楊雪梅

在臨床上,糖尿病非常常見,主要與人們的生活水平、生活方式、飲食習(xí)慣等有關(guān)。上述相關(guān)因素隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高而不斷變化,也會(huì)增加糖尿病的發(fā)病率。近年來,糖尿病呈年輕化趨勢,對糖尿病患者的血糖控制效果并不理想。隨著疾病的不斷發(fā)展,還會(huì)出現(xiàn)其他并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患者的健康。糖尿病是臨床內(nèi)科常見的慢性代謝性疾病,主要是由于患者血液含糖量增加導(dǎo)致胰腺功能逐漸下降所致的疾病。這種疾病在中老年人中更為常見。近年來,相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,糖尿病發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。其中,肥胖2 型糖尿病是較為常見的糖尿病類型,占糖尿病患者的90%以上。肥胖2 型糖尿病患者的胰島素生成能力并未完全喪失,但患者的胰島素效果較差,不能發(fā)揮胰島素抗體的作用。在肥胖2 型糖尿病患者中,由于胰島素抵抗降低和胰島素分泌不足,血糖會(huì)升高。這些患者肥胖的原因主要是胰島素抵抗。臨床上,肥胖2 型糖尿病主要表現(xiàn)為高血壓、血脂異常等?，F(xiàn)階段,二甲雙胍是治療肥胖2 型糖尿病的主要方法,但臨床實(shí)踐表明,單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍治療肥胖2 型糖尿病的效果并不明顯［1］。利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍不能改善肥胖2 型糖尿病患者的胰島細(xì)胞功能,但能有效改善血糖相關(guān)指標(biāo)。本研究探索了二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2 型糖尿病的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月～2020年1月收治的70例肥胖2 型糖尿病患者,隨機(jī)分為藥物單一組及藥物聯(lián)合組,每組35例。藥物單一組男女比例為21∶14；患病時(shí)間最短2.3年、最長15.0年,平均患病時(shí)間（6.44±2.86）年；年齡25～78 歲,平均年齡（46.34±10.61）歲。藥物聯(lián)合組男女比例為22∶13；患病時(shí)間最短2年、最長14年,平均患病時(shí)間（6.34±2.56）年；年齡25～78 歲,平均年齡（46.12±10.71）歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法 藥物單一組患者給予二甲雙胍（天津太平洋制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020797）治療,0.25 g/次,2 次/d,早晚服用,治療4 周。藥物聯(lián)合組患者給予利拉魯肽［諾和諾德（中國）制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20110026］聯(lián)合二甲雙胍治療。利拉魯肽初始劑量0.6 mg/d,以患者的血糖情況變化為依據(jù),1 周后利拉魯肽的用量增加到1.2 mg/d；二甲雙胍的用量同藥物單一組,治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組FBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、2 h PBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、HbA1c 達(dá)標(biāo)時(shí)間,治療前后HOMA-IR、空腹C 肽、體質(zhì)量指數(shù)、FBG、2 h PBG、HbA1c,治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果根據(jù)參考文獻(xiàn)［2］分為顯效、有效、無效,總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、2 h PBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、HbA1c達(dá)標(biāo)時(shí)間比較 藥物聯(lián)合組FBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間（5.43±0.15）d、2 h PBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間（7.15±1.21）d、HbA1c 達(dá)標(biāo)時(shí)間（8.18±2.17）d 短于藥物單一組的（7.91±0.32）、（8.21±2.51）、（10.37±3.16）d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組FBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、2 h PBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、HbA1c 達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（,d）

表1 兩組FBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、2 h PBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、HbA1c 達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（,d）

注：與藥物單一組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后HOMA-IR、空腹C 肽、體質(zhì)量指數(shù)、FBG、2 h PBG、HbA1c 比較 治療前,兩組HOMA-IR、空腹C 肽、體質(zhì)量指數(shù)、FBG、2 h PBG、HbA1c 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,兩組HOMA-IR、空腹C 肽、體質(zhì)量指數(shù)、FBG、2 h PBG、HbA1c 均較本組治療前降低,且藥物聯(lián)合組HOMA-IR、空腹C 肽、體質(zhì)量指數(shù)、FBG、2 h PBG、HbA1c 低于藥物單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HOMA-IR、空腹C 肽水平、體質(zhì)量指數(shù)、FBG、2 h PBG、HbA1c 比較（）

表2 兩組治療前后HOMA-IR、空腹C 肽水平、體質(zhì)量指數(shù)、FBG、2 h PBG、HbA1c 比較（）

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與藥物單一組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 藥物聯(lián)合組顯效18例、有效15例、無效2例,藥物單一組顯效14例、有效12例、無效9例。藥物聯(lián)合組治療總有效率94.29%高于藥物單一組的74.29%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.285,P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率均為2.86%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0,P＞0.05）。

3 討論

糖尿病是臨床上一種嚴(yán)重的慢性代謝性疾病。該病進(jìn)展緩慢,病程長于其他疾病。如果不及時(shí)治療,隨著病程的遷移,患者的病情還會(huì)引發(fā)其他嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生命健康。因此,要及時(shí)檢查患者病情,及時(shí)精準(zhǔn)治療。臨床治療本病的主要藥物為雙胍類降血糖藥,其中二甲雙胍應(yīng)用廣泛,但單用二甲雙胍的臨床效果不是很理想［3,4］。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會(huì)的進(jìn)步,公眾的生活質(zhì)量不斷提高,但飲食、作息不佳,加之內(nèi)部因素的影響,糖尿病患病率越來越高,并日益呈現(xiàn)年輕化趨勢。肥胖2 型糖尿病是終身性疾病,且會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥,對患者的生命、健康和心理都有很大的危害。如何利用有效的藥物治療將不良反應(yīng)降至最低是臨床研究和關(guān)注的重點(diǎn)。對于肥胖2 型糖尿病的治療,由于胰島素功能的限制,臨床癥狀多種多樣［5,6］。在臨床常見病中,肥胖2 型糖尿病是一種特殊的疾病,其主要病理表現(xiàn)為胰島素抵抗、細(xì)胞功能障礙等,但對糖尿病來說,胰島細(xì)胞功能的降低是非常重要的。二甲雙胍是一種降血糖藥物,對胰島素抵抗有直接的抑制作用,有助于改善胰島素敏感性,從而減少葡萄糖的產(chǎn)生。二甲雙胍還可以促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的攝取,延長葡萄糖的吸收過程,從而達(dá)到治療效果。然而,近年來許多研究表明,在臨床治療中單獨(dú)使用二甲雙胍會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng),影響本病的治療效果。在二甲雙胍的基礎(chǔ)上增加利拉魯肽有明顯的治療作用?？刂铺悄虿〉闹饕椒ㄊ怯行Э刂蒲呛脱t蛋白,在效果理想的情況下可以改善糖尿病的病情。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物,能與人GLP-1 結(jié)合,進(jìn)一步激活GLP-1 受體,促進(jìn)胰島素分泌,進(jìn)一步延長皮下注射的療效［7,8］。利拉魯肽能以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌,以葡萄糖濃度依賴的方式減少胰高血糖素的過度分泌。同時(shí),利拉如肽還可以與胰腺受體結(jié)合,刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素,控制胰高血糖素的分泌,延長胃腸排空時(shí)間,顯著改善患者臨床癥狀,降低低血糖發(fā)生率。二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療,效果非常顯著,起到互補(bǔ)作用,目前臨床應(yīng)用已得到一致認(rèn)可。

在本研究結(jié)果中,藥物聯(lián)合組FBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、2 h PBG 達(dá)標(biāo)時(shí)間、HbA1c 達(dá)標(biāo)時(shí)間短于藥物單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后,兩組HOMA-IR、空腹C 肽、體質(zhì)量指數(shù)、FBG、2 h PBG、HbA1c 均較本組治療前降低,且藥物聯(lián)合組HOMA-IR、空腹C 肽、體質(zhì)量指數(shù)、FBG、2 h PBG、HbA1c 低于藥物單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。藥物聯(lián)合組治療總有效率高于藥物單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述,利拉魯肽、二甲雙胍聯(lián)合治療肥胖2 型糖尿病患者具有較高的臨床療效和安全性,能有效改善胰島素功能,降低血糖水平,有效控制血糖,值得推廣應(yīng)用。