陸艷紅 張晗 張超彥 謝秋霞

作者單位：北京航天總醫(yī)院健康管理中心，北京 100076

國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）報告，至2019年全球約有4.63 億糖尿病患者，其中50%左右未被診斷，估計到2030年患病率將達(dá)10.2%（5.78 億），2045年達(dá)10.9%（7 億）[1]。在我國，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人們生活方式的改變，糖尿病人數(shù)迅速增長，已成為糖尿病患者最多的國家[2]，而且出現(xiàn)了年輕化、癥狀不典型化現(xiàn)象，在防治方面也處于知曉率低、治療率低的狀態(tài)[3～5]。因此，在人群中有效開展糖尿病早期篩查尤為重要。本健康管理中心從2015年開始采用人體生物刺激反饋儀（EZSCAN）進(jìn)行糖尿病風(fēng)險篩查，至2019年有效數(shù)據(jù)2 324 人次，本研究將結(jié)合體檢中的其他相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，為EZSCAN 評估在體檢中的應(yīng)用提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇2015年12月～2019年10月，在本體檢中心接受EZSCAN 檢測的所有體檢者，共2 324 人次，男性1 539 人次，女性785 人次。

1.2 方法

1.2.1 EZSCAN糖尿病風(fēng)險檢測 選擇Impeto Medical公司的EZSCAN 的汗腺功能檢測儀，由經(jīng)過培訓(xùn)的專職護(hù)士操作，清潔手掌、足底并擦干，雙手平行放在電極板上，雙腳踩在電極板上，錄入姓名、性別、年齡、身高、體重、血壓等基本信息，啟動測量按鈕，約2min 后，系統(tǒng)根據(jù)導(dǎo)電率及基本信息自動計算EZSCAN 風(fēng)險值和PIR 胰島素抵抗值，自動保存，自動顯示篩查結(jié)果，即綠色區(qū)域（正常，＜25 分）、淺黃色區(qū)域（低風(fēng)險，25～49 分）、橙色和紅色區(qū)域（高度風(fēng)險，≥50 分）。

1.2.2 其他相關(guān)資料測試方法 專職護(hù)士采用人體成分分析儀測量身高、體重（自動計算BMI）、人體成分；采用康康電子血壓計測量血壓，體檢者休息5～10min，測量右上肢肱動脈壓2 次，取平均值。內(nèi)科醫(yī)師詢問糖尿病史和高血壓史，測量腰圍和臀圍，腰圍指髂嵴上緣與第十二肋骨下緣連線中點(diǎn)平行繞一周測量；臀圍指兩腿并攏直立，皮尺繞恥骨聯(lián)合與臀部最高點(diǎn)一周測量。采血要求空腹8～12h，上午7:30～9:30 采集靜脈血，用邁瑞2000 全自動生化分析儀測量空腹血糖（FPG）及血脂四項（甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）；用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病前期（空腹血糖受損、糖耐量受損）和糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[6]及《2019年ADA 糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)解讀》[7]，F(xiàn)PG 受損即6.1mmol/L≤FPG＜7.0mmol/L，糖耐量受損即服糖后2h 血糖7.8～11.1 mmol/L 且無糖尿病史；糖尿?。―M）即FPG≥7.0 mmol/L 和/或HbA1c≥6.5%，或者既往糖尿??；正常糖耐量指FPG＜6.1mmol/L 且HbA1c＜6.5%且無糖尿病史。糖尿病高危人群及高危因素的定義依據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[6]。血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用2019年《血脂異?；鶎釉\療指南》[8]。腹型肥胖、超重診斷標(biāo)準(zhǔn)：腹型肥胖即男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥85cm；超重即24kg/m2≤BMI＜28kg/m2[9]。血壓標(biāo)準(zhǔn)采用《中國高血壓防治指南》2005年修訂版[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法體檢數(shù)據(jù)均經(jīng)過主檢醫(yī)師審核后保存于體檢軟件系統(tǒng)，以Excel 形式導(dǎo)出。采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用±s表示，均數(shù)比較用t檢驗或F檢驗；率的比較用χ2檢驗；多因素分析用Logistic 回歸模型；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況接受EZSCAN 檢查的所有人群，資料完整2 324 人次，男1 539 人次，占66.2%，女785人次，占33.8%，年齡21～83 歲，平均（39.8±9.9）歲，其中30～49 歲占66.0%（1 535/ 2 324）。男性平均年齡（39.3±9.8）歲,小于女性的（40.7±9.7）歲（t=-3.365，P=0.001）。

2.2 EZSCAN 風(fēng)險評估的年齡、性別分布依據(jù)EZSCAN 風(fēng)險值將該人群分為正常（＜25 分）、低風(fēng)險（25～49 分）、高風(fēng)險（≥50 分）3 組，其構(gòu)成比依次為64.5%、25.5%、10.0%。5 個年齡組EZSCAN 風(fēng)險值依次為17.8±6.9、22.5±8.0、28.6±11.9、33.6±12.9、40.5±15.0；各年齡組風(fēng)險陽性率（含低風(fēng)險和高風(fēng)險）依次為8.0%、21.0%、46.3%、69.2%、91.5%，陽性率隨年齡增長上升趨勢明顯P＜0.001）。50～59 歲年齡組男性陽性率高于女性（χ2=72.296，P＜0.001），其他年齡組比較無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

表1 EZSCAN 糖尿病風(fēng)險評估的年齡、性別分布（%）

2.3 EZSCAN 風(fēng)險評估與糖代謝結(jié)果的比較糖代謝異常主要依據(jù)FPG、HbA1c 和糖尿病史分為正常糖耐量（NGT）、糖耐量受損（IGT）、糖尿?。―M），EZSCAN 評估的3 組人群糖代謝異常率比較有顯著性差異（χ2=71.398，P＜0.001）。見表2。相關(guān)分析顯示，EZSCAN 值分別與FPG、HbA1c 呈弱的正相關(guān)（r=0.119、0.238，P＜0.001）。

表2 不同EZSCAN 分組糖代謝結(jié)果構(gòu)成比[人次（%）]

2.4 糖尿病高危人群與EZSCAN 檢查結(jié)果的比較糖尿病高危人群1 767 人次，其EZSCAN 風(fēng)險值（27.5±11.9）高于非高危人群的風(fēng)險值（20.0±8.0）（t=17.017，P＜0.001）。若將人群依據(jù)高危項目數(shù)分為6 類（0、1、2、3、4、5 及以上），比較這6 類人群的EZSCAN 評估結(jié)果及測定值。隨著人群高危數(shù)目的增加，EZSCAN 評估風(fēng)險率明顯增高=276.440，P＜0.001），這6 類人群EZSCAN 值也不同（F=59.835，P＜0.001），用方差分析的Hochberg'S GT2 法進(jìn)行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)非高危人群（0 項）的EZSCAN 值均小于其他5 組人群，1 個和2 個高危因素的EZSCAN 值無差異（P＞0.05），且均低于3、4、5 個及以上高危因素這3 類人群的EZSCAN 值（P＜0.001），而后3 類人群之間EZSCAN 值無差異（P＞0.05）。因此將以上6 類人群歸納為3 類，即0、1～2、≥3 個高危因素人群，其EZSCAN 值依次為20.0±8.0、25.7±10.9、31.0±12.9，其EZSCAN 評估低風(fēng)險率依次為7.7%、23.3%、45.9%，高風(fēng)險率依次為3.1%、9.6%、16.9%。見表3。

表3 不同糖尿病高危因素數(shù)目的糖尿病高危人群EZSCAN檢查結(jié)果比較

2.5 糖尿病高危因素與EZSCAN 風(fēng)險評估的關(guān)系EZSCAN 評估的正常、低風(fēng)險、高風(fēng)險3 組人群，其FPG、HbA1c 均存在差異（P＜0.001），另外BMI、腰圍、腰臀比、血壓、血脂、人體綜合成分等比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），但3 組人群性別構(gòu)成無差異（P=0.216），見表4。通過Distances 的相似度分析，與EZSCAN 風(fēng)險值接近的指標(biāo)是PIR 胰島素抵抗值（EZSCAN 測定所得），其次為年齡、BMI、腰圍，其Pearson 相關(guān)系數(shù)依次為0.926、0.469、0.226、0.217；其他指標(biāo)包括腰臀比、人體綜合成分、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、收縮壓、HbA1c、舒張壓、FPG 的相關(guān)系數(shù)依次為0.191、0.189、0.187、0.186、0.182、0.152、0.146、0.134、0.113，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，Pearson 相關(guān)系數(shù)為-0.083。

表4 糖尿病相關(guān)指標(biāo)在EZSCAN 評估的3 組人群中的比較（人次，±s）

表4 糖尿病相關(guān)指標(biāo)在EZSCAN 評估的3 組人群中的比較（人次，±s）

注：采用Hochberg's GT2 法進(jìn)行多重比較，與正常組比較*P＜0.05，與低風(fēng)險組比較ΔP＜0.05

觀察指標(biāo)合計正常組低風(fēng)險組高風(fēng)險組F/χ2P年齡（歲）2324（39.8±9.9）1499（36.3±8.1）593（45.1±9.5）*232（48.5±10.1）*Δ 350.436 0.000男[n（%）]1539（66.2）985（65.7）408（68.8）146（62.9）3.0640.216 BMI（kg/m2）2060（24.8±3.7）1324（24.2±3.5）525（26.0±3.6）*211（25.2±4.0）*Δ48.868 0.000腰圍（cm）2193（84.3±10.0）1408（82.5±9.3）560（88.0±9.7）*225（86.1±11.7）*Δ 68.484 0.000腰臀比2193（1.14±5.10）1408（0.99±3.59）560（1.08±4.48）225（2.16±11.04）*Δ 5.1220.006收縮壓（mmHg）1904（121.7±15.4）1335（118.9±13.4）447（129.4±17.6）* 122（124.3±17.4）*Δ 85.924 0.000舒張壓（mmHg）1904（73.1±11.2）1335（71.5±10.1）447（78.1±12.7）*122（73.1±11.5）Δ62.141 0.000 FPG（mmol/L）2298（5.49±0.76）1483（5.41±0.48）586（5.66±1.04）*229（5.61±1.19）*25.878 0.000 HbA1c（%）1561（5.41±0.52）970（5.31±0.34）403（5.58±0.70）*188（5.59±0.72）*53.793 0.000總膽固醇（mmol/L）2298（4.95±0.90）1483（4.85±0.87）586（5.15±0.89）*229（5.12±1.01）*28.829 0.000甘油三酯（mmol/L）2298（1.53±1.16）1483（1.37±0.93）586（1.83±1.45）*229（1.77±1.45）*40.788 0.000高密度脂蛋白（mmol/L）2298（1.35±0.33）1483（1.38±0.33）586（1.29±0.31）*229（1.31±0.35）*14.881 0.000低密度脂蛋白（mmol/L）2298（3.04±0.77）1483（2.95±0.74）586（3.22±0.75）*229（3.19±0.86）*33.138 0.000 PIR 胰島素抵抗值2324（38.6±13.4）1499（32.0±8.2）593（44.5±6.8）*232（66.7±9.1）*Δ21240.000 EZSCAN2324（25.7±11.6）1499（19.8±3.9）593（29.2±5.8）*232（55.2±5.3）*Δ61540.000人體綜合成分2062（76.8±10.7）1346（78.4±10.5）519（73.8±10.3）*197（74.1±10.4）*44.639 0.000

在單因素分析的基礎(chǔ)上，將有統(tǒng)計學(xué)差異的變量納入非條件Logistic 回歸模型中分析，發(fā)現(xiàn)年齡、BMI 和高血壓是影響EZSCAN 風(fēng)險值的獨(dú)立因素，見表5。

表5 EZSCAN 篩查結(jié)果的相關(guān)因素的非條件Logistic 分析

3 討論

糖尿病是我國常見的慢性疾病，具有患病率高、起病隱匿、癥狀不典型[11]、并發(fā)癥多[12，13]等特點(diǎn)，而且其患病率呈上升趨勢、年輕化趨勢[6，14]，因此尋找和推廣簡便、無創(chuàng)的風(fēng)險人群篩查方法對糖尿病前期及糖尿病進(jìn)行早期有效的干預(yù)非常必要。多項研究顯示，EZSCAN 系統(tǒng)通過電化學(xué)皮膚導(dǎo)電率測定汗腺功能，反映糖尿病自主神經(jīng)病變，可有效評估糖尿病發(fā)病風(fēng)險及其嚴(yán)重程度[15～18]。本研究采用體檢的2 324 人次的EZSCAN 風(fēng)險值及評估結(jié)果，結(jié)合糖尿病相關(guān)體檢數(shù)據(jù)，分析EZSCAN 檢查在體檢人群中的實用價值。

首先從EZSCANR 風(fēng)險值和EZSCAN 評估分組來看，均與FPG、HbA1c 有一定關(guān)系。本人群EZSCAN 糖尿病風(fēng)險評估結(jié)果顯示，正常率64.5%、低風(fēng)險率25.5%、高風(fēng)險率10.0%，3 組人群的FPG 依次為（5.41±0.48）mmol/L、（5.66±1.04）mmol/L、（5.61±1.19）mmol/L，HbA1c依次為（5.31±0.34）%、（5.58±0.70）%、（5.59±0.72）%，統(tǒng)計分析顯示低風(fēng)險組和高風(fēng)險組的FPG 和HbA1c 均高于正常組（P＜0.001）；EZSCAN 評估為正常組人群中，94.3%（1399/1483）的人糖代謝正常（無糖尿病史且FPG＜6.1mmol/L 和HbA1c＜6.5%）；相關(guān)性檢驗也顯示EZSCAN 風(fēng)險值分別與FPG、HbA1c 呈正相關(guān)（P＜0.001）。其次，本研究依據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南（2017 版）》糖尿病高危人群的定義，發(fā)現(xiàn)高危人群EZSCAN 風(fēng)險值（27.5±11.9）高于非高危人群（20.0±8.0），且隨著高危人群的高危項目數(shù)的增加，EZSCAN 風(fēng)險評估的風(fēng)險率也隨之明顯增高P＜0.001）。EZSCAN 值提示，可以根據(jù)糖尿病高危人群的高危項目數(shù)將高危人群分為3 類，進(jìn)行分類管理。再者，多項研究顯示，EZSCAN 評估結(jié)果與糖耐量異常及胰島素抵抗密切相關(guān)[19]，EZSCAN 可對糖尿病前期（糖耐量異常、空腹血糖受損）和糖尿病進(jìn)行早期篩查[20]。因此，在體檢人群中開展EZSCAN 無創(chuàng)技術(shù)，可以篩查早期糖尿病患者、高危人群及高危人群的類型，為進(jìn)一步診治和早期干預(yù)提供依據(jù)。

我們需要合理解讀EZSCAN 的測定結(jié)果。EZSCAN 是通過檢測皮膚汗腺中的氯離子濃度變化，結(jié)合體檢者的一般情況，來對糖尿病風(fēng)險進(jìn)行評估的[21]。所以，解讀EZSCAN 的測定結(jié)果既要考慮血糖、HbA1c、胰島素抵抗等指標(biāo)，又要綜合考慮其他影響因素，才能更客觀、更全面地應(yīng)用EZSCAN的評估結(jié)果。本研究提示，年齡、高血壓和BMI 是EZSCAN 風(fēng)險評估的獨(dú)立影響因素；另外單因素分析顯示，正常組和風(fēng)險組人群的腰圍、腰臀比、人體綜合成分、血脂等指標(biāo)也存在差異（P＜0.05）。至于高風(fēng)險組的BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓反而低于低風(fēng)險組（P＜0.05），可能因高風(fēng)險組人群涵蓋了糖尿病患者，患者常有臨床干預(yù)；也有研究顯示，EZSCAN 檢測對糖耐量異常的篩查效果優(yōu)于對糖尿病的篩查[20]。本研究發(fā)現(xiàn)50～59 歲男性人群的糖尿病風(fēng)險率高于女性，其結(jié)果有待進(jìn)一步驗證，其他年齡組未發(fā)現(xiàn)性別差異?？傊?，EZSCAN 檢測結(jié)果不能純粹考慮傳統(tǒng)的血糖、HbA1c、胰島素抵抗等結(jié)果，應(yīng)同時考慮糖尿病的多種高危因素。因此建議，若EZSCAN 風(fēng)險值大于25 時，除了檢查血糖、HbA1c 外，還應(yīng)尋找相應(yīng)的高危因素，針對高危因素進(jìn)行早期干預(yù)，這才是開展EZSCAN 糖尿病風(fēng)險篩查的真正意義。

本研究對象來源于5年內(nèi)的體檢資料，存在人員重復(fù)現(xiàn)象，而且是否進(jìn)行EZSCAN 檢查由受檢單位和體檢者選擇，所以樣本量及人員的年齡、性別等構(gòu)成有一定的局限性，所分析的數(shù)據(jù)和結(jié)果還有待進(jìn)一步完善和驗證。