談佩珊 葉建菁 方莉欽 阮小峰

上消化道出血為消化內(nèi)科重癥患者常見并發(fā)癥之一，出血量較小時將會造成患者貧血、乏力，出血量較大時容易危及患者生命安全［1］。當(dāng)消化內(nèi)科患者機(jī)體受到嚴(yán)重創(chuàng)傷或者是復(fù)雜手術(shù)后容易處于嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)而誘發(fā)上消化道出血，故積極預(yù)防對于挽救重癥患者生命安全具有重要意義［2］。雷貝拉唑為以往我院臨床常用的預(yù)防上消化道出血藥物［3］，但并非每個患者均可耐受，對于不耐受該藥物的重癥患者，篩選一種療效與之相當(dāng)?shù)乃幬锍蔀楫?dāng)務(wù)之急。艾司奧美拉唑鈉為國家藥品監(jiān)督管理局2020 年7 月批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療危重癥患者應(yīng)激性消化道出血的質(zhì)子泵抑制劑［4］，雖然其用藥適應(yīng)癥得到了進(jìn)一步拓展，但臨床研究尚存在一定滯后性，故本研究通過回顧性研究總結(jié)艾司奧美拉唑鈉對消化內(nèi)科重癥患者上消化道出血發(fā)生率的影響效果，以為其推廣使用積累臨床經(jīng)驗，內(nèi)容如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取我院消化內(nèi)科2020 年7 月-2020 年12 月收治的80 例重癥患者臨床資料，依據(jù)預(yù)防使用的藥物分為艾司奧美拉唑鈉組以及雷貝拉唑組各40 例。艾司奧美拉唑鈉組中男28 例、女12 例；年齡：38 歲-67 歲，平均年齡（52.37±5.43）歲；肝硬化33 例、胃十二指腸潰瘍7 例；急性生理與慢性健康評分Ⅱ：10 分-18 分，平均急性生理與慢性健康評分Ⅱ（14.00±4.00）分。雷貝拉唑組中男30例、女10 例；年齡：36 歲-68 歲，平均年齡（52.45±5.57）歲；肝硬化31 例、胃十二指腸潰瘍9 例；急性生理與慢性健康評分Ⅱ：9 分-18 分，平均急性生理與慢性健康評分Ⅱ（13.50±4.50）分。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無本研究所用藥物禁忌者；（2）重癥患者家屬已經(jīng)簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已經(jīng)發(fā)生上消化道出血者；（2）植物生存狀態(tài)者；（3）臨床資料存在影響本研究的缺失項者。兩組重癥患者一般資料間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，本研究已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 方法兩組重癥患者均接受方案一致的消化內(nèi)科綜合治療，艾司奧美拉唑鈉組采用艾司奧美拉唑鈉（瑞典As?traZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20170027）預(yù)防治療，40 mg/次、2次/d，靜脈滴注。雷貝拉唑組采用雷貝拉唑（衛(wèi)材＜中國＞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090090）預(yù)防治療，口服，10 mg/次、1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)選取上消化道出血（食管出血、胃出血）發(fā)生率、凝血功能指標(biāo)（凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、血小板計數(shù)、纖維蛋白原）、血流變指標(biāo)（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度）、不良反應(yīng)（腹瀉、嗜睡、血清氨基轉(zhuǎn)氨酶升高）發(fā)生率為觀察指標(biāo)。上消化道出血發(fā)生率以及不良反應(yīng)發(fā)生率均于給藥14 d 后統(tǒng)計。凝血功能指標(biāo)、血流變指標(biāo)分別于給藥前、給藥14 d 后采集空腹靜脈血以及胃液測定，工具分別為H2600 全自動凝血分析儀（四川邁克生物科技股份有限公司）、ZL6000C 全自動血流變測試儀（北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料采用（±s）表示，組間比較以獨立t檢驗，組內(nèi)比較以配對t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較以χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者上消化道出血發(fā)生率比較見表1。

表1 兩組患者上消化道出血發(fā)生率比較［n（%）］

2.2 兩組患者給藥前后凝血功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組患者給藥前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者給藥前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組給藥前相比較，*P＜0.05。

組別艾司奧美拉唑鈉組西咪替丁組n 40 40凝血酶原時間（s）給藥前16.44±1.11 16.47±1.12給藥14 d 11.20±1.08*11.18±1.10*活化部分凝血活酶時間（s）給藥前42.37±1.13 42.41±1.17給藥14 d 27.52±1.17*27.55±1.19*血小板計數(shù)（×109/L）給藥前86.01±1.21 86.07±1.33給藥14 d 149.74±2.36*147.80±2.51*纖維蛋白原（g/L）給藥前3.64±0.16 3.60±0.12給藥14 d 2.33±0.17*2.35±0.14*

2.3 兩組患者給藥前后血流變指標(biāo)、胃液pH比較見表3。

表3 兩組患者給藥前后血流變指標(biāo)、胃液pH 比較（±s）

表3 兩組患者給藥前后血流變指標(biāo)、胃液pH 比較（±s）

注：與本組給藥前相比較，*P＜0.05。

組別艾司奧美拉唑鈉組西咪替丁組n 40 40全血高切黏度（mPa·s）給藥前5.49±0.41 5.52±0.37給藥14 d 6.97±0.55*6.95±0.52*全血低切黏度（mPa·s）給藥前6.41±0.39 6.44±0.35給藥14 d 8.45±1.02*8.47±1.05*血漿黏度（mPa·s）給藥前1.59±0.21 1.58±0.20給藥14 d 2.36±0.14*2.34±0.17*

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討 論

上消化道出血已經(jīng)成為目前消化內(nèi)科常見的急危重癥之一，為屈氏韌帶（食管、胃、十二指腸、膽管和胰管等）病變所致的出血，常見病因包括消化性潰瘍、食管-胃底靜脈曲張破裂、急性糜爛出血性胃炎和上消化道腫瘤［5］。調(diào)查顯示，急性上消化道出血發(fā)生率約為50/10 萬-150/10萬，病死率高達(dá)6%-10%，80%的上消化道出血具有自限性特點［6］。消化內(nèi)科重癥患者成為上消化道出血的主要發(fā)病人群，近些年來重癥患者數(shù)量大幅增加，使得上消化道出血發(fā)生率處于較高水平。目前研究［7］指出，上消化道出血的發(fā)生與胃液pH、凝血功能、血流變之間存在著密切的關(guān)聯(lián)性，故積極糾正胃液pH、改善凝血功能以及血流變成為預(yù)防及降低上消化道出血的重中之重。

艾司奧美拉唑鈉為我國繼奧美拉唑針劑之后兼具消化道潰瘍出血的預(yù)防和治療適應(yīng)證的產(chǎn)品，一項隨機(jī)、雙盲、平行分組、多中心的獨立三期臨床研究［8］顯示，靜脈注射艾司奧美拉唑鈉預(yù)防的重癥患者上消化道出血發(fā)生率僅為2.70%，略小于連續(xù)靜脈注射西咪替丁的患者4.60%。本研究中艾司奧美拉唑鈉組上消化道出血發(fā)生率5.00%，與雷貝拉唑組7.50%數(shù)值相當(dāng)，盡管對比藥物不同，但所得結(jié)果與已有研究相吻合。進(jìn)一步研究可知，兩組患者治療后凝血功能指標(biāo)、血流變指標(biāo)均較本組給藥前得到顯著改善，但組間對比結(jié)果并無明顯差異性。結(jié)合以上結(jié)果可知，艾司奧美拉唑鈉能夠降低消化內(nèi)科重癥患者上消化道出血發(fā)生率，促使患者從中獲益最大化。總結(jié)原因在于艾司奧美拉唑鈉為奧美拉唑左旋異構(gòu)體，屬于新一代質(zhì)子泵抑制劑，具有抑酸、保護(hù)胃黏膜、抑制幽門螺旋桿菌等多種功效。與其他質(zhì)子泵抑制劑原理相一致，艾司奧美拉唑鈉也是通過抑制H+K+三磷酸腺苷酶阻斷胃壁細(xì)胞中的H+轉(zhuǎn)運至胃腔，下調(diào)胃液中的酸含量。上消化道出血的發(fā)生與胃液pH 密切相關(guān)，并且胃液pH 有助于激活凝血反應(yīng)、恢復(fù)和提高血小板聚集功能、穩(wěn)定重癥患者體內(nèi)已經(jīng)形成的纖維蛋白凝塊，實現(xiàn)預(yù)防出血、快速止血的目的。

綜上所述，艾司奧美拉唑鈉能夠降低消化內(nèi)科重癥患者上消化道出血發(fā)生率且不良反應(yīng)發(fā)生率小，不失為一種全新用藥選擇。