何金蓮

神經(jīng)性疼痛是指原發(fā)于中樞或周圍感覺神經(jīng)系統(tǒng)病變或損傷所致的疼痛,其中腫瘤壓迫、侵襲或轉(zhuǎn)移所致的癌性神經(jīng)病理性疼痛是臨床常見的頑固性疼痛,治療難度大,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。鴉片類藥物在過去是癌性神經(jīng)病理性疼痛的主要治療藥物,但療效不佳或許多不良反應(yīng)是由大劑量所致。所以,尋找一種安全、有效的輔助藥物,對提高療效、減少阿片類藥物的用量和副作用有重要意義。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)抗抑郁劑和抗驚厥藥物對癌性神經(jīng)病理性疼痛有輔助作用［1,2］。本研究將本院2017 年1 月～2021 年6 月60 例癌性神經(jīng)病理性疼痛患者根據(jù)住院號單雙號分為對照組和觀察組,每組30 例。對照組給予嗎啡治療,觀察組給予嗎啡聯(lián)合普瑞巴林治療。探析了普瑞巴林聯(lián)合嗎啡對癌性神經(jīng)病理性疼痛的治療效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017 年1 月～2021 年6 月60 例癌性神經(jīng)病理性疼痛患者作為研究對象,根據(jù)住院號單雙號分為對照組和觀察組,每組30 例。觀察組患者中男17 例,女13 例；年齡21～75 歲,平均年齡(45.55±10.25)歲；原發(fā)病類型：8 例肺癌,6 例頭頸癌,6 例乳腺癌,4 例胃癌,2 例肝癌,2 例盆腔腫瘤,1 例直腸癌,1 例食管癌。對照組患者中男16 例,女14 例；年齡21～76 歲,平均年齡(45.13±10.33)歲；原發(fā)病類型：8 例肺癌,6 例頭頸癌,7 例乳腺癌,3 例胃癌,2 例肝癌,2 例盆腔腫瘤,1 例直腸癌,1 例食管癌。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用靜脈自控鎮(zhèn)痛泵進行嗎啡的應(yīng)用,150 mg 嗎啡加入150 ml 生理鹽水持續(xù)鎮(zhèn)痛72 h,之后口服硫酸嗎啡緩釋片,初始劑量為10～30 mg/次,12 h服用1次,并結(jié)合患者疼痛情況酌情進行劑量調(diào)整,最大劑量控制在30 mg/次,總量＜100 mg/d。疼痛得到控制后,可減少30%用量,2 d 后再減少30%的用量,直至最佳用量維持治療。在患者出現(xiàn)爆發(fā)性疼痛時再加劑量。兩組患者在應(yīng)用嗎啡期間,給予患者預(yù)防性應(yīng)用5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑和緩瀉劑。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用普瑞巴林治療,初始用量為75 mg/次,2 次/d,若可耐受則酌情增加,最高控制在＜300 mg/d。兩組治療時間均為2 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后活動狀態(tài)下VAS 評分、靜息狀態(tài)下VAS 評分、HAMD評分、HAMA 評分、PSQI 評分和SF-36 評分、癌性神經(jīng)病理性疼痛減輕時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。VAS 評分越低,疼痛程度越輕；HAMD 評分、HAMA 評分越低、抑郁、焦慮等負性情緒越少；PSQI 評分越低,患者睡眠質(zhì)量越高；SF-36 評分越高,患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后活動狀態(tài)下、靜息狀態(tài)下VAS 評分及HAMD 評分、HAMA 評分、PSQI 評分、SF-36 評分比較 治療前,兩組患者活動狀態(tài)下VAS評分、靜息狀態(tài)下VAS 評分、HAMD 評分、HAMA 評分、PSQI 評分和SF-36 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者活動狀態(tài)下VAS 評分、靜息狀態(tài)下VAS 評分、HAMD 評分、HAMA 評分、PSQI評分均較本組治療前降低,SF-36 評分較本組治療前升高,且觀察組患者活動狀態(tài)下VAS 評分、靜息狀態(tài)下VAS 評分、HAMD 評分、HAMA 評分、PSQI 評分顯著低于對照組,SF-36 評分顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后活動狀態(tài)下、靜息狀態(tài)下VAS 評分及HAMD 評分、HAMA 評分、PSQI 評分、SF-36 評分比較(,分)

表1 兩組患者治療前后活動狀態(tài)下、靜息狀態(tài)下VAS 評分及HAMD 評分、HAMA 評分、PSQI 評分、SF-36 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者癌性神經(jīng)病理性疼痛減輕時間比較觀察組患者癌性神經(jīng)病理性疼痛減輕時間為(5.24±1.26)d,短于對照組的(7.66±2.57)d,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者發(fā)生便秘1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；對照組患者發(fā)生便秘3 例,惡心嘔吐3 例,嗜睡4 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

目前對癌性神經(jīng)病理性疼痛的機理尚不清楚,許多醫(yī)學研究者正在通過遞質(zhì)及離子通道尋找該病的病因。一些學者認為,癌性神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生是由于患者神經(jīng)細胞和周圍環(huán)境的平衡被破壞,導致患者感覺異常。在病理機制上認為癌性神經(jīng)病理性疼痛可能是由神經(jīng)性疼痛患者神經(jīng)及鈉通道蛋白生長異常引起的。另外,一些學者認為,癌性神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生可能是由于患者小膠質(zhì)細胞的損傷。但是,目前對該病病因尚缺乏有效的論證,對發(fā)病機制尚不清楚。當前臨床上對該病主要采用藥物治療和微創(chuàng)手術(shù)治療。目前多采取藥物治療癌性神經(jīng)病理性疼痛：①第一類是抗抑郁劑,如選擇三環(huán)類抗抑郁藥物、選擇性5-HT攝取抑制劑等。②第二類是抗驚厥藥,在神經(jīng)退行性疾病中,其生理特征與驚厥病相似,都是由患者神經(jīng)興奮過度引起的?？贵@厥藥物可以用來緩解目前的神經(jīng)病理性疼痛疾病。1942 年,苯妥英鈉被用來治療三叉神經(jīng)痛,卡馬西平等藥被用來治療疼痛性糖尿病神經(jīng)病變。加巴噴丁是目前臨床上常用的輔助鎮(zhèn)痛藥物,而加巴噴丁是神經(jīng)疼痛疾病最常用的藥物之一。③第三類是局部麻醉藥物,主要起到鎮(zhèn)痛、麻醉而減輕疼痛的作用。

對癌性神經(jīng)病理性疼痛患者進行阿片類藥物聯(lián)合應(yīng)用,可提高療效,減輕不良反應(yīng)?？贵@厥新藥普瑞巴林是臨床治療神經(jīng)病理性疼痛的首選藥物之一,是目前臨床研究較多的藥物之一。普瑞巴林主要通過選擇性地與初級傳入神經(jīng)纖維電壓門控鈣通道中的2 亞單位結(jié)合,降低疼痛向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞,起到明顯的鎮(zhèn)痛作用［3-8］。

癌性神經(jīng)病理性疼痛患者除了有明顯的疼痛和痛覺過敏外,還有明顯的睡眠障礙。由于生理疼痛會影響睡眠質(zhì)量,睡眠質(zhì)量差容易導致抑郁、精神緊張和日?；顒訙p少,進而加重疾病和疼痛不適,從而形成惡性循環(huán)。已有臨床研究證實,普瑞巴林不僅能減輕癌性神經(jīng)病理性疼痛患者的疼痛,還能改善其睡眠質(zhì)量、焦慮、抑郁等負性情緒,從而提高治療效果。普瑞巴林適用于癌性神經(jīng)病理性疼痛的輔助治療。普瑞巴林生物利用度高,口服利用率可達90%,起效快；血藥濃度最高可在1 h 左右達到,2～3 d 即可達到穩(wěn)定血藥濃度；普瑞巴林與血漿蛋白無結(jié)合反應(yīng),主要是通過腎臟原型排出,副作用較?。?-12］。

本研究結(jié)果顯示：治療后,兩組患者活動狀態(tài)下VAS 評分、靜息狀態(tài)下VAS 評分、HAMD 評分、HAMA 評分、PSQI 評分均較本組治療前降低,SF-36 評分較本組治療前升高,且觀察組患者活動狀態(tài)下VAS 評分(1.52±0.21)分、靜息狀態(tài)下VAS 評分(1.51±0.21)分、HAMD 評分(10.45±1.94)分、HAMA評分(10.25±1.56)分、PSQI 評分(6.01±0.12)分顯著低于對照組的(2.82±0.56)、(2.89±0.51)、(14.34±2.23)、(15.12±3.21)、(10.5±1.79) 分,SF-36 評 分(92.21±4.30)分顯著高于對照組的(80.55±4.12)分,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組患者癌性神經(jīng)病理性疼痛減輕時間為(5.24±1.26)d,短于對照組的(7.66±2.57)d,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%,低于對照組的33.33%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?？梢?普瑞巴林聯(lián)合嗎啡治療癌性神經(jīng)病理性疼痛是一種安全、有效的治療方法,可減少嗎啡的用量及不良反應(yīng),改善患者的睡眠和生活質(zhì)量。但是,由于普瑞巴林長期給藥后是否會增加不良反應(yīng),因樣本量小、觀察時間短,目前尚不清楚,需要更多的樣本來觀察。

綜上所述,癌性神經(jīng)病理性疼痛患者實施嗎啡聯(lián)合普瑞巴林治療效果確切,可有效減輕疼痛,緩解焦慮、抑郁情緒,改善睡眠、生活質(zhì)量,且有更高的安全性,值得臨床推廣和應(yīng)用。