療失敗的中晚期胃癌患者納入本研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合中晚期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診；接受一線化療失敗；生命體征平穩(wěn)；年齡≥50歲；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對本研究中所用的藥物過敏或存在過敏體質(zhì)；預(yù)計(jì)的生存期＜3個(gè)月；合并有嚴(yán)重的高血壓、冠心病、糖尿病等慢性病；存在嚴(yán)重的肝腎功能不全；合并有傳染病、上消化道出血或凝血功能障礙；有精神疾病史。按照入院時(shí)間的不同將其分為對照組和觀察組，每組各有45例患者。在對照組患者中，有男25例，女20例；其年齡為50～80歲，平均年齡為（65.22±4.52）歲；其病程為9個(gè)月～2年，平均病程為（1.21±0.44）年；其中，腫瘤TNM分期為Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分別有16例、19例、10例。在觀察組患者中，有男26例，女19例；其年齡為51～80歲，平均年齡為（65.36±4.55）歲；其病程為8個(gè)月～1.9年，平均病程為（1.15±0.40）年；其中，腫瘤TNM分期為Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分別有17例、20例、8例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用替吉奧膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 100135；規(guī)格20 mg/粒）對對照組患者進(jìn)行治療，方法是：根據(jù)患者的體表面積計(jì)算其用藥量。體表面積＜1.25 m2的患者每次服40 mg，每天上午和下午各用藥1次；體表面積為1.25～1.5 m2的患者每天上午和下午各用藥1次，上午的用藥量為40 mg，下午的用藥量為60 mg；體表面積＞1.5 m2的患者每次服60 mg，每天上午和下午各用藥1次。連續(xù)用藥28 d后停藥15 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程[2]。用阿帕替尼片聯(lián)合替吉奧膠囊（其藥品信息及用法同上）對觀察組患者進(jìn)行治療。阿帕替尼片（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 140103；規(guī)格0.25 g/片）的用法是：口服，初始用量為0.5 g/次，1次/d，于餐后服用，之后將其用量增至0.85 g/次，1次/d。連續(xù)用藥3周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程[3]。用藥期間定期對兩組患者進(jìn)行血常規(guī)檢查、凝血功能檢查、心電圖檢查及肝腎功能檢查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的近期療效及用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展評估其近期療效。完全緩解：治療后患者的靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且這一療效持續(xù)超過4周。部分緩解：治療后患者靶病灶的長徑減小＞60%，無新病灶出現(xiàn)，且這一療效持續(xù)超過4周。穩(wěn)定：治療后患者靶病灶的長徑減小＜30%或增加＜20%，無新病灶出現(xiàn)，且這一療效持續(xù)超過4周。進(jìn)展：治療后患者靶病灶的長徑增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。治療前后，比較兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平。血清腫瘤標(biāo)志物包括糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和惡性腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth fanctor，TSGF）。上述指標(biāo)的檢測方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清中CA199、CEA、TSGF的水平。治療后，采用歐洲癌癥治療研究組織制定的生命質(zhì)量測定量表（quality of Life questionnare-core 30，QLQ-C30）評估兩組患者的生存質(zhì)量。該量表包括社會功能、情緒功能、認(rèn)知功能、軀體功能、角色功能5個(gè)維度，各維度的總分均為100分，患者的評分越高表示其生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者血清CA199、CEA、TSGF的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清CA199、CEA、TSGF的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較（）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較（）

2.3 治療后兩組患者QLQ-C30評分的比較

治療后，觀察組患者QLQ-C30中各項(xiàng)指標(biāo)的評分均高于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者QLQ-C30評分的比較（分，）

表3 治療后兩組患者QLQ-C30評分的比較（分，）

2.4 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

胃癌是指起源于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。在所有惡性腫瘤中，胃癌的致死率居第二位。進(jìn)行根治性手術(shù)是臨床上治療胃癌最理想的方式。但多數(shù)胃癌患者的病情在得到確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，錯失了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。目前，臨床上常采用鉑類藥物、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、伊立替康等一線化療藥物對中晚期胃癌患者進(jìn)行治療[4]。但一線化療方案的治療周期較長，副作用較大，且患者易出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致化療失敗。對于接受一線化療失敗的患者，需積極為其尋找二線化療方案。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的近期療效、血清腫瘤標(biāo)志物的水平和QLQ-C30評分均優(yōu)于對照組患者，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相近。這說明，用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧對接受一線化療失敗的中晚期胃癌患者進(jìn)行治療的效果較為理想，且有較高的安全性。替吉奧為5-氟尿嘧啶的前體藥物，可通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成而發(fā)揮抗腫瘤作用。此藥經(jīng)口服給藥后吸收快，半衰期長，血藥濃度穩(wěn)定，生物利用度高[5-6]。阿帕替尼為酪氨酸激酶抑制劑，可對血管內(nèi)皮生長因子受體起到抑制作用，阻止腫瘤病灶內(nèi)新血管的生成，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的作用[7]。此藥的副作用少，使用的安全性高。蔡清等[8]研究表明，用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧對Ⅲ期～Ⅳ期胃癌患者進(jìn)行治療的效果顯著，能延長其生存的時(shí)間，改善其血清腫瘤標(biāo)志物的水平。這與本研究的結(jié)果基本一致。

綜上所述，用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧對接受一線化療失敗的中晚期胃癌患者進(jìn)行治療能顯著改善其血清腫瘤標(biāo)志物的水平，提高其療效及生存質(zhì)量，且治療的安全性較高。