王 會(huì) 戴麗娟 王淑蘭 張加英 徐炳國(guó)

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院，江蘇省南京市第一醫(yī)院，江蘇 南京 210006）

帶狀皰疹是因潛伏于神經(jīng)節(jié)的水痘-帶狀皰疹病毒被激活所致的一種病毒性皮膚病[1]，急性期神經(jīng)痛是帶狀皰疹最主要的癥狀之一。研究顯示，約89.6%帶狀皰疹患者會(huì)出現(xiàn)急性疼痛[2]，而急性期疼痛程度越重，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）出現(xiàn)的概率越大[3-4]，因此盡快緩解急性期疼痛可能是預(yù)防PHN出現(xiàn)的方法之一。關(guān)于PHN發(fā)生的機(jī)制，目前研究認(rèn)為與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答紊亂有關(guān)，帶狀皰疹患者存在Th1∕Th2失衡的現(xiàn)象，而Th1 ∕Th2的平衡向Th2漂移則會(huì)影響抗病毒免疫應(yīng)答[5-6]。臨床研究證實(shí)，電針治療帶狀皰疹具有很好的鎮(zhèn)痛效果[7]，同時(shí)可促進(jìn)皰疹愈合，縮短恢復(fù)期，但在初期疼痛明顯時(shí)，電針往往存在鎮(zhèn)痛效果不夠持久的缺點(diǎn)，易使患者出現(xiàn)焦慮情緒。撳針可增強(qiáng)針刺的鎮(zhèn)痛作用，而耳穴撳針可較長(zhǎng)時(shí)間保留，彌補(bǔ)了針刺時(shí)間短、療效不夠持久的缺點(diǎn)，從而延長(zhǎng)對(duì)疼痛的抑制效果，進(jìn)而緩解患者因疼痛出現(xiàn)的焦慮情緒，但其機(jī)制是否是通過(guò)糾正Th1∕Th2失衡暫不明確。本研究以此為切入點(diǎn)，探討耳穴撳針結(jié)合電針對(duì)PHN患者血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷依據(jù)《皮膚性病學(xué)》有關(guān)帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；中醫(yī)診斷根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》“蛇串瘡”診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；身體健康，無(wú)智力或聽(tīng)力障礙；發(fā)病7 d內(nèi)未使用抗病毒或鎮(zhèn)痛藥物治療；視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分≥4分；知情同意且簽署知情同意書(shū)。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；特殊類(lèi)型帶狀皰疹者；妊娠或哺乳期婦女；對(duì)紙膠布及本次所用藥物過(guò)敏者；1個(gè)月內(nèi)使用類(lèi)固醇皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療者；嚴(yán)重心、腦血管、肝腎及精神等疾病者；病情危重，難以對(duì)治療有效性和安全性做出確切評(píng)價(jià)者。

1.2 臨床資料 選取2019年6月至2020年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院中醫(yī)針灸科就診的帶狀皰疹急性期患者62例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組32例與對(duì)照組30例。觀察組男性17例，女性15例；年齡48～75歲，平均（63.17±7.61）歲；病程1～7 d，平均（4.58±1.56）d對(duì)照組男性16例，女性14例；年齡46～73歲，平均（61.25±6.72）歲；病程1～5 d，平均（3.70±1.55）d。兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 1）對(duì)照組給予藥物加電針治療。藥物治療：給予注射用更昔洛韋（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10981088，0.25 g∕支），每 12小時(shí) 1次；甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司制造，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812，規(guī)格0.5 mg∕片]0.5 mg，每日3次。電針治療：取患側(cè)皮損局部及患側(cè)夾脊穴、雙側(cè)陽(yáng)陵泉、合谷、太沖?；颊呷?cè)臥位，暴露患處，常規(guī)消毒后，在皮損邊緣處圍刺，沿皮損邊緣每隔2 cm刺入一針，針身與皮膚呈15～30°，刺入深度30～40 mm；夾脊穴取疼痛皮損部位對(duì)應(yīng)神經(jīng)節(jié)段，針尖沿脊柱方向垂直進(jìn)針，刺入深度為15～25 mm；陽(yáng)陵泉直刺20～30 mm，合谷、太沖直刺10～15 mm。得氣后，皮損及夾脊穴接6805-D電針儀，疏密波（疏波4 Hz，密波20 Hz），強(qiáng)度以患者耐受為度，每日1次，每次30 min。每個(gè)療程5 d，共2個(gè)療程。2）觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加耳穴撳針治療。取神門(mén)、交感、心、肝、皮質(zhì)下、內(nèi)分泌穴。對(duì)耳穴部位碘伏常規(guī)消毒后，鑷子將針柄夾持，對(duì)準(zhǔn)耳部位垂直按下，每日1次，每次留針24 h，雙耳交替。每個(gè)療程5 d，共2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）簡(jiǎn)式McGill疼痛量表評(píng)分（SFMPQ）：分別于治療前、第1療程結(jié)束后、第2療程結(jié)束后使用SF-MPQ對(duì)患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)分。疼痛評(píng)定指數(shù)（PRI）：為感覺(jué)類(lèi)分和情感類(lèi)分，兩者相加即疼痛總分。VAS評(píng)分：患者依據(jù)自我疼痛強(qiáng)度。采用長(zhǎng)為10 cm的游動(dòng)尺規(guī)進(jìn)行觀測(cè)和記錄，0為無(wú)明顯疼痛，10為最劇烈的疼痛。疼痛強(qiáng)度（PPI）：患者根據(jù)自我感受進(jìn)行選擇，分6個(gè)級(jí)別，依次計(jì)0～5分。2）漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分：該表包括焦慮心境、緊張、害怕、失眠或注意障礙等14個(gè)項(xiàng)目，以14分為界，大于等于14分，可判斷有焦慮，分值越高，焦慮程度越嚴(yán)重，小于14分則表示無(wú)焦慮或僅表示可能有焦慮。3）血清細(xì)胞因子含量：治療前后分別檢測(cè)患者血清IL-2、IFN-γ、IL-10、IL-6含量，計(jì)算IFN-γ∕IL-4。取患者靜脈血3 mL，3 000 r∕min離心取血清1 mL于-70℃冰箱儲(chǔ)存，檢測(cè)由南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院完成。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療后所有伴隨癥狀及皮損消失。顯效：30%以上皮損消退，無(wú)新發(fā)水皰，且水皰大部結(jié)痂，無(wú)明顯神經(jīng)痛。無(wú)效：皮損未消退或消退不足30%，自覺(jué)神經(jīng)痛無(wú)明顯緩解，且仍有新發(fā)水皰；或因各種原因中止治療者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，服從正態(tài)分布和方差齊性者行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不服從者行非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。兩組治療后總有效率比較差別不大（P＞0.05），但觀察組治愈率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不同時(shí)間SF-MPQ及HAMA評(píng)分比較 見(jiàn)表2。第1療程結(jié)束時(shí)，兩組SF-MPQ及HAMA評(píng)分均較治療前降低，觀察組評(píng)分降低更明顯（均P＜0.05）；第2療程結(jié)束時(shí)與治療前相比，兩組評(píng)分均降低（均P＜0.05），但兩組間評(píng)分比較差別不大（均P＞0.05）。

表2 兩組不同時(shí)間SF-MPQ評(píng)分、HAMA評(píng)分比較（±s）

表2 兩組不同時(shí)間SF-MPQ評(píng)分、HAMA評(píng)分比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組別 時(shí)間觀察組（n=32）對(duì)照組（n=30）治療前第1療程結(jié)束時(shí)第2療程結(jié)束時(shí)治療前第1療程結(jié)束時(shí)第2療程結(jié)束時(shí)SF-MPQ評(píng)分睡眠質(zhì)量16.31±1.50 9.81±2.50*△5.00±0.50*14.75±1.00 11.14±1.50*5.36±1.00*VAS 7.11±1.55 3.69±0.95*△1.52±0.60*7.02±0.80 4.96±0.75*1.76±0.25*PPI 3.13±0.50 1.59±0.50*△1.00±0.50*3.04±0.20 2.07±0.15*1.07±0.22*HAMA評(píng)分11.78±3.00 6.09±5.00*△4.75±2.00*11.71±2.50 8.25±2.00*4.93±2.30*

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 見(jiàn)表3。治療后兩組IL-2、IFN-γ均較治療前升高，IL-10、IL-6均較治療前下降，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（pg∕mL，±s）

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（pg∕mL，±s）

組別 時(shí)間I L-2 I F N-γ I L-1 0 I L-6觀察組（n=3 2）對(duì)照組（n=3 0）治療前治療后治療前治療后3.8 1±2.2 1 5.4 7±2.3 5*△3.6 8±2.6 1 4.8 3±2.7 1*3.7 7±1.8 8 5.1 9±2.4 4*△3.3 7±1.8 3 4.7 4±2.2 6*8.1 2±5.7 0 5.9 3±3.7 8*△8.8 1±6.5 6 6.6 8±4.7 5*1 7.3 5±7.8 2 5.3 9±3.9 7*△1 4.7 1±1 0.8 4 8.0 9±6.6 9*

3 討論

帶狀皰疹急性期疼痛與病毒感染引起的炎癥反應(yīng)有關(guān)[10]。研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)越重，急性期疼痛越嚴(yán)重，也越易發(fā)生PHN[11-12]。而急性期抗神經(jīng)痛治療可以減少PHN的發(fā)生[13]。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫主要通過(guò)分泌不同類(lèi)型的細(xì)胞因子作用于外周組織，引起疼痛[14-15]。Th1主要分泌IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子，Th2主要分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子。炎性因子其不僅可以誘發(fā)疼痛，還可加重皮損[16-17]，如IL-4、IL-6等炎癥因子過(guò)量釋放可刺激皰疹病毒復(fù)制加快，加重皮損和周?chē)浗M織損。本研究發(fā)現(xiàn)，急性期帶狀皰疹患者血清中Th2細(xì)胞因子增加，說(shuō)明帶狀皰疹患者存在T細(xì)胞免疫失衡現(xiàn)象，出現(xiàn)向Th2的偏移。

帶狀皰疹屬于中醫(yī)學(xué)“蛇丹”“纏腰火丹”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為與感受風(fēng)火或濕熱毒之邪，與情志、飲食、起居失調(diào)等因素相關(guān)。情志不遂則肝氣郁結(jié)、郁而化熱；飲食不節(jié)則脾失健運(yùn)、濕濁內(nèi)停；或起居不慎，衛(wèi)外功能失司，使風(fēng)火、濕毒之邪郁于肝膽。肝火脾濕郁于內(nèi)，毒邪乘虛侵于外，經(jīng)絡(luò)瘀阻于腰腹之間，氣血凝滯于肌膚之表而發(fā)為本病[18]。因此，中醫(yī)多以疏肝理氣、活血化瘀為主。本研究中在皮損局部圍刺可達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)止痛的作用，華佗夾脊穴旁通督脈，還可調(diào)理臟腑氣血，促進(jìn)皰疹的愈合。

《素問(wèn)》中記載“耳為宗脈之所聚”，刺激耳穴可達(dá)到對(duì)經(jīng)絡(luò)臟腑的治療，研究也表明，耳穴與經(jīng)絡(luò)、臟腑、體液神經(jīng)都相關(guān)，臨床上常作為輔助療法以減輕患者疼痛[19]。結(jié)合帶狀皰疹常見(jiàn)臨床證型，耳穴的基本治法以疏肝解郁、通絡(luò)止痛為主，常用耳穴處方包括心、肝、交感、神門(mén)、內(nèi)分泌、腎上腺等穴。肝穴可疏肝理氣、通絡(luò)止痛，神門(mén)穴、心穴可寧心安神止痛，四穴合用可達(dá)到疏肝解郁、通絡(luò)止痛之效，改善患者睡眠，從而緩解患者焦慮情緒；交感穴可通過(guò)調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能而達(dá)到緩解焦慮情緒的目的。內(nèi)分泌穴調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌功能，腎上腺穴調(diào)節(jié)腎上腺功能，兩穴合用既可增強(qiáng)人體免疫功能，又能增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激能力。耳穴撳針通過(guò)其對(duì)耳穴的持續(xù)刺激作用，與電針合用，既加強(qiáng)了針刺鎮(zhèn)痛效果，又延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間，達(dá)到快速且持久止痛的目的，加快帶狀皰疹的愈合。本研究也證實(shí)，治療后，Th2細(xì)胞因子較治療前下降，而觀察組下降更明顯，說(shuō)明耳穴撳針聯(lián)合電針可糾正帶狀皰疹患者Th1、Th2細(xì)胞失衡現(xiàn)象。但本研究目前只初步證實(shí)了耳穴撳針聯(lián)合局部電針可能是通過(guò)糾正患者的免疫紊亂狀態(tài)達(dá)到快速緩解帶狀皰疹患者疼痛、改善患者焦慮情緒的目的，尚未對(duì)帶狀皰疹患者PHN的發(fā)生率的影響進(jìn)行觀察，在今后的臨床工作中將繼續(xù)觀察此方法對(duì)患者PHN發(fā)生率進(jìn)行觀察。

綜上所述，耳穴撳針聯(lián)合皮損局部電針可緩解帶狀皰疹急性期患者神經(jīng)痛、改善患者情緒，臨床效果較好。