董杰 鐘曼華 鄭穎 董韻 周曉蕾

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)是指在慢性肝病基礎(chǔ)上，由各種誘因引起以急性黃疸加深(血清膽紅素≥5 mg/dL)、凝血功能障礙[國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio, INR)≥1.5或PTA<40%]為肝衰竭表現(xiàn)的綜合征[1]，可合并包括肝性腦病、腹水、電解質(zhì)紊亂、感染、消化道出血、肝腎綜合征等并發(fā)癥，且28 d有較高病死率[2]。病毒性肝炎(尤其是HBV感染)是引起我國群眾肝衰竭的主要病因，次要病因是濫用藥物及肝毒性物質(zhì)(如酒精、化學(xué)制劑等)[3-4]。血清中中性粒細胞CD64(neutrophil CD64, nCD64)和降鈣素原(procalcitonin，PCT)是評價疾病感染程度的兩個重要炎性指標(biāo)[5]。研究表明，感染可導(dǎo)致nCD64和PCT水平增加[6-7]。因此，這兩個參數(shù)對評估患者抗感染能力和療效有重要參考價值。

本研究選取2019年1月至2020年12月珠海市人民醫(yī)院收治的ACLF患者80例，通過檢測患者血清中nCD64和PCT水平，繪制受試者操作特征曲線(receiver operating characteristic，ROC)，評價nCD64聯(lián)合PCT與ACLF患者抗感染能力的相關(guān)性，具體報告如下：

資料與方法

一、一般資料

選取2019年1月至2020年12月本院收治的ACLF患者80例，分為感染組和非感染組，各40例，其中感染組男28例、女12例，平均年齡(46.72±12.34)歲；非感染組男23例、女17例，平均年齡(46.73±12.82)歲。根據(jù)治療效果，將感染組分為三個亞組：高、中、低危組。感染組與非感染組患者的性別、平均年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書。

表1 兩組ACLF患者一般資料比較(n, ±s)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲，診斷明確，病歷資料完善者；②符合《慢加急性肝衰竭共識建議(更新)》(2019版)[8]相關(guān)要求者；③有明確感染證據(jù)者；④研究對象簽署知情同意書并積極配合檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①資料不全者；②妊娠期或哺乳期婦女；③有腫瘤、創(chuàng)傷、術(shù)后等病史；④其他原因?qū)е赂腥菊撸虎莺喜⒋x性疾病者、合并自身免疫性疾病者；⑥合并有其他肝病病史者。

二、檢測指標(biāo)及方法

(一) nCD64水平檢測[9]采用流式細胞檢測nCD64水平，在全血中加入CD64PE/CD45 percp抗體(抗體采購于美國BD公司)，在暗環(huán)境下進行防治1 h后，加入FACS溶血劑2 mL，在黑暗處繼續(xù)孵育20 min，然后采用流式細胞儀檢測。

(二) 血清中PCT檢測[10]采用M602酶標(biāo)儀，運用酶聯(lián)免疫吸附檢測血清中PCT水平。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、感染組與非感染組nCD64、PCT比較

按1.3項下方法，測定了兩組患者的nCD64、PCT水平。結(jié)果，感染組nCD64和PCT水平均高于感染組(P<0.01)；高危組患者nCD64、PCT水平為(83.56±16.48)%、(3.65±2.43)ng/mL，明顯高于中危組[(75.63±17.54)%、(2.28±2.03)ng/mL]和低危組[(70.44±14.29)%、(0.82±0.02)ng/mL]患者，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明nCD64、PCT水平與ACLF患者抗感染能力密切相關(guān)，是可用于評估ACLF患者感染疾病嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。結(jié)果見表2。

表2 感染組與非感染組nCD64、PCT比較(n, ±s)

二、 nCD64、PCT的ROC曲線分析

為了進一步評價nCD64、PCT及nCD64聯(lián)合PCT的診斷價值，特繪制ROC曲線。根據(jù)ROC曲線分析，nCD64、PCT及nCD64聯(lián)合PCT的AUC分別為 0.921 2(95%CI: 0.861～0.982)、0.912 5(95%CI: 0.835～0.990)、0.973 1(95%CI: 0.876～0.994)，三者均大于0.9。其中，nCD64聯(lián)合PCT的AUC高于單項nCD64、PCT，說明nCD64聯(lián)合PCT的診斷效能高于單項nCD64、PCT。結(jié)果見表3。

表3 nCD64、PCT的ROC曲線分析結(jié)果

討 論

nCD64主要分布在單核細胞、巨噬細胞，是免疫球蛋白IgG的Fc受體之一，當(dāng)機體存在潛在感染可高表達nCD64[12]。PCT是診斷細菌感染的敏感指標(biāo)，當(dāng)機體遭受感染打擊時PCT可迅速升高且與病情密切相關(guān)[13]。劉小燕等[6]研究認(rèn)為，血清中PCT和nCD64水平與重癥肺炎病情密切相關(guān)，且高危組患者PCT、nCD64水平明顯高于中危和低危組患者。吳日暖等[14]研究認(rèn)為，重癥社區(qū)獲得性細菌性肺炎患兒nCD64表達及血清PCT水平均明顯高于輕癥社區(qū)獲得性細菌性肺炎患兒。熊克宮等[7]的研究結(jié)論與本文一致。

本研究發(fā)現(xiàn)ACLF患者合并感染時，nCD64、PCT表達水平均增高，這意味著nCD64、PCT與ACLF患者抗感染能力具有良好的相關(guān)性，nCD64、PCT水平越高，ACLF患者抗感染能力就越差；nCD64、PCT水平越低，ACLF患者抗感染能力就越強。感染組nCD64、PCT水平均高于非感染組；高危組患者nCD64、PCT水平明顯高于中、低危組。nCD64聯(lián)合PCT的AUC高于單項nCD64和PCT的AUC，說明nCD64聯(lián)合PCT的診斷效能高于單項nCD64、PCT，可用于評估ACLF患者感染疾病的嚴(yán)重程度，指導(dǎo)后續(xù)抗感染治療。本項研究的不足之處在于其為一項回顧性研究，且樣本數(shù)量較少，可能存在一定的偏倚，樣本量仍需要進一步積累，以得到更穩(wěn)健的結(jié)果。