畢亭亭，蔡曉乾，裴雪霞(通信作者*)

(1.徐州市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 徐州 221009；2.徐州市中心醫(yī)院內(nèi)鏡室，江蘇 徐州 221009)

0 引言

幽門螺旋桿菌(Hp)感染是臨床上比較常見的一類感染性疾病，它不單單和消化性潰瘍、胃炎、胃腫瘤等臨床上常見的胃腸道疾病有關(guān)，還和其他胃外疾病的進(jìn)展緊密相連[1]。近來的流行病調(diào)查顯示我國國民Hp的感染率高于50%，且最新的專家共識(shí)認(rèn)為只要檢出Hp感染就具備了根治的指征[2]。但隨著根治Hp的進(jìn)展，耐藥率的出現(xiàn)以及抗生素的不良反應(yīng)使得臨床治療的效果大打折扣[3]。近來陸續(xù)有報(bào)道發(fā)現(xiàn)益生菌可提高臨床根除Hp的有效率，如王曉華等人的研究發(fā)現(xiàn)口服復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法可以顯著提高小兒患者中Hp的根除率并能降低患兒的惡心嘔吐及胃腸道不良相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[4]，黃鹿的研究證實(shí)口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)方案治療Hp感染性糜爛性胃炎效果好并能下調(diào)患者體內(nèi)的炎性指標(biāo)[5]，但總體來說仍缺乏更大且更多樣本量的臨床隨機(jī)試驗(yàn)。本研究對(duì)我院確診的Hp感染的患者給予一定劑量的布拉氏酵母菌散輔助治療，取得了不錯(cuò)的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年3月本院消化內(nèi)科經(jīng)治的102例Hp感染的病人，根據(jù)不同的治療方案給予分組，對(duì)照組50人給予四聯(lián)方案治療，研究組52人在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散。對(duì)照組中女性18例，男性32例，年齡25～75(47.90±11.25)歲，研究組中女性15例，男性37例，年齡29～72(48.39±10.40)歲，兩組病患在一般情況及合并癥等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05，表1)。入組患者需滿足13C呼氣實(shí)驗(yàn)陽性、初次接受抗Hp治療、一月內(nèi)未服用過布拉氏酵母菌散且能全程配合研究完成者，對(duì)根除Hp復(fù)發(fā)患者、伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、所用藥物過敏、無法配合的患者給予排除入組。

表1 兩組患者一般情況比較(例)

1.2 治療方案

對(duì)照組口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片(20mg，一日兩次，國藥準(zhǔn)字：H20046379)，克拉霉素緩釋片(0.5g，一日兩次，國藥準(zhǔn)字：H20031041)，阿莫西林膠囊(1.0g，一日兩次，國藥準(zhǔn)字：H44021518)，膠體果膠鉍干混懸劑(150mg，一日四次，國藥準(zhǔn)字：H20052104)，規(guī)范化治療2周。研究組在對(duì)照組藥物的基礎(chǔ)之上輔以布拉氏酵母菌散(0.5g，一日兩次，批準(zhǔn)文號(hào)：S20150051)治療2周。

表3 兩組中不良反應(yīng)發(fā)生情況[n]

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者在規(guī)范的兩種治療方案療程結(jié)束的4周之后給予復(fù)查13C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以呼氣試驗(yàn)超基準(zhǔn)值＜4代表根除成功，否認(rèn)則代表失敗。根除率為根治成功的患者所占的比率。觀察并記錄所有病患治療期間不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況。所有納入研究的病人進(jìn)行1年的隨訪，評(píng)價(jià)兩組病患的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 19.0軟件分析處理，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)展示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率以及復(fù)發(fā)率的情況

觀察組有37例患者達(dá)到Hp根除，根除率為74%，研究組47例病人達(dá)到Hp根除，根除率為90.38%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.709，P=0.030)。隨訪1年，觀察組有15人(30%)出現(xiàn)復(fù)發(fā)；研究組僅有7人(13.46%)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，兩組差異同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.121，P=0.042)，見表2。

表2 兩組患者Hp根除率和復(fù)發(fā)率的比較[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生的比較

觀察組共出現(xiàn)不良反應(yīng)13例(其中納差5例，惡心2例，嘔吐1例，腹脹2例，腹瀉1例，頭暈1例，頭痛1例)，占比26%，而研究組不良反應(yīng)僅出現(xiàn)5例(其中納差2例，惡心1例，便秘1例，皮疹1例)，占比9.62%，兩組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2= 4.709，P=0.030)，表明輔助使用布拉氏酵母菌散能夠降低患者Hp根除過程中不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

3 討論

Hp感染在全世界范圍內(nèi)均廣泛的存在并對(duì)人類的生命健康產(chǎn)生了較大的威脅，最穩(wěn)妥的治療就是能夠?qū)⑵鋸捏w內(nèi)根除，但臨床中對(duì)Hp的清除率卻不盡人意，在10年前對(duì)Hp的清除率能達(dá)到80%～90%，2014年以后對(duì)其的清除率卻僅為60%～70%，對(duì)已產(chǎn)生耐藥的Hp感染的清除率低至40%～60%[6-8]。近年來研究顯示Hp感染會(huì)影響胃腸道菌群微環(huán)境的穩(wěn)定性，導(dǎo)致胃腸道菌群的失平衡進(jìn)而引起一系列癌前病變的發(fā)生[9]，而且近來不斷加大的抗生素劑量、種類以及使用療程都對(duì)我們胃腸道微生物菌群的正常數(shù)量和正常的生態(tài)環(huán)境帶來了較大的影響，進(jìn)而可能會(huì)引起耐藥率的不斷升高[10]。在此理論基礎(chǔ)上，微生態(tài)療法應(yīng)運(yùn)而生，且因其安全性較高，目前已成為一種研究的熱點(diǎn)。

自從科學(xué)家首次從酸奶中發(fā)現(xiàn)了乳酸菌以后，人類對(duì)益生菌方面的研究和探索就從未止步過。益生菌目前是一種臨床應(yīng)用最為廣泛的微生態(tài)制劑，其提高臨床上對(duì)Hp清除率的機(jī)制主要有以下幾方面：(1)阻滯Hp在胃腸道黏膜的定植生長及粘附：益生菌可以和Hp競爭共同的結(jié)合位點(diǎn)及營養(yǎng)物質(zhì)，并可在細(xì)胞上形成保護(hù)屏障從而阻滯Hp的粘附[11]，且Salas-Jara等人的研究揭示了人體內(nèi)分離得到的發(fā)酵型乳桿菌能夠在非生物和細(xì)胞模型的表面形成一層生物膜進(jìn)而可以抑制Hp對(duì)細(xì)胞膜的粘附率，最大抑制率可以達(dá)到83.1%[12]。(2)抑制Hp產(chǎn)生：益生菌能夠產(chǎn)生如乳酸、細(xì)菌素等物質(zhì)進(jìn)而使得Hp的菌群生長和數(shù)量大大減少[13]，沈俊等人的報(bào)道表明乳酸菌類益生菌可以在體內(nèi)產(chǎn)生乳酸類物質(zhì)，而乳酸的積蓄可以降低體內(nèi)的酸堿pH值，進(jìn)而使得Hp周邊的環(huán)境偏酸，從而發(fā)揮抑制Hp產(chǎn)生生長的效應(yīng)[14]。(3)免疫作用：Hp在胃腸道內(nèi)可生成促炎因子導(dǎo)致黏膜上皮出現(xiàn)炎性反應(yīng)及損傷，益生菌則可通過調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路從而降低促炎因子的生成，減輕局部炎性反應(yīng)[15]。Panpetch等人最新的研究證實(shí)了益生菌的應(yīng)用可以達(dá)到下調(diào)多種致炎因子的能力，使得胃腸道黏膜免受炎性細(xì)胞的侵犯，更為優(yōu)異的是益生菌還能夠促使多種抗炎因子的形成進(jìn)而可以使炎性浸潤的反應(yīng)得以緩解[16]。(4)調(diào)節(jié)菌群平衡：Hp的侵入會(huì)引起腸道菌群的失平衡，且我們臨床上根除Hp過程中使用的不同抗生素對(duì)胃腸道里的正常菌群生長也會(huì)帶來影響，進(jìn)而使得內(nèi)環(huán)境內(nèi)的微生態(tài)平衡遭受破壞，這就帶來了一系列的不良反應(yīng)并會(huì)造成耐藥性的逐步攀升，而益生菌則可以對(duì)腸道菌群進(jìn)行調(diào)控從而恢復(fù)平衡的狀態(tài)[17,18]。張靜文的研究發(fā)現(xiàn)了聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方嗜酸乳桿菌在治療Hp感染導(dǎo)致的消化性潰瘍類疾病中可取得不錯(cuò)的療效，除了提高治愈率以外還大大降低了胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生[19]。布拉氏酵母菌作為益生菌中的一種真菌制劑，不僅發(fā)揮上述作用，還能夠防止胃腸道細(xì)菌移位，使得黏膜屏障功能得以保障。我們本研究結(jié)果顯示，布拉氏酵母菌散聯(lián)合四聯(lián)療法不僅可以使得Hp的清除率得以提高(74%上升至90.38%)，還可以降低Hp的復(fù)發(fā)率(30%降低至13.46%)。觀察組用藥后不良反應(yīng)共13例(26%)，而研究組中不良反應(yīng)僅5例(9.62%)，表明布拉氏酵母菌散可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，與他人研究結(jié)果相符[20]。

綜上所述，本研究證實(shí)布拉氏酵母菌散輔助治療Hp感染的臨床療效確切，不僅可提高清除率還能降低復(fù)發(fā)率。我們期待更大樣本量更多中心的臨床試驗(yàn)深入的驗(yàn)證布拉氏酵母菌散治療Hp的安全性及臨床效果，進(jìn)而為臨床治療Hp感染提供強(qiáng)有力的依據(jù)。