周文峰

(深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 深圳 518103)

原發(fā)性免疫性血小板減少癥(ITP)是一種出血性疾病。隨著人們對(duì)ITP研究的日益深入，發(fā)現(xiàn)60歲以上老年人是該病的高發(fā)人群。由于老年人群合并諸多基礎(chǔ)疾病，所以加大治療難度。有學(xué)者認(rèn)為，ITP致病機(jī)制主要為：體液免疫異常[1]。還有學(xué)者認(rèn)為，細(xì)胞免疫異常(尤其是調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞數(shù)量以及功能異常)也是導(dǎo)致ITP發(fā)生的主要原因[2]?，F(xiàn)階段來(lái)看，治療ITP患者首選藥物方式。強(qiáng)的松是治療ITP患者的首選藥物，但是長(zhǎng)期使用會(huì)給ITP患者帶來(lái)相關(guān)不良反應(yīng)，與此同時(shí)不利于提高預(yù)后效果。因此，有學(xué)者建議使用地塞米松。本文將綜合分析大劑量地塞米松治療成人ITP合并糖尿病的有效性及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究的疾病為：ITP合并糖尿??；患者共48例，病例的選取時(shí)間為2017年9月-2020年9月。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡均大于18歲者；(2)均在患者以及患者家屬知情下參與；(3)經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并顱內(nèi)出血者；(2)合并嚴(yán)重感染者；(3)對(duì)門冬胰島素、甘精胰島素、地塞米松、強(qiáng)的松等藥物過敏者；(4)妊娠者。實(shí)驗(yàn)組男/女患者分別有15例、9例，年齡(56.68±0.44)歲，糖尿病病程(7.25±0.68)年；對(duì)照組男/女患者別有16例、8例，年齡(57.17±0.23)歲，糖尿病病程(6.94±1.15)年；ITP合并糖尿病患者均有不同程度的皮下、黏膜、深部器官出血，兩組在性別、年齡、臨床癥狀差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1對(duì)照組

對(duì)照組應(yīng)用門冬胰島素〔批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001;生產(chǎn)企業(yè)：丹麥諾和諾德公司；規(guī)格:3mL∶300μ(筆芯)；用藥方法：餐前注射，每日每公斤體重0.5U～1.0U；據(jù)血糖水平調(diào)整劑量〕+甘精胰島素〔批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052；生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲(北京)制藥有限公司；規(guī)格:3mL∶300μ/筆芯/預(yù)填充；用藥方法：睡前注射10U；據(jù)血糖水平調(diào)整劑量〕+強(qiáng)的松(規(guī)格：5mg×100片；生產(chǎn)廠商山東新華制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37020647；用藥方法：每天1mg/每公斤體重；病情穩(wěn)定后快速減量至最小劑量維持3～6個(gè)月)聯(lián)合治療方法。

1.2.2實(shí)驗(yàn)組

實(shí)驗(yàn)組門冬胰島素(同對(duì)照組)+甘精胰島素(同對(duì)照組)+地塞米松(企業(yè)名稱：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020036；規(guī)格：1mL∶5mg；用藥方法：靜脈給藥大劑量40mg每天，連用4天為一個(gè)療程，可在2周后重復(fù)1個(gè)療程，療程結(jié)束不需每日維持)治療方法。兩組均予以抑酸護(hù)胃、補(bǔ)鈣、補(bǔ)鉀治療，每天監(jiān)測(cè)血糖，隔日復(fù)查血常規(guī)、電解質(zhì)。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪6個(gè)月，分析兩組不良反應(yīng)(血糖上升、腹脹不適)發(fā)生率、臨床治療效果[3](①出血癥狀完全消失且PLT大于100×109/L為顯效；②出血癥狀有一定程度消失且PLT增加大于30×109/L為有效；③出血癥狀未消失且PLT增加小于30×109/L為無(wú)效)以及治療前后CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ITP合并糖尿病患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后有1例血糖上升、0例腹脹不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%；對(duì)照組患者治療后有5例血糖上升、4例腹脹不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為37.50%；兩組評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)比(χ2=4.0421,P=0.0443<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

兩組ITP合并糖尿病患者臨床治療效果差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組ITP合并糖尿病患者的臨床治療效果比較

2.2 兩組ITP合并糖尿病患者治療前后CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比較

兩組ITP合并糖尿病患者治療前CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比較無(wú)差異(P>0.05)，治療后兩組ITP合并糖尿病患者CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比較差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組ITP合并糖尿病患者治療前后CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比較

3 討論

據(jù)調(diào)查，我國(guó)糖尿病患者數(shù)量高達(dá)4億，占全世界總糖尿病人數(shù)的30%左右[4]。糖尿病患者機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，繼而導(dǎo)致各種合并癥發(fā)生。諸多研究顯示，ITP發(fā)生后會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞免疫和體液免疫介導(dǎo)的血小板的過度破壞和血小板生成受阻，繼而產(chǎn)生血小板數(shù)量減少，ITP還可以出現(xiàn)血栓形成傾向，這些改變可導(dǎo)致皮膚、黏膜出血或者內(nèi)臟出血[5]。ITP與糖尿病一旦合并將互為影響，加重病情，致使糖尿病患者有血糖異常升高和臟器出血的風(fēng)險(xiǎn)。治療ITP時(shí)要通過調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫達(dá)到抑制其自身免疫功能異常的目的，地塞米松是一種臨床常見的糖皮質(zhì)激素藥物，在短時(shí)間內(nèi)大劑量使用能夠有效抑制樹突狀細(xì)胞成熟，調(diào)節(jié)T細(xì)胞，抑制B細(xì)胞和自身免疫應(yīng)答，最終達(dá)到提高血小板計(jì)數(shù)、CD4+CD25+和臨床治療總有效率目的[6]。雖然大劑量使用地塞米松會(huì)給患者帶來(lái)血糖上升不良反應(yīng)，但是停藥后該不良反應(yīng)立即消失。強(qiáng)的松長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致血糖上升以及腹脹，停藥后無(wú)法迅速消失。本文研究結(jié)果顯示兩組ITP合并糖尿病患者的不良反應(yīng)(血糖上升、腹脹不適)發(fā)生率、臨床治療效果差異顯著(P<0.05)，治療后兩組ITP合并糖尿病患者治療前CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比較差異顯著(P<0.05)，上述研究結(jié)果充分表明大劑量地塞米松治療成人ITP合并糖尿病的有效性及安全性高。