趙 芳，劉振國(guó)，常 瑛，葛 莉，李 芳

（1.西北婦女兒童醫(yī)院藥劑科，西安 710061；2.寶雞市中心醫(yī)院藥劑科，寶雞 721008；3.陜西省中醫(yī)藥研究院，西安 710003）

小兒支氣管哮喘是一種多因素參與的慢性變態(tài)反應(yīng)性氣道炎性疾病，通過(guò)炎性細(xì)胞聚集、激活可產(chǎn)生大量氧自由基，造成脂質(zhì)過(guò)氧化作用，可加重炎癥反應(yīng)成組織損傷，故抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、糾正氧化/抗氧化失衡對(duì)小兒支氣管哮喘治療有重要意義［1-2］。既往臨床針對(duì)小兒支氣管哮喘患兒治療多采用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，雖有一定效果，但易出現(xiàn)胰島素抵抗等情況，故單用激素效果欠佳［3］。近年有研究指出，肺熱清顆粒在小兒支氣管炎疾病治療中取得了顯著成果，但目前臨床關(guān)于肺熱清顆粒聯(lián)用糖皮質(zhì)激素對(duì)小兒支氣管哮喘氧化/抗氧化失衡的影響尚存在爭(zhēng)議［4］。因此，本研究對(duì)此展開(kāi)初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2020 年12 月收治的124 例支氣管哮喘患兒，數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=62）和觀察組（n=62）。觀察組男32 例，女30 例，年齡1～14 歲，平均年齡（8.62±2.63）歲；病程1～47 h，平均病程（23.62±3.06）h。對(duì)照組男31 例，女31 例，年齡2～13 歲，平均年齡（8.49±2.71）歲；病程0.5～48 h，平均病程（24.96±3.21）h。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合小兒支氣管哮喘西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）符合中醫(yī)辨證中關(guān)于痰熱壅肺證小兒支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（3）年齡≤14 周歲；（4）病程≤48 h者；（5）近1 w 內(nèi)未使用抗感染、抗生素等藥物治療者；（6）家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性上呼吸道感染、百日咳、肺炎等疾病者；（2）合并其他惡性腫瘤疾病者；（3）伴造血系統(tǒng)疾病者；（4）伴心、肝腎等器官功能?chē)?yán)重受損者；（5）體溫≥39℃或出現(xiàn)驚厥等癥狀者；（6）藥物過(guò)敏者。

1.2 方法 兩組均給予支氣管擴(kuò)張、吸氧及止咳平喘化痰等常規(guī)治療。對(duì)照組行布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140475）吸入治療，1 吸/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用肺熱清顆粒（大連美羅中藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z20113001）治療，沖服，其中1～3 歲4 g/次，4～7 歲6 g/次，8～12 歲8 g/次，13～14歲12 g/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］評(píng)價(jià)患者治療效果，療效指數(shù)=［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。痊愈：咳嗽、咳痰及肺部體征均消失，體溫恢復(fù)正常，療效指數(shù)減少≥90%；顯效：體征好轉(zhuǎn)或消失，療效指數(shù)減少≥60%～89%；有效：體征明顯改善，療效指數(shù)減少≥30%～59%；無(wú)效：體征無(wú)變化或有加重跡象，療效指數(shù)≤29%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%；（2）臨床體征。記錄患兒治療14 d 后咳嗽、咳痰、喘息及發(fā)熱體征消失時(shí)間；（3）氧化應(yīng)激指標(biāo)。采集肘靜脈血5 mL，3000 r/min 離心10 min，取上清液，置于-80℃環(huán)境中保存待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化物酶（GSHPx），試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供；（4）肺功能。采用 FGC-A+ 肺功能儀（安科）測(cè)定治療前后患兒第一秒最大呼氣容積（FEV1）、第1 s 用力呼氣容積占用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）、最大呼氣流量（PEF）；（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)治療期間患兒厭食、口干、惡心、腹瀉反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料按mean±SD 表示，組間對(duì)比采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比采取配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算構(gòu)成比，采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.16%，高于對(duì)照組的83.88%（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組臨床體征變化比較 觀察組咳嗽、咳痰、喘息及發(fā)熱消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床體征變化比較（d）

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較 兩組治療后SOD、GSH-Px 水平較治療前升高（P<0.05），MOD 水平較治療前降低（P<0.05）；觀察組治療后SOD、GSHPx 水平高于對(duì)照組（P<0.05），MOD 水平低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較

2.4 兩組治療前后肺功能變化比較 兩組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平均較治療前升高（P<0.05）；觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后肺功能變化比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.06%，較對(duì)照組的4.84%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

支氣管哮喘是一種氣道炎癥性疾病，既往臨床針對(duì)小兒支氣管哮喘治療目的多集中在改善肺功能及提高生活質(zhì)量等方面，用藥以吸入性糖皮質(zhì)激素為主，可提高療效，改善預(yù)后［9-10］。近年有諸多研究調(diào)查表明，通過(guò)糾正小兒支氣管哮喘氧化/抗氧化失衡，可促進(jìn)肺功能改善［11］。隨著中醫(yī)藥學(xué)的飛速發(fā)展，肺熱清顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素用于小兒支氣管哮喘治療中已逐漸成熟，可提高患者臨床治療效果，促進(jìn)氧化/抗氧化平衡，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高肺功功能［12］。

本研究中，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示肺熱清顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可提高小兒支氣管哮喘臨床療效，與既往報(bào)道［13］相似。肺熱清顆粒是用于小兒支氣管哮喘痰熱壅肺證患兒治療的中藥新藥，處方由麻杏甘石湯加當(dāng)歸、丹參、桑白皮、地龍、僵蠶等中草藥組成，具有止咳平喘、清熱瀉肺等功效，有研究指出，在對(duì)肺熱清顆粒行藥效學(xué)研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，該藥具有抗病毒、止咳、抗炎、抑菌及清熱化痰等作用，與布地奈德聯(lián)合用藥，可提高小兒支氣管哮喘治療效果［14］。此外，本研究中，觀察組咳嗽、咳痰、喘息及發(fā)熱消失時(shí)間均短于對(duì)照組，進(jìn)表明肺熱清顆粒聯(lián)用糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)小兒支氣管哮喘患兒臨床體征改善，有助于提高治療效果。

有研究表明，氧自由基與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，經(jīng)氧自由基所引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化可損傷機(jī)體生物膜［15］。小兒支氣管哮喘患兒肺部局部炎癥反應(yīng)可增多氧自由基生成，增加脂質(zhì)過(guò)氧化作用，損傷肺部的同時(shí)會(huì)引起氧自由基反應(yīng)播散，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)和肺損傷，導(dǎo)致支氣管哮喘患兒病情遷延不愈。本研究指出，觀察組治療后SOD、GSH-Px 水平高于對(duì)照組，MOD 水平低于對(duì)照組，顯示聯(lián)合用藥可有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，糾正氧化/抗氧化失衡情況。究其原因，布地奈德吸入可快速作用氣道局部炎癥部位，有效抑制炎性細(xì)胞生產(chǎn)和釋放，聯(lián)合肺熱清顆粒，能調(diào)節(jié)蛋白酶活性和氧化物合成，有助于改善小兒支氣管哮喘患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)。

本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平高于對(duì)照組，表明聯(lián)用肺熱清顆?？纱龠M(jìn)提高肺功能。究其原因，肺熱清顆粒中麻黃、石膏為君藥，有開(kāi)宣肺氣、清瀉肺火的功效；桑白皮、苦杏仁、葶藶子為臣藥，可降氣平喘、清肺瀉火；地龍、僵蠶等為佐藥，有活血化瘀、補(bǔ)血活血之療效；當(dāng)歸、丹參等為使藥，既可活血補(bǔ)血，又可調(diào)和諸藥，全方可解攣平喘、清化痰熱、宜降肺氣、活血化瘀，與布地奈德聯(lián)用能有效化痰止咳，改善氣道通氣功能，提高肺功能。此外，本研究中兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明肺熱清顆粒聯(lián)用糖皮質(zhì)激素治療小兒支氣管哮喘有一定用藥安全性。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)肺熱清顆粒聯(lián)用糖皮質(zhì)激素治療用于小兒支氣管哮喘患兒的治療效果顯著，對(duì)改善肺功能有一定促進(jìn)作用，可保障氧化/抗氧化系統(tǒng)平衡，為臨床治療提供一定參考。