王寧 于鵬杰 綜述 張成武 審校

胃癌是世界上第5 大常見惡性腫瘤，在導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的原因中居第3 位[1]，在中國(guó)胃癌發(fā)病率和死亡率均居第3 位[2]。腹膜轉(zhuǎn)移是胃癌最常見的轉(zhuǎn)移方式，5%～20%的胃癌患者在手術(shù)前或手術(shù)時(shí)已經(jīng)發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移，即使進(jìn)行手術(shù)治療，仍有近50%的患者術(shù)后死于腫瘤腹膜種植轉(zhuǎn)移[3]。對(duì)于胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的治療尚缺乏統(tǒng)一的共識(shí)指南，研究者們嘗試了多種方法來控制病情的進(jìn)展，包括經(jīng)導(dǎo)管腹腔化療、細(xì)胞減滅手術(shù)（cytoreductive surgery，CRS）和腹腔熱灌注化療（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）等，但均沒有提供一個(gè)令人滿意的臨床結(jié)果[4]。對(duì)于此類患者，目前臨床上首選的治療方法是全身化療，但患者的中位生存期仍然較短。因此，迫切需要一種新的更為有效的治療方法和策略來減緩胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的進(jìn)展。

腹腔加壓氣溶膠化療（pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy，PIPAC）是一種新的腹腔內(nèi)給藥技術(shù)，其可將藥物以氣溶膠的形式加壓后送入腹腔，在一定壓力下，使藥物以氣溶膠的形式直接接觸腹膜，以解決不適合CRS/HIPEC 患者的胃癌腹膜轉(zhuǎn)移問題[5]。PIPAC 具有藥物分布均勻、組織吸收良好以及耐受性好等特點(diǎn)，這些優(yōu)點(diǎn)促使研究者們開展大量與PIPAC相關(guān)的前瞻性研究和臨床試驗(yàn)，其中大多數(shù)研究在歐洲進(jìn)行[6]。本文對(duì)近年來PIPAC 在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期說明PIPAC 的原理、具體操作、發(fā)展歷程、有效性、安全性以及耐受性。

1 PIPAC 的理論基礎(chǔ)及發(fā)展歷程

1.1 理論基礎(chǔ)

PIPAC 本質(zhì)上是腹腔給藥方法中的一種，既往研究表明腹腔給藥用于治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的理論基礎(chǔ)主要包括以下幾個(gè)方面：1）藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)：由于“腹膜-血漿屏障”的作用，靜脈化療對(duì)于胃癌腹膜轉(zhuǎn)移療效甚微，腹腔給藥能使腹腔內(nèi)的藥物濃度較高，而外周血藥濃度較低，從而在增加了藥物對(duì)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的直接細(xì)胞毒性作用的同時(shí)，又減輕了肝腎毒性、胃腸道反應(yīng)和其他不良反應(yīng)[7]。2）對(duì)門靜脈及肝轉(zhuǎn)移灶的作用：腹腔給藥時(shí)，化療藥物經(jīng)過腸系膜上的毛細(xì)血管和淋巴管吸收后，經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟，提高了門靜脈的化療藥物濃度，增強(qiáng)了化療藥物對(duì)門靜脈內(nèi)腫瘤細(xì)胞和肝實(shí)質(zhì)內(nèi)微小轉(zhuǎn)移灶的殺滅作用[8]。

但PIPAC 的理論基礎(chǔ)較其他腹腔給藥方法又有以下幾個(gè)不同的方面：1）氣溶膠對(duì)化療藥的增強(qiáng)作用：與傳統(tǒng)腹腔給藥相比，PIPAC 中化療藥物通過加壓霧化形成氣溶膠噴灑在腹膜表面，增加腫瘤組織間液壓力，從而提高藥物穿透深度及分布濃度，藥物的分布更均勻，可能導(dǎo)致藥物更好地穿透深部腹膜癌組織，進(jìn)而更好地控制腹膜腫瘤組織的增殖[9]。2）腹腔加壓對(duì)組織攝取率的增強(qiáng)作用：PIPAC 治療中，腹腔內(nèi)壓力比其他腹腔給藥方法腹腔內(nèi)的壓力更高，而壓力梯度驅(qū)動(dòng)力是決定腹腔腫瘤組織間藥物吸收速度的重要因素之一，在一定的壓力范圍內(nèi)，增加壓力能夠增強(qiáng)壓力梯度驅(qū)動(dòng)力，進(jìn)而增加腫瘤組織對(duì)藥物的的攝取率[7]。3）腹腔鏡的診斷評(píng)估作用：PIPAC 治療過程中，在腹腔給藥之前，需用腹腔鏡檢查來評(píng)估腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移情況，這樣不僅能夠了解腹膜轉(zhuǎn)移的分布情況和大小程度，還能取得細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)證據(jù)，有利于客觀的評(píng)估治療效果和監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展程度，并制定下一步的治療策略[10]。

1.2 發(fā)展歷程

胃癌腹膜轉(zhuǎn)移仍然是現(xiàn)代腫瘤學(xué)尚未解決的難題，這些患者的總生存率遠(yuǎn)低于未發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的患者。對(duì)于腹膜轉(zhuǎn)移患者，全身化療仍是首選的治療方法，然而，由于胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者體內(nèi)腹膜血管的血流量較低、存在“腹膜-血漿屏障”和腹膜纖維化的產(chǎn)生等原因，導(dǎo)致化療藥物對(duì)腹膜的滲透性降低，進(jìn)而導(dǎo)致全身化療對(duì)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的療效較差，而且全身化療還具有嚴(yán)重的肝腎毒性、胃腸道反應(yīng)和其他不良反應(yīng)[11]。HIPEC 治療可以彌補(bǔ)這些不足，但同時(shí)又存在明顯的藥代動(dòng)力學(xué)局限性，如在腹腔分布不均、組織滲透性差等缺陷。因此，2000年Reymond 等[12]設(shè)計(jì)了一種裝置，能夠在氣腹下將霧化的藥物送入模型動(dòng)物的腹腔，但是這種裝置存在一定的技術(shù)問題：當(dāng)腹腔內(nèi)的相對(duì)濕度接近100%時(shí)，裝置中微泵產(chǎn)生的霧化氣流會(huì)中斷，為了解決這個(gè)問題，該研究在腹腔鏡套管針上連接一條持續(xù)排氣的管道，將腹腔內(nèi)霧化后的氣體持續(xù)排出體外，這使得微泵在整個(gè)手術(shù)過程中均可正常工作，但當(dāng)時(shí)的腹腔鏡手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不允許腹腔內(nèi)氣體排出體外，且這些氣體是否對(duì)醫(yī)護(hù)人員有危害尚不清楚，所以無法應(yīng)用于臨床。10年后，該團(tuán)隊(duì)研發(fā)第二代設(shè)備來解決前一代設(shè)備的問題，在人體腹膜癌組織的體外實(shí)驗(yàn)中，新設(shè)備中的微泵裝置可以在遠(yuǎn)程控制下操作，還能輕易產(chǎn)生持續(xù)穩(wěn)定的氣溶膠，不受濕度影響，這就避免了醫(yī)護(hù)人員的污染，也能保證治療的順利進(jìn)行，新設(shè)備還能夠保持產(chǎn)生一個(gè)電梯度來增加藥物在腹膜表明的分布，從而增強(qiáng)藥物的組織滲透性[13]。遵循相同的構(gòu)思，這種創(chuàng)新性技術(shù)經(jīng)歷了多次改進(jìn)，臨床前研究顯示，PIPAC 能很好地使藥物穿透腫瘤結(jié)節(jié)，并在腹腔均勻分布[6]。此后，建立了高度標(biāo)準(zhǔn)化的治療模式，多個(gè)國(guó)際專家小組多次組織了結(jié)構(gòu)化的培訓(xùn)會(huì)議，以便醫(yī)護(hù)人員能夠安全地實(shí)施PIPAC[14]。

在歐洲，PIPAC 已被廣泛應(yīng)用，目前正在進(jìn)行幾項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)，包括不同適應(yīng)癥的Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期試驗(yàn)，其中有代表性的是一項(xiàng)針對(duì)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的Ⅱ期多中心臨床試驗(yàn)：（PIPAC EstoK 01）[15]和一項(xiàng)針對(duì)上消化道癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的Ⅲ期多中心臨床試驗(yàn)[16]，下一步是開展更多的試驗(yàn)來評(píng)估長(zhǎng)期療效和隨訪階段。

2 PIPAC 的治療模式及療效

多項(xiàng)臨床研究證實(shí)PIPAC 治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者是安全可行的，PIPAC 能誘導(dǎo)腹膜癌的退縮，提高患者的生存率，并且不影響患者的生存質(zhì)量，患者也具有良好的耐受性[17]。國(guó)外已有多項(xiàng)研究證實(shí)單純性PIPAC 及其聯(lián)合其他治療模式的有效性。

2.1 單純性PIPAC 的有效性

Struller 等[18]用順鉑、阿霉素PIPAC 治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的單中心Ⅱ期ICH-GCP 臨床試驗(yàn)中，納入了25 例胃癌腹膜癌轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)過單純性PIPAC 治療后，其中 10 例（40%）患者病理退縮情況表現(xiàn)為完全、部分緩解或穩(wěn)定，其中1 例完全緩解（4%）、2 例部分緩解（8%）、7 例病情穩(wěn)定（28%）。在既往關(guān)于胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者二線治療的研究中，很少有臨床獲益率超過20% 的報(bào)道，而在這項(xiàng)研究中患者臨床獲益率為40%，這提示單純性使用順鉑和阿霉素的PIPAC 治療，對(duì)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者是有效的。

2.2 PIPAC 聯(lián)合靜脈化療的有效性

Khomyakov 等[19]對(duì)31 例胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的前瞻性研究中，將使用順鉑和阿霉素的PIPAC 治療與姑息性化療相結(jié)合，在最后能夠進(jìn)行病理退縮情況評(píng)估的15 例患者中， 9 例（60%）患者病灶退縮情況表現(xiàn)為完全和部分病理緩解，其中4 例（27%）完全緩解，5例（33%）部分緩解，中位生存期為13 個(gè)月，而一般胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的中位生存期為3～5 個(gè)月，經(jīng)過單純性全身化療可將胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的中位生存期提高到8 ～12 個(gè)月，故該研究表明順鉑和阿霉素PIPAC 治療聯(lián)合姑息性全身化療對(duì)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者是有效的，能誘導(dǎo)腫瘤的退縮，并能延長(zhǎng)患者的生存期。Gockel 等[20]對(duì)24 例接受PIPAC 治療的胃癌患者的研究顯示，接受1 次PIPAC 治療后患者的中位生存期為4 個(gè)月，而接受3 次以上PIPAC 治療的患者中位生存期（15 個(gè)月）明顯更高，這些數(shù)據(jù)表明PIPAC 治療可以延長(zhǎng)胃癌腹膜癌患者的生存期。Nadiradze 等[21]對(duì)24 例PIPAC 治療的胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行回顧性分析，其中79%的患者先前接受過鉑類藥的全身化療，經(jīng)過使用順鉑和阿霉素的PIPAC 治療后發(fā)現(xiàn)，患者中位生存期15.4 個(gè)月，在這24 例患者中有17 例患者重復(fù)PIPAC 治療，其中12 例（50%）觀察到腫瘤退縮，其中6 例完全緩解（25%），6 例部分緩解（25%），3 例病情穩(wěn)定（12.5%），這表明全身化療聯(lián)合PIPAC 治療對(duì)胃癌腹膜癌患者是有效的，可以誘導(dǎo)腫瘤消退。

2.3 PIPAC 聯(lián)合CRS+HIPEC 的有效性

由于CRS 和HIPEC 僅對(duì)局限性腹膜癌?。ǜ鼓ぐ┲笖?shù)PCI ≤8）的患者有益[22]，PIPAC 可作為CRS+HIPEC 手術(shù)前的輔助治療，將腹膜癌指數(shù)（peritoneal carcinomatosis index，PCI）減低后，使腫瘤轉(zhuǎn)化為可切除階段，然后再實(shí)施CRS+HIPEC 治療。Nowacki 等[23]報(bào)道了1 例胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者術(shù)前進(jìn)行的輔助PIPAC 治療，該患者術(shù)前PCI 為19，在接受PIPAC 治療2 個(gè)月后，患者PCI 降低，隨后成功的實(shí)施了CRS+HIPEC 治療。Girshally 等[24]對(duì)406 例患者進(jìn)行了PIPAC 治療，其中有21 例（5.2%）患者接受CRS+HIPEC 治療，這些患者中有9 例在初次腹腔鏡檢查時(shí)顯示出較晚期的PCI［平均PCI 為（14.3±5.3）］，重復(fù)PIPAC［平均周期數(shù)（3.5±0.9）］后，患者PCI 降低，進(jìn)而成功實(shí)施了CRS 和HIPEC 治療；這兩項(xiàng)研究提示PIPAC 可以作為PCI 較高腹膜轉(zhuǎn)移患者行CRS和HIPEC 前的輔助治療，以改善CRS 和HIPEC的療效（表1）。

表1 PIPAC 的治療模式及療效的相關(guān)研究

3 具體方法

3.1 化療藥物結(jié)合納米藥物的應(yīng)用

胃癌腹膜轉(zhuǎn)移PIPAC 治療的藥物選擇應(yīng)遵循以下原則：1）能通過自身或其代謝產(chǎn)物的毒性作用殺死腫瘤細(xì)胞；2）對(duì)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的穿透力相對(duì)較強(qiáng)的藥物：3）從血漿中清除快的藥物；4）腹膜刺激性小的藥物[25]；國(guó)際胸膜腹膜研究學(xué)會(huì)認(rèn)可的PIPAC 標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)課程中推薦的用于PIPAC 的藥物有順鉑、阿霉素、奧沙利鉑等，為延長(zhǎng)化療藥物在腹腔內(nèi)的滯留時(shí)間，有研究者嘗試將藥物包封后放入納米顆粒，通過表面修飾，可以將這些納米顆粒應(yīng)用于PIPAC 中[26]。

3.1.1 順鉑 PIPAC 中最常用的藥物是順鉑，它用水分子取代自身的順氯基團(tuán)后與內(nèi)源性親核細(xì)胞形成共價(jià)結(jié)合，順鉑與線粒體和細(xì)胞核DNA 具有高親和力，并誘導(dǎo)DNA 損傷，導(dǎo)致永久性細(xì)胞周期停滯或線粒體凋亡[27]。Shariati 等[28]的研究開發(fā)了具有高膠體穩(wěn)定性、顯著載藥效率、生物活性和腫瘤靶向性的順鉑載玻尿酸納米顆粒（Cis-pARG-HA-NPs），與注射游離順鉑藥物相比，向大鼠腹膜癌模型中注射順鉑載玻尿酸納米顆粒，可增強(qiáng)其抗腫瘤活性，當(dāng)采用腹腔加壓氣溶膠化療時(shí)，順鉑載玻尿酸納米顆粒的抗腫瘤活性可以進(jìn)一步提高；順鉑載玻尿酸納米顆粒能有效的包裹順鉑，并在8 天內(nèi)持續(xù)釋放藥物，進(jìn)而延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。

3.1.2 阿霉素 1995年阿霉素脂質(zhì)體被批準(zhǔn)用于治療多種癌癥，也是第一種納米藥物[29]。阿霉素被動(dòng)擴(kuò)散到癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，在那里轉(zhuǎn)化成半醌并產(chǎn)生活性氧，在細(xì)胞質(zhì)中，阿霉素進(jìn)入線粒體引起DNA 損傷和能量應(yīng)激，進(jìn)而觸發(fā)線粒體釋放細(xì)胞色素C 肽，觸發(fā)caspase 級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞死亡[30]。Salvatorelli等[31]利用阿霉素脂質(zhì)體進(jìn)行HIPEC 治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，HIPEC 能夠增加阿霉素脂質(zhì)體在腹膜中的組織滲透性，進(jìn)而提高療效，而PIPAC 同HIPEC 一樣，具有增加組織滲透性的優(yōu)勢(shì)，但是尚無評(píng)估使用阿霉素脂質(zhì)體的PIPAC 治療時(shí)，有關(guān)藥物組織滲透性的報(bào)道，尚需要更多的研究來分析納米顆粒與化療藥物相結(jié)合在PIPAC 中的作用機(jī)理。

3.1.3 干擾RNA RNA 干擾（RNAi）試劑能夠靶向并擊落腫瘤表達(dá)的特定基因，但是裸核酸相對(duì)不穩(wěn)定，且對(duì)核酸酶的酶降解很敏感，容易被腎臟過濾、消除，將RNAi 置入納米載體可以使其不被降解且發(fā)揮作用[32]。Minnaert 等[33]報(bào)道在PIPAC 中使用氣溶膠干擾RNA（siRNA）復(fù)合物是有效的，并且證實(shí)與未霧化siRNA 復(fù)合物相比，霧化后的siRNA 復(fù)合物不會(huì)顯著降低轉(zhuǎn)染效率。干擾RNA 通過PIPAC 霧化后送入腹腔，能夠輕易解決RNA 自身不穩(wěn)定的問題，為未來的癌癥治療開辟了一個(gè)新的研究領(lǐng)域。

3.2 具體操作

由于尚缺乏大型隨機(jī)對(duì)照研究，PIPAC 治療的適應(yīng)證暫無標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者，可以考慮用PIPAC 單獨(dú)治療或聯(lián)合全身化療。大多數(shù)中心建議在PIPAC 術(shù)前2 周和術(shù)后1 周內(nèi)不進(jìn)行全身治療，符合標(biāo)準(zhǔn)患者在重復(fù)PIPAC 程序前應(yīng)間隔（6±2）周。盡管PIPAC 一般是安全的，但對(duì)于預(yù)期壽命不到3 個(gè)月、腸梗阻、完全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、失代償性腹水、同時(shí)行胃腸腫瘤切除術(shù)以及對(duì)所用化療藥物有過敏反應(yīng)的患者禁用PIPAC[17]。

隨著治療方案的改進(jìn)，PIPAC 的技術(shù)、安全方案和治療方案已經(jīng)在多個(gè)中心實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，具體的PIPAC 程序如下[14，34]：PIPAC 應(yīng)在配有層流氣流的手術(shù)室中進(jìn)行，并且可以遠(yuǎn)程控制。首先，將兩個(gè)氣囊安全套管針（10 和12 mm）插入腹壁，用12 mmHg 的壓力建立1 個(gè)密閉的腹腔，用腹腔鏡對(duì)腹水進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，如果沒有腹水，則進(jìn)行腹膜沖洗，并對(duì)沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，然后對(duì)腹腔進(jìn)行探查以評(píng)估PCI，并用活檢鉗至少取3 個(gè)有代表性的活檢。用微型泵將化療溶液（約為正常全身劑量的10%）霧化泵入密閉的腹腔內(nèi)，以0.5～0.7 mL/s 的流速和300 PSI 的最大壓力霧化化療藥物并維持30 min，然后剩余的氣霧劑通過2 個(gè)微粒過濾器排放到1 個(gè)封閉的氣溶膠廢物系統(tǒng)中（圖1）。

圖1 PIPAC 的模擬操作流程[34]

PIPAC 是一項(xiàng)突破性的新技術(shù)，由于不恰當(dāng)?shù)氖褂肞IPAC，可能會(huì)危害到操作者，故規(guī)定只有進(jìn)行過標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)的學(xué)者才能使用PIAPC 治療，這也進(jìn)一步促進(jìn)了這項(xiàng)技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化[35]，然而，對(duì)于最佳的藥物、用藥劑量以及用藥療程等細(xì)節(jié)問題，還需要更多的前瞻性臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證并改進(jìn)[36]。

4 安全性及并發(fā)癥

PIPAC 是否會(huì)增加胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的并發(fā)癥一直都是研究熱點(diǎn)，PIPAC 治療的安全性也存在一定的爭(zhēng)議。PIPAC 的并發(fā)癥主要分為以下兩類。

第一類是化療藥物相關(guān)并發(fā)癥。包括全身及局部化療反應(yīng)，PIPAC 用藥劑量?jī)H為全身化療劑量的1/10，所以全身化療反應(yīng)小，很少出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等；局部化療反應(yīng)包括腸梗阻、出血、腹痛等。Odendahl 等[37]對(duì)91 例晚期腹膜轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用158次PIPAC 治療的報(bào)道表明，PIPAC 期間89%的患者生存質(zhì)量穩(wěn)定，表現(xiàn)為胃腸道癥狀不惡化和功能評(píng)分穩(wěn)定，表明PIPAC 不會(huì)惡化腹膜轉(zhuǎn)移患者的生存質(zhì)量。Alyami 等[38]對(duì)42 例胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者交替進(jìn)行了163 次PIPAC 治療，根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所規(guī)定的不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)[39]，其中發(fā)生Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)并發(fā)癥的次數(shù)分別為10 次（6.1%）和5 次（3.1%），PIPAC手術(shù)后30 天內(nèi)有2 例患者（4.7%）死亡，其中1 例與小腸梗阻有關(guān)，另1 例與肺栓塞有關(guān)，這些較低的不良事件發(fā)生率充分表明PIPAC 是安全可行的。

第二類是工作人員相關(guān)并發(fā)癥。PIPAC 是以氣溶膠的形式將藥物加壓后送入腹腔，由于氣溶膠是是非常微小且極易擴(kuò)散的微粒，故可能會(huì)對(duì)工作人員有危害。Ndaw 等[40]分析了PIPAC 治療后不同位置擦拭樣本中的鉑殘留，包括手套、套鞋、設(shè)備和地板，以及在10 名暴露的工作人員和對(duì)照組醫(yī)務(wù)人員中采集尿液樣本，經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)，PIPAC 治療后，雖然外科醫(yī)生手套、套鞋、地板和PIPAC 設(shè)備上的鉑濃度增加，但工作人員尿液中鉑的濃度與對(duì)照組醫(yī)務(wù)人員尿液中鉑的濃度仍無顯著差異，因此，只要遵守建議的安全指南，就可以避免工作人員的污染。

隨著外科技術(shù)和PIPAC 技術(shù)的提高，胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者PIPAC 治療過程中，并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率明顯下降，Alyami 等[17]對(duì)2011年以來45 項(xiàng)關(guān)于PIPAC的研究進(jìn)行審查，發(fā)現(xiàn)主要并發(fā)癥發(fā)生率為：腸梗阻（0～5%）、出血（0～4%）和腹痛（0～4%）?？偟膩碇v只要遵循PIPAC 的治療原則，排除禁忌證，實(shí)施PIPAC治療是安全可行的。

5 結(jié)語

PIPAC 是治療腹膜轉(zhuǎn)移患者的一種新興技術(shù)，雖然單純性PIPAC 及其聯(lián)合其他治療方法的臨床證據(jù)越來越多，但數(shù)據(jù)尚不豐富，仍需進(jìn)一步的研究，以確定PIPAC 影響胃癌腹膜轉(zhuǎn)移本身的潛在分子機(jī)制。明確把握胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的PIPAC 的適應(yīng)證和禁忌證，將有效提高胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者PIPAC 治療的安全性，降低并發(fā)癥的發(fā)生。目前全球?qū)IPAC 治療最佳的藥物和用藥劑量以及用藥療程等尚未達(dá)到共識(shí)，仍需前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來進(jìn)一步探索驗(yàn)證。