肖 婷，周 磊，韓樹堂

（1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029 ；2. 江蘇省中醫(yī)院，南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210029）

胃 腸 道 間 質(zhì) 瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是一種較為常見的胃腸道間葉組織腫瘤。在胃腸道間葉組織腫瘤患者中，GIST 患者約占80%[1]。據(jù)調(diào)查，每年全球每一百萬人中有10 ～15 人罹患GIST[2]。GIST 可以發(fā)生于人體消化道的任何部位。其中，有50% ～60%GIST 患者的發(fā)病部位在胃部，有30% ～35%GIST 患者的發(fā)病部位在小腸，有5%GIST 患者的發(fā)病部位在結(jié)腸和直腸，有少于1%GIST 患者的發(fā)病部位在食道[3]。本次研究主要分析111 例GIST 患者的臨床資料，探討其臨床特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在江蘇省中醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)及病理報(bào)告系統(tǒng)中選取2015 年1 月至2019 年12 月期間確診為GIST 的111 例患者作為研究對(duì)象。這些患者的年齡為31 ～80 歲，平均年齡為（59.0±10.1）歲；其腫瘤的最大徑為0.6 ～7.0 cm，腫瘤最大徑的平均值為（3.5±0.8）cm。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《中國胃腸道間質(zhì)瘤病理診斷共識(shí)》（2013 年）中關(guān)于GIST 的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）臨床資料齊全。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）進(jìn)行組織病理學(xué)活檢的結(jié)果顯示為非胃腸道間質(zhì)瘤；2）合并有其他類型的惡性腫瘤；3）臨床資料不全。

1.3 研究方法

在江蘇省中醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)及病理報(bào)告系統(tǒng)中選取2015 年1 月至2019 年12 月期間確診為GIST 的111 例患者作為研究對(duì)象。回顧性分析這些患者的臨床資料，了解其所患疾病的臨床特征、病理組織學(xué)特征及免疫組化檢驗(yàn)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用% 表示，采用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這些患者的臨床特征

在確診為GIST 的111 例患者中，有男性患者48 例（占43.24%），女性患者63 例（占56.76%）；年齡＜40 歲的患者有6 例（占5.41%），年齡為41 ～60 歲的患者有51 例（占45.95%），年齡＞60 歲的患者有54 例（占48.65%）；發(fā)病部位為胃部的患者有94 例（占84.68%），為小腸的患者有15 例（占13.51%），為直腸的患者有2例（占1.80%）。詳見表1。

表1 這些患者的臨床特征

2.2 這些患者的病理學(xué)特征

在確診為GIST 的111 例患者中，腫瘤最大徑＜1 cm 的患者有46 例（占41.44%），腫瘤最大徑為1 ～4 cm 的患者有58 例（占52.25%），腫瘤最大徑＞4 cm 的患者有7 例（占6.31%）；核分裂象≤5 個(gè)/50 高倍視野（high power field，HPF）的患者有101 例（占90.99%），核分裂象為6 ～10 個(gè)/50 HPF 的患者有9 例（占8.11%），核分裂象＞10 個(gè)/50 HPF 的患者有1 例（ 占0.90%）；GIST 危險(xiǎn)度分級(jí)為極低危的患者有71 例（占63.96%），為低危的患者有22 例（占19.82%），為中危的患者有11 例（占9.91%），為高危的患者有7 例（占6.31%）。詳見表2。

表2 這些患者的病理學(xué)特征

2.3 這些患者進(jìn)行免疫組化檢驗(yàn)的結(jié)果

確診為GIST 的111 例患者的免疫組化檢驗(yàn)結(jié)果顯示，細(xì)胞分化因子34（cluster of differentiation 34，CD34）檢測(cè)結(jié)果呈陽性的患者有107 例，CD34 的陽性檢出率為96.40% ；細(xì)胞分化因子117（cluster of differentiation 117，CD117）檢測(cè)結(jié)果呈陽性的患者有109例，CD117 的陽性檢出率為98.20% ；功能未知蛋白（discovered on GIST-l，DOG1）檢測(cè)結(jié)果呈陽性的患者有109 例，DOG1 的陽性檢出率為98.20%。詳見表3。

表3 這些患者進(jìn)行免疫組化檢驗(yàn)的結(jié)果

3 討論

GIST 是一種較為常見的胃腸道間葉組織腫瘤。目前，臨床上普遍認(rèn)為GIST 可能來源于胃腸道Cajal 間質(zhì)細(xì)胞（interstitial cells of cajal，ICCs）[5-6]或具有向ICCs 分化潛能的多能干細(xì)胞[7]。GIST 患者的臨床癥狀不具有特異性。因發(fā)病部位及腫瘤大小的不同，GIST 患者的臨床癥狀亦有所差異。GIST 患者常見的臨床癥狀包括腹痛、吞咽困難、腸梗阻、排便異常。

本研究對(duì)111 例GIST 患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果顯示，這些患者的平均年齡為（59.0±10.1）歲，這與Li 等[8]的研究結(jié)果相符。Miettinen 等[9]調(diào)查分析9747 例GIST 患者的發(fā)病部位，發(fā)現(xiàn)這些患者的發(fā)病部位以胃部最為常見（占55.6%），其次依次是小腸（占31.8%）、結(jié)直腸（占6.0%）、其他位置（占5.5%）、食道（占0.7%）。這與本研究收治的111 例GIST 患者發(fā)病部位的分布情況基本一致。但兩個(gè)研究中相同部位發(fā)病的患者所占的比例有所不同，究其原因，可能與本研究的樣本量較少、數(shù)據(jù)來源單一有關(guān)。

病理組織形態(tài)學(xué)檢查和免疫組化檢驗(yàn)是臨床上診斷GIST、評(píng)估此病患者的預(yù)后及指導(dǎo)后續(xù)治療的主要方法。GIST 的病理診斷必須同時(shí)依據(jù)病理組織形態(tài)學(xué)檢查和免疫組化檢驗(yàn)的結(jié)果。GIST 的病理組織學(xué)形態(tài)可分為梭形細(xì)胞型GIST（占70%）、上皮樣細(xì)胞型GIST（占20%）、梭形與上皮樣細(xì)胞混合型GIST（占10%）三種類型。免疫組化標(biāo)記物CD34 是上個(gè)世紀(jì)90 年代中期發(fā)現(xiàn)的一個(gè)相對(duì)特異的GIST 標(biāo)記物。隨后在1998 年的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，免疫組化標(biāo)記物CD117 在診斷GIST 中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[6-7]。近年來發(fā)現(xiàn)的新型免疫組化標(biāo)記物DOG1 具有較高的診斷靈敏性和特異度[10-11]。DOG1 是一種氯通道蛋白，功能未知。本研究中的111 例GIST 患者，進(jìn)行免疫組化檢驗(yàn)時(shí)CD117 與DOG1 的陽性檢出率均為98.20%。這與Novelli 等[12]的研究結(jié)果基本一致。本研究中，CD34 的陽性檢出率為96.4%，這與Agrawal等[13]、Miettinen 等[14]的研究結(jié)果存在差異。中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)GIST 專家委員會(huì)推薦沿用美國國立衛(wèi)生研究院（national institutes of health，NIH）于2008 年頒布的改良版GIST 危險(xiǎn)度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估原發(fā)、可切除的GIST，認(rèn)為此版本的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)可能更適合亞洲人種[15-16]。本研究采用此分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)GIST 患者腫瘤的大小、位置、核分裂象及瘤體是否破裂，將GIST 分為極低危、低危、中危、高危四個(gè)等級(jí)。研究發(fā)現(xiàn)，隨著GIST患者腫瘤體積的增大，其核分裂象計(jì)數(shù)越多，腫瘤的危險(xiǎn)度分級(jí)越高。與胃部GIST 患者相比，非胃部GIST 患者的預(yù)后更差，腫瘤的危險(xiǎn)度分級(jí)更高。本研究中，GIST 危險(xiǎn)度分級(jí)為極低危的患者所占的比例較高，GIST 危險(xiǎn)度分級(jí)為高危的患者所占的比例較低，這可能與納入本研究GIST 患者的腫瘤體積整體偏小，多數(shù)患者的核分裂象≤5個(gè)/50 HPF 且發(fā)病部位以胃部為主有關(guān)。

本次研究的結(jié)果顯示，這些GIST 患者多為中老年人，其發(fā)病部位主要為胃部，腫瘤的最大徑多為1 ～4 cm 或＜1 cm，GIST 危險(xiǎn)度分級(jí)多為極低危。其中，多數(shù)患者的核分裂象≤5 個(gè)/50 HPF，經(jīng)免疫組化檢驗(yàn)其CD34、CD117、DOG1 多呈陽性。