龔盛珵

（上海市黃浦區(qū)香山中醫(yī)醫(yī)院，上海 200001）

雙黃連是由金銀花、黃芩、連翹三味中藥經(jīng)現(xiàn)代化工藝制作而成的注射劑，分為注射液和粉針劑兩種劑型。金銀花可宣散升清，黃芩、連翹善清火熱，三藥協(xié)同，可用于外感風(fēng)熱、溫病初起及多種實熱證，具有良好的清熱解毒功效[1]。臨床上常用于治療病毒及細菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃體炎、咽炎等。雙黃連注射劑的不良反應(yīng)并不少見，以過敏性休克最為嚴重。本文通過查閱相關(guān)文獻，收集雙黃連注射劑所致16 歲以下兒童過敏性休克案例，經(jīng)過整理和分析，為雙黃連注射劑兒童臨床合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料將“雙黃連”“過敏性休克”“不良反應(yīng)”“兒童”作為檢索詞進行全文檢索，檢索時間為從入庫至2019 年12 月31 日，對維普中國科技期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)資源和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫進行檢索，共檢索案例文獻18 篇，提取病例22 例。涉及雜志有《醫(yī)藥導(dǎo)報》、《黔南民族醫(yī)專學(xué)報》、《臨沂醫(yī)專學(xué)報》、《中國基層醫(yī)藥》、《井岡山醫(yī)專學(xué)報》、《臨床合理用藥》、《中國實用兒科雜志》、《中國藥事》、《廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報》、《現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)》、《實用中醫(yī)藥雜志》、《健康心理學(xué)雜志》、《黑龍江醫(yī)學(xué)》、《淮海醫(yī)藥》。

1.2 方法剔除綜述、重復(fù)案例，統(tǒng)計分析不良反應(yīng)的年齡、性別、原患疾病種類及過敏史、聯(lián)合用藥情況、用藥劑量、輸液種類、不良反應(yīng)發(fā)生時間、治療與預(yù)后。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布 所致ADR 中，男14 例占63.64%，女8 例占36.36%；年齡1 歲8 個月至14 歲。其中＜4 歲5 例，占比22.73%；4～10 歲12 例，占比54.54%；＞10 歲5 例，占比22.73%。見表1

表1 不良反應(yīng)與患者年齡、性別

2.2 原患疾病種類及過敏史 22 例患兒中，原患疾病上呼吸道感染11 例（50.00%），支氣管肺炎5 例（22.73%），病毒性感冒3 例（13.64%），扁桃體炎2 例（9.09%），急性腸胃炎1 例（4.54%）。其中1 例患兒既往有哮喘及青霉素過敏史，余者均無過敏史。

2.3 聯(lián)合用藥情況 22 例患兒中，聯(lián)合用藥8 例（36.36%），單獨用藥14 例（63.64%）。其中，與青霉素聯(lián)合用藥4 例（18.18%），與苯唑西林、對乙酰氨基酚、地塞米松、頭孢噻肟聯(lián)合用藥各1 例。

2.4 雙黃連注射劑用法用量及輸液種類 22 例病例中，粉針劑發(fā)生ADR 所用劑量為0.5g～1.8g，其中用藥劑量為0.5g1 例（4.55%），0.6g2 例（9.08%），1.0g5例（22.73%），1.2g8 例（36.36%），1.5g1 例（4.55%），1.8g2 例（9.08%）；注射液分別為15mL、20mL 和40mL 各1 例（4.55%）。所用輸液中，5%葡萄糖注射液16 例，占比72.73%，為100～500mL；10%葡萄糖注射液4 例，占比18.18%，為150～500mL；葡萄糖氯化鈉注射液2 例，占比9.09%，均為250mL。

2.5 過敏性休克出現(xiàn)的時間分布 在22 例過敏性休克中，ADR 出現(xiàn)最快的為1min，出現(xiàn)煩躁、憋氣、臉色青紫、心跳呼吸停止。最遲者為第3d 皮膚瘙癢、全身皮疹、視物不清、呼吸困難、心慌。ADR 發(fā)生時間不一，大多數(shù)ADR 均為10min 內(nèi)發(fā)生。其中＜5min 6例，占比27.27%；5min～10min 11 例，占比50.00%；＞10min 5 例，占比22.73%。見表2

2.6 過敏性休克搶救措施及預(yù)后 22 例患兒發(fā)生過敏性休克時，均立即停止輸液，采取相應(yīng)搶救措施，如吸氧、地塞米松5mg 靜推、異丙嗪10mg 肌注、腎上腺素0.3mg 肌注?；純侯A(yù)后死亡1 例，21 例均好轉(zhuǎn)。死亡病例為：趙東梅[2]報道1 例5 周歲患兒，靜滴雙黃連1.2g，用5%葡萄糖注射液200mL 稀釋滴入，滴速30 滴/min，全部滴完5min 后突然發(fā)生呼吸困難，紫紺，呈犬吠樣咳嗽，意識不清，抽搐，經(jīng)抗過敏性休克程序搶救無效死亡。

3 結(jié)論

3.1 原患疾病及過敏史 22 例發(fā)生過敏性休克的病例中，男女比例為1.75：1?；純耗挲g1 歲8 個月至14歲；其中10 歲以下患兒居多，占比77.27%。兒童腎臟肝臟發(fā)展不完善，因其腎臟排泄、肝臟解毒功能低下均可延長藥物在體內(nèi)代謝時間，使血藥濃度增加，故易發(fā)生不良反應(yīng)[3]?；純涸技膊樯虾粑栏腥?、支氣管肺炎、病毒性感冒、扁桃體炎和急性腸胃炎。其中1 例患兒既往有哮喘及青霉素過敏史，余者均無過敏史。在使用雙黃連注射劑之前，首先要詢問病人的過敏史，對過敏體質(zhì)應(yīng)謹慎使用，非過敏者在使用時也要密切關(guān)注患者體征，如出現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)搶救措施。

3.2 過敏性休克與用藥劑量、使用輸液、發(fā)生時間的關(guān)系雙黃連注射劑說明書中標(biāo)注，靜脈滴注，用生理鹽水或5%葡萄糖注射液250～500mL 稀釋，每次每kg 體重1mL 或60mg，一日一次。22 例患兒中，使用劑量范圍0.5g～1.8g，15mL～40mL，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，其中3例使用劑量超量（13.64%）。使用10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液6 例（27.27%），未超過250mL 輸液的7 例（31.82%）。可見，未按說明書規(guī)定劑量和輸液給藥的，不良反應(yīng)發(fā)生的概率增大。22 例患兒中，過敏性休克發(fā)生最快的為1min 出現(xiàn)，大部分發(fā)生在10min 之內(nèi)，共17 例，占比77.27%。說明雙黃連的過敏性反應(yīng)為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)[4]，當(dāng)發(fā)生過敏性休克時，需立即停止輸液，并采取相應(yīng)抗過敏措施施救。

3.3 過敏性休克與聯(lián)合用藥 22 例患兒中，聯(lián)合用藥8 例（36.36%），單獨用藥14 例（63.64%）。其中，與青霉素聯(lián)合用藥4 例（18.18%），與苯唑西林、對乙酰氨基酚、地塞米松、頭孢噻肟聯(lián)合用藥各1 例。雙黃連注射劑注意事項中標(biāo)明，嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。本品應(yīng)單獨使用，禁忌與其他藥物混合配伍使用。禁止與氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、頭孢類、利巴韋林、中藥注射劑等聯(lián)合使用。如確需與其他藥品聯(lián)合使用時，應(yīng)謹慎考慮間隔時間及藥物相互作用等問題，應(yīng)以適量稀釋液對輸液管道進行沖洗。

4 用藥建議

雙黃連注射液中的金銀花里含有的綠原酸和異綠原酸，不僅具有抗菌、抗病毒作用，還具有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)，也是引起過敏反應(yīng)的原因之一[5]。在兒童使用雙黃連注射劑時，應(yīng)先詢問過敏史，盡量不聯(lián)合用藥，按照藥品說明書推薦劑量和輸液類型使用藥品，不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥，應(yīng)遵循先慢后快的原則，開始時20gtt/min，15～20min 后，患者無不適，可逐漸增至20～30gtt/min。發(fā)生過敏反應(yīng)時，立即停止輸液，采取抗過敏措施施救。