黃玖霞

（沂水縣第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東臨沂 276403）

上消化道出血是臨床上常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)主要為嘔血、黑便、疼痛、失血性周?chē)h(huán)衰竭等，隨著發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)，其出血量變大，極易造成患者呼吸困難、失血性休克[1]。在基層醫(yī)院的急診中胃鏡無(wú)法完全普及，因此選擇一種及時(shí)有效的止血治療手段至關(guān)重要[2]。治療上消化道出血一般多采用血凝酶進(jìn)行治療，其改善效果相對(duì)不佳，常需要聯(lián)合用藥。本研究通過(guò)比較血凝酶和奧曲肽兩藥聯(lián)合治療與血凝酶、奧曲肽聯(lián)合兩種質(zhì)子泵抑制劑（泮托拉唑、奧美拉唑）四藥聯(lián)合治療上消化道出血的生化指標(biāo)、炎性因子差異，分析不良反應(yīng)發(fā)生情況，旨在探究四藥聯(lián)合治療上消化道出血的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而提供有效治療上消化道出血的手段，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月沂水縣第二人民醫(yī)院收治的86例上消化道出血患者為研究對(duì)象，進(jìn)行前瞻性研究。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各43例。對(duì)照組患者中男性26例，女性17例；年齡27～87歲，平均年齡（43.63±10.70）歲。試驗(yàn)組患者中男性24例，女性19例；年齡27～89歲，平均年齡（43.59±10.67）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)沂水縣第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《消化疾病診療學(xué)》中上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)急診內(nèi)鏡與影像學(xué)檢驗(yàn)確診并發(fā)現(xiàn)病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究的藥物過(guò)敏者；②肝、腎功能障礙者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)治療。給予患者靜脈推注注射用矛頭蝮蛇血凝酶（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051840，規(guī)格：2 U/支），1U/次，2次/d；靜脈泵注醋酸奧曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150364，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg），首次使用0.1 mg靜脈推注5 min，再取0.6 mg溶于5%葡萄糖500 mL中，通過(guò)輸液泵以50 μg/h的速度連續(xù)靜脈滴注，12 h/次。

試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受泮托拉唑聯(lián)合奧美拉唑治療。給予患者靜脈滴注注射用泮托拉唑鈉（福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065276，規(guī)格：40 mg/瓶），60 mg/次，2 次 /d；靜脈滴注注射用奧美拉唑鈉（江西贛南海欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056913，規(guī)格：40 mg/瓶），80 mg/次，1次/d。兩組患者均根據(jù)失血量及臨床癥狀酌情停藥，停藥指征：嘔血癥狀停止、大便潛血試驗(yàn)正常，治療時(shí)間不超過(guò)7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前、后的生化指標(biāo)。生化指標(biāo)包括：D-二聚體、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。D-二聚體使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶使用乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒法進(jìn)行檢測(cè)。②比較兩組患者治療前、后的炎性因子。炎性因子包括：超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、皮質(zhì)醇。超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、皮質(zhì)醇均使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括：惡心、嘔吐、乏力、腹脹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的生化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的D-二聚體、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均降低，且對(duì)照組均高于試驗(yàn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) D-二聚體（mg/mL） 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 418.52±50.28 360.09±30.38* 150.33±30.24 75.78±20.95*試驗(yàn)組 43 419.05±50.71 308.75±29.62* 149.74±30.89 49.49±15.64*t值 -0.049 7.934 0.089 6.594 P值 0.961 0.000 0.929 0.000

2.2 兩組患者治療前后炎性因子比較 治療前，兩組患者炎性因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、皮質(zhì)醇均降低，且對(duì)照組均高于試驗(yàn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎性因子比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 超敏C反應(yīng)蛋白（mg/L） 腫瘤壞死因子α（ng/mL） 皮質(zhì)醇（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 8.31±1.60 5.60±1.11* 8.27±1.33 4.92±1.08* 276.28±50.24 116.40±21.71*試驗(yàn)組 43 7.98±1.51 2.20±0.52* 8.61±1.28 2.02±0.50* 275.07±50.08 85.33±17.96*t值 0.983 18.189 -1.208 15.979 0.112 7.231 P值 0.328 0.000 0.231 0.000 0.911 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%，兩組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

上消化道出血是消化系統(tǒng)常見(jiàn)病，起病急，病情發(fā)展速度較快。發(fā)病時(shí)患者的外周血量在短時(shí)間內(nèi)下降，一旦出血量超過(guò)循環(huán)血量的1/5，極易造成失血性休克，危及生命[4]，因此需要及時(shí)救治。目前，臨床上治療上消化道出血多采用藥物治療、鏡下局部注射止血治療、激光療法等方法[5]。血凝酶是蛇毒的提取物，能加快凝血因子的激活，發(fā)揮止血作用[6]。奧曲肽為人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，能夠減少血流量，減少腸道運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而起到止血作用。為獲得更確切的治療效果，可以采用血凝酶、奧曲肽與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合治療的方法。奧美拉唑和泮托拉唑都屬于質(zhì)子泵抑制劑，起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)；奧美拉唑特異性地作用于管狀泡和分泌性微管上，使胃酸分泌量下降，緩解胃粘膜損傷和出血癥狀；泮托拉唑特異性地與胃壁細(xì)胞上的質(zhì)子泵結(jié)合，對(duì)胃酸的抑制作用極強(qiáng)，能夠在病灶表面快速形成穩(wěn)定的凝血塊，且不良反應(yīng)較少[7]。

此次研究中，治療后，對(duì)照組患者的D-二聚體高于試驗(yàn)組（P＜0.05），表明四藥聯(lián)合比兩藥聯(lián)合的止血作用更顯著；對(duì)照組患者的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于試驗(yàn)組（P＜0.05），表明四藥聯(lián)合比兩藥聯(lián)合對(duì)肝功能損傷更??；對(duì)照組患者的超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α、皮質(zhì)醇均高于試驗(yàn)組（均P＜0.05）,表明四藥聯(lián)合比兩藥聯(lián)合抑制炎癥反應(yīng)的作用更強(qiáng)，能夠有效調(diào)節(jié)炎性因子水平。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩藥聯(lián)合與四藥聯(lián)合的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，用藥安全性較高。

綜上所述，與血凝酶和奧曲肽兩藥聯(lián)合治療相比，血凝酶、奧曲肽聯(lián)合兩種質(zhì)子泵抑制劑（泮托拉唑、奧美拉唑）四藥聯(lián)合治療能夠有效改善患者的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)患者的臨床指標(biāo)，安全性高，建議臨床推廣應(yīng)用。