蔣 萍

(廣東省深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院新生兒科，廣東 深圳 518000)

早產(chǎn)兒常出現(xiàn)下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)育不全，導(dǎo)致機(jī)體甲狀腺分泌不足，進(jìn)而引起早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥(THOP)。實(shí)驗(yàn)室檢查出現(xiàn)T3、T4水平下降，而TSH水平升高或正常，臨床可表現(xiàn)體重不增、黃疸等[1-2]。有大量數(shù)據(jù)顯示，胎兒出生后其內(nèi)分泌發(fā)育過程中，甲狀腺素占據(jù)重要地位，可嚴(yán)重影響胃腸道代謝[3]。還有研究表示出現(xiàn)THOP，患兒的腸內(nèi)喂養(yǎng)推遲、出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受更明顯[4]。針對THOP的治療，目前臨床上多以支持治療為主，包括加強(qiáng)營養(yǎng)、藍(lán)光照射減輕黃疸、控制新生兒感染等，為THOP病情的恢復(fù)創(chuàng)造良好條件。而臨床選用甲狀腺激素早期干預(yù)，但易受患兒體重等影響，其療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究選取50例THOP患兒作為研究對象，探討小劑量甲狀腺素輔助治療的臨床效果及不良反應(yīng)，以期為臨床提供相關(guān)數(shù)據(jù)以供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2020年1月我科收治50例暫時(shí)性低甲狀腺素血癥早產(chǎn)兒的臨床資料，隨機(jī)分為對照組(25例)、研究組(25例)，總療程12周。對照組男16例，女9例；胎齡26～36周，平均胎齡(29.22±7.41)周；出生體重0.65～2.43kg，平均出生體重(0.96±1.55)kg。研究組男18例，女7例；胎齡25～36周，平均胎齡(29.35±6.29)周；出生體重0.59～2.35kg，平均出生體重(0.97±1.57)kg。兩組間一般資料具有可比性(P>0.05)。50例患兒家屬均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組予以常規(guī)對癥支持治療，早產(chǎn)兒常規(guī)護(hù)理，恒溫箱保暖，早期靜脈營養(yǎng)支持，合并嚴(yán)重黃疸行藍(lán)光照射，合并肺部感染加強(qiáng)抗感染治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上予以小劑量甲狀腺素輔助治療，左甲狀腺素鈉片(優(yōu)甲樂，Merck KGaA公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：H20140052，50ug/片)鼻飼，10μg/kg/d。總療程12周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)收集患兒靜脈血3mL，進(jìn)行離心，選取我院(雅培I-2000)全自動生化儀及配套試劑，采用化學(xué)發(fā)光法分別檢測血清FT3(游離三碘甲腺原氨酸)、FT4(游離甲狀腺素)、FSH(促甲狀腺素)水平；(2)詳細(xì)觀察并記錄患兒從治療開始至足療程后的體重增長量，詳細(xì)記錄患兒靜脈營養(yǎng)時(shí)間、黃疸持續(xù)時(shí)間、達(dá)到全腸內(nèi)營養(yǎng)時(shí)間、住院時(shí)間；(3)觀察患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較甲狀腺功能指標(biāo)

兩組間治療前FT3、FT4、FSH水平比較無顯著差異(P>0.05)；足療程后，兩組間上述指標(biāo)水平較治療前均改善，且研究組改善更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 比較甲狀腺功能指標(biāo)

2.2 比較臨床觀察指標(biāo)

研究組患兒體重增長量高于對照組，靜脈營養(yǎng)時(shí)間、黃疸持續(xù)時(shí)間、達(dá)到全腸內(nèi)營養(yǎng)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 比較臨床觀察指標(biāo)

2.3 比較不良反應(yīng)

在治療期間，對照組患兒未出現(xiàn)不良反應(yīng)，研究組患兒出現(xiàn)1例心動過速、1例腹瀉，予以對癥處理后好轉(zhuǎn)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率(0.00%)、研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(8.00%)，但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

暫時(shí)性低甲狀腺素血癥好發(fā)于早產(chǎn)兒，且體重越低、胎齡越小則發(fā)生率越高[5]。THOP發(fā)病原因較復(fù)雜，其中母親妊娠過程中服用甲亢藥物、多巴胺等，以及早產(chǎn)兒生長發(fā)育不全均可引起。THOP常存在體溫偏低、體重不增、喂養(yǎng)困難等臨床特征[6]。該疾病具有一定自限性，隨著患兒的生長發(fā)育，病情逐漸好轉(zhuǎn)，但部分患兒可能因甲低引起不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)功能損害，給患兒預(yù)后帶來嚴(yán)重影響[7-8]。本研究對50例THOP患兒預(yù)后進(jìn)行分析，其中25例予以小劑量的甲狀腺素輔助治療，通過與對照組患兒預(yù)后比較，以探討小劑量甲狀腺素輔助治療的臨床效果。

左甲狀腺素鈉片屬于甲狀腺原氨酸類似物，多由人工合成，常用做甲狀腺素替代治療，該藥物經(jīng)腸內(nèi)途徑吸收率高，并對胃腸道無明顯刺激，且較安全。根據(jù)國外兒科醫(yī)學(xué)會意見，對于嬰幼兒服用左甲狀腺素鈉片的安全劑量推薦為10～15μg/kg/d。攝入超安全劑量藥物可能出現(xiàn)藥源性甲亢、心律失常、顱骨縫隙過早閉合等并發(fā)癥，影響患兒生長發(fā)育。故對于嬰幼兒特殊群體，增加藥物敏感性、降低藥物耐受性，在使用過程中應(yīng)嚴(yán)格把握藥物劑量。

本研究數(shù)據(jù)顯示足療程后，研究組FT3、FT4水平高于對照組，而FSH水平低于對照組(P<0.05)。說明服用小劑量的甲狀腺素更有利于患兒體內(nèi)FT3、FT4水平的恢復(fù)，從而促進(jìn)患兒生長發(fā)育。程榮琴等[9]對72例確診的THOP患兒進(jìn)行分析研究，其中36例患兒予以5μg/kg/d劑量的甲狀腺素輔助治療，得到與本研究相似的結(jié)果。胡曉晶等[10]亦對30例THOP患兒補(bǔ)充小劑量(5μg/kg/d)甲狀腺素，結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)患兒FT3、FT4、FSH水平明顯優(yōu)于對照組。進(jìn)一步證實(shí)小劑量甲狀腺素治療THOP患兒的有效性。

THOP由于機(jī)體甲狀腺素分泌不足，常引起嬰幼兒胃腸功能紊亂、膽紅素代謝紊亂，造成患兒腸內(nèi)營養(yǎng)難以耐受、黃疸、體重不增等并發(fā)癥。本研究結(jié)果顯示研究組患兒體重增長量高于對照組，靜脈營養(yǎng)時(shí)間、黃疸持續(xù)時(shí)間、達(dá)到全腸內(nèi)營養(yǎng)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組(P<0.05)。說明小劑量甲狀腺素輔助治療有利于患兒胃腸道功能恢復(fù)、降低黃疸、胃腸營養(yǎng)喂養(yǎng)，進(jìn)而促進(jìn)患兒病情恢復(fù)?？紤]與患兒機(jī)體甲狀腺素水平快速恢復(fù)有關(guān)。以往研究結(jié)果與本研究基本一致[11-12]。在治療期間，研究組患兒出現(xiàn)1例心動過速、1例腹瀉，予以對癥處理后未出現(xiàn)不良后果，說明小劑量甲狀腺素輔助治療安全性高。

綜上所述，對于THOP患兒，予以小劑量甲狀腺素輔助治療，有利于患兒甲狀腺素恢復(fù)，并改善療效，且較為安全。