張潔，陳苗，崔婷婷

（焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454000）

鮑氏不動桿菌是一種條件致病菌，可以通過引起傷口感染，導致患者敗血癥甚至死亡，臨床多表現(xiàn)為肺部感染[1]。相關研究表明，隨著我國老齡化社會的不斷發(fā)展，近年來鮑氏不動桿菌的感染率也逐年升高，同時臨床抗生素、免疫抑制劑等藥物的廣泛使用，使得鮑氏不動桿菌的耐藥性也逐漸增強，不斷增加臨床治療難度[2]。臨床為改善老年肺炎患者的臨床治療效果，多采取常規(guī)排痰、氧療等干預聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦注射治療，通過頭孢哌酮舒巴坦對鮑氏不動桿菌的特異性抑制，進而改善患者的臨床癥狀。但是單一治療效果不佳，替加環(huán)素是一種新型的抗生素，可以廣泛抑制老年肺炎患者體內的微生物活性，進而改善患者的臨床癥狀[3]。本文旨在探究替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦對老年多重耐藥鮑氏不動桿菌肺炎患者的治療效果及其炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年3月—2020年9月收治的127例老年多重耐藥鮑氏不動桿菌（MDRAB）肺炎患者，采用抽簽法將患者分為兩組。對照組63例，男33 例，女30 例；年齡62～78 歲，平均年齡（68.45±1.28）歲；住院時間7～15 d，平均（9.44±1.11）d。觀察組 64 例，男 32 例，女 32 例；年齡 63～79 歲，平均年齡（68.97±1.14）歲；住院時間 6～16 d，平均（9.45±1.13）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

納入標準：均符合MDRAB肺炎的診斷標準[4]；年齡≥60歲者；痰培養(yǎng)出現(xiàn)至少兩次鮑氏不動桿菌者。排除標準：對治療藥物過敏者；合并有其他肺部損害者；患有全身免疫疾病者。

1.2 方法 兩組患者均接受機械排痰、霧化吸入、氧療及對癥支持治療。對照組在此基礎上增加頭孢哌酮舒巴坦靜脈滴注（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20043200，規(guī)格1 g）頭孢哌酮舒巴坦3 g 與100 mL的生理鹽水混合，2 次/d；觀察組增加替加環(huán)素靜脈注射治療（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20120394，規(guī) 格 50 mg）首 次 采 用 100 mg 混 合100 mL 的0.9%的氯化鈉注射液，12 h/次；兩組均連續(xù)治療兩周。

1.3 觀察指標（1）臨床療效：以患者治療后臨床癥狀、病理檢查以及細菌檢查等均恢復正常為顯效；以患者治療后臨床癥狀顯著改善或細菌檢查恢復正常為有效；以患者治療后無明顯改變?yōu)闊o效。（2）細菌清除率[5]：根據(jù)臨床檢驗病原學、微生物檢查為標準，分為二重感染、未清除、替換以及清除等四個方向。（3）炎癥指標水平：采用血常規(guī)分析儀臨床檢測血清降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）及全血白細胞計數(shù)（WBC）水平。（4）病情惡化程度：在患者治療前后進行急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）、肺損傷評分（LIS）。（5）采取患者治療前后靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血Toll-樣受體4（TLR-4）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）及血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。（6）不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS21.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用x-±s表示，采用t檢驗；以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 對照組63 例，顯效20 例，有效25 例，無效18 例，總有效率71.43%；觀察組64 例，顯效24例，有效31 例，無效9 例，總有效率88.71%。兩組臨床療效比較，P＜0.05。

2.2 細菌清除率 觀察組的細菌清除率高于對照組，（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的細菌清除率比較[n(%)]

2.3 炎癥指標 兩組治療后的炎癥指標水平均較治療前下降，且觀察組的PCT、CRP、WBC 水平均較對照組下降明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標水平比較（）

表2 兩組炎癥指標水平比較（）

組別 n PCT（μg/L） CRP（mg/L） WBC（×109/L）對照組 治療前 63 48.95±5.78 79.64±10.33 26.41±1.02治療后 63 37.85±4.11 69.95±8.43 19.78±0.73觀察組 治療前 64 48.94±5.76 79.88±10.34 26.37±1.01治療后 64 21.92±3.44 61.11±4.29 14.22±0.43

2.4 病情惡化程度 治療后兩組的病情惡化程度各項評分較治療前降低，且對照組的APACHEⅡ、LIS 評分高于觀察組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組病情惡化程度評分比較（，分）

表3 兩組病情惡化程度評分比較（，分）

組別 n APACHEⅡ LIS對照組 治療前 63 19.74±2.44 1.81±0.22治療后 63 16.21±1.49 0.96±0.17觀察組 治療前 64 19.76±2.43 1.80±0.20治療后 64 12.16±1.07 0.51±0.10

2.5 血TLR-4、Ⅳ-C 及MMP-9 水平 治療后兩組的血TLR-4 及MMP-9、Ⅳ-C 水平均明顯低于治療前，且觀察組各項指標明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組MMP-9、Ⅳ-C及TLR-4水平比較（）

表4 兩組MMP-9、Ⅳ-C及TLR-4水平比較（）

組別 n MMP-9（mg/mL） Ⅳ-C（mg/mL） TLR-4（%）對照組 治療前 63 18.46±2.78 86.74±16.74 11.49±2.97治療后 63 13.41±1.22 61.54±13.27 7.21±1.63觀察組 治療前 64 18.44±2.67 86.71±16.62 11.46±2.82治療后 64 8.49±1.07 40.37±10.49 4.19±1.14

2.6 不良反應 對照組63例，出現(xiàn)惡心嘔吐3例，頭暈2例，不良反應發(fā)生率為7.94%；觀察組64例，出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，頭暈1 例，不良反應發(fā)生率為3.13%；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

早期臨床糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物廣泛使用，使鮑氏不動桿菌已對多種抗菌藥物產生耐藥性，且其本身具有天然的耐藥性，使得臨床治療難度不斷增大。研究表明，鮑氏不動桿菌已經成為醫(yī)院感染致死的原因之一[6]。頭孢哌酮舒巴坦對鮑氏不動桿菌具有較強的抗菌活性，可以選擇作用于鮑氏不動桿菌的細胞壁，抑制細胞壁表面的微生物合成，進而降低鮑氏不動桿菌的活性[7]。但是單一使用頭孢哌酮舒巴坦治療效果不佳。替加環(huán)素是一種新型的氨酰四環(huán)類抗生素，通過與細菌核糖體的結合，可有效抑制細菌蛋白質的生成，減少鮑氏不動桿菌的生成。

觀察組治療后細菌清除率明顯改善，同時炎癥因子水平明顯降低，病情得到有效控制。研究表明，鮑氏不動桿菌的的耐藥機制在于改變藥物的靶位、以及細胞功能；產生藥物的滅活酶、受核糖體保護等[8]。頭孢哌酮舒巴坦通過頭孢哌酮與舒巴坦的聯(lián)合應用，有效避免鮑氏不動桿菌對β-內酰胺酶的水解，促進頭孢哌酮舒巴坦有效進入患者體內，發(fā)揮有效的抗菌活性，抑制鮑氏不動桿菌的繁殖[9]；通過替加環(huán)素可以有效作用于受核糖體保護的耐藥病菌，有效進入鮑氏不動桿菌細胞內，與細菌核糖體亞基結合，進而發(fā)揮其廣泛的抗菌活性，控制鮑氏不動桿菌引發(fā)的感染，降低炎癥因子水平，有效控制患者病情。本研究結果表明，觀察組的臨床療效顯著高于對照組，考慮可能與聯(lián)合用藥的方式可有效打破鮑氏不動桿菌的耐藥結構，抑制核糖體對細菌的作用，促進藥物有效進入細菌細胞內，發(fā)揮抗菌作用有關。

觀察組治療后TLR-4及MMP-9、Ⅳ-C水平明顯下降。TLR-4主要參與自身免疫性疾病以及神經病變性疾病、心血管疾病等多種炎癥反應；MMP-9主要作用于呼吸道以及肺的重建，當機體內MMP-9水平過高時，表示機體受到嚴重損傷；Ⅳ-C是基底膜的主要成分，在炎癥反應時會導致機體內的Ⅳ-C 異常升高[11]。通過頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素的聯(lián)合作用，有效作用于鮑氏不動桿菌的耐藥機制，改善其耐藥結構，進而有效發(fā)揮抗菌作用，提高老年患者的自身免疫力，減輕對肺功能、肺組織損害。兩組的不良反應結果顯示，聯(lián)合用藥具有較高的安全性，頭暈、惡心嘔吐等不良反應的出現(xiàn)可能與老年人自身生理功能下降有關。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素可以有效治療老年MDRAB肺炎患者，通過減少患者體內細菌的分布，控制炎癥反應，進而控制患者病情的惡化，具有較高的藥物安全性。