趙杰

胸腔積液是肺部感染、結(jié)核病及腫瘤等疾病在一定程度上的常見并發(fā)癥。良惡性胸腔積液的鑒別診斷,對指導(dǎo)臨床治療具有重要價值［1］。脫落細(xì)胞學(xué)檢查是診斷惡性胸腔積液的金標(biāo)準(zhǔn),是臨床檢驗(yàn)的重要檢查方法。脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果對正確鑒別良惡性胸腔積液具有重要的臨床價值,對本病的診斷和預(yù)后具有重要的臨床意義,但研究發(fā)現(xiàn)脫落細(xì)胞學(xué)檢查敏感性約為57.4%,腫瘤標(biāo)志物檢測是提高惡性胸腔積液診斷效率的一種簡便有效的方法［2］。腫瘤標(biāo)志物是一組能夠反映腫瘤生物學(xué)行為的用于腫瘤檢測的臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物,對腫瘤的輔助診斷具有重要價值,腫瘤標(biāo)志物對惡性胸腔積液臨床診斷價值已有報(bào)道。據(jù)報(bào)道,胸水腫瘤標(biāo)志物濃度與診斷特異性作為惡性病變診斷臨界值完全對應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)CEA 和CYFRA21-1、CA153 對細(xì)胞學(xué)陰性的惡性胸腔積液的診斷敏感性分別為39%和57%［3］。然而不同研究報(bào)道的單個腫瘤標(biāo)志物的臨界值和敏感性是無意義的,脫落細(xì)胞學(xué)與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能提高檢測的敏感性和特異性,可以減少假陰性或假陽性,為患者的早期診斷提供依據(jù)［4］。作者聯(lián)合檢查胸腔積液脫落細(xì)胞與腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153,比較臨床意義,研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月～2020年9月在遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院就診的70例胸腔積液患者,根據(jù)胸腔積液的性質(zhì)不同分為對照組（良性胸腔積液）及試驗(yàn)組（惡性胸腔積液）,每組35例。對照組患者中男17例,女18例；年齡45～67 歲,平均年齡（56.27±5.85）歲；結(jié)核性胸膜炎10例,心功能不全10例,肺炎3例,腎功能不全6例,肝硬化3例,系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）3例。試驗(yàn)組患者中男18例,女17例；年齡43～63 歲,平均年齡（54.21±3.16）歲；肺癌10例,乳腺癌10例,胃癌5例,結(jié)直腸癌3例,腎癌2例,肝癌1例,胰腺癌1例,淋巴瘤1例,胸膜間皮瘤2例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷明確；所有患者均知曉本研究；患者年齡＞18 歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 心肺功能不全；哺乳期及孕婦；凝血功能障礙或肝腎功能損害；嚴(yán)重器官功能衰竭；不愿意參加的患者。

1.3 方法 收集兩組患者的胸腔積液脫落細(xì)胞進(jìn)行脫落細(xì)胞學(xué)檢查。首先將兩組患者的胸腔積液離心后沉淀涂片切薄、厚切片各1 片,染色后進(jìn)行鏡檢。測試結(jié)果由3 名經(jīng)驗(yàn)豐富的實(shí)驗(yàn)室工作人員進(jìn)行判斷。結(jié)果不同的樣品由高級專業(yè)化驗(yàn)師進(jìn)行復(fù)查。根據(jù)檢測出的結(jié)果分為良性胸腔積液和惡性胸腔積液,同時測定CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 含量,質(zhì)量控制結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。胸腔積液5 ml,匹配血清5 ml,室溫放置20 min,用轉(zhuǎn)速分別為2000 r/min 和3000 r/min 離心5 min,上清液在-80℃冷凍。用羅氏E170 電化學(xué)免疫分析儀檢測CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 濃度。5 種指標(biāo)的血清陽性判定標(biāo)準(zhǔn)分別為5.0 ng/ml、37 U/ml、35 U/ml、3.3 ng/ml、25 U/ml。胸腔積液陽性判定標(biāo)準(zhǔn)分別為1000 ng/ml、1000 U/ml、5000 U/ml、500 ng/ml、300 U/ml。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測并比較兩組患者胸腔積液及血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平,CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽性率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比較 試驗(yàn)組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比較（）

表1 兩組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比較（）

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽性率比較 試驗(yàn)組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽性率均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽性率比較［n（%）］

2.3 兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平比較試驗(yàn)組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比較（）

表3 兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比較（）

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽性率比較 試驗(yàn)組兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153陽性率比較均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽性率比較［n（%）］

3 討論

胸腔積液治療困難且預(yù)后差,是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥,惡性胸腔積液診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是脫落細(xì)胞病理學(xué)。雖然脫落細(xì)胞病理學(xué)特異性高,但當(dāng)胸腹水腫瘤細(xì)胞較少、腫瘤細(xì)胞被破壞,且腺癌的間皮細(xì)胞難以分化時,脫落細(xì)胞病理學(xué)診斷方法敏感性降低。臨床實(shí)踐中經(jīng)常對胸腹水多次抽吸后仍不能發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,可能導(dǎo)致漏診或陰性時不能排除癌癥的診斷［5］。

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高,腫瘤標(biāo)志物檢測已逐漸應(yīng)用于腫瘤診斷治療。腫瘤標(biāo)志物水平也可作為鑒別胸腔積液的重要手段,腫瘤標(biāo)志物在腫瘤組織的細(xì)胞中異常表達(dá)產(chǎn)生的抗原物質(zhì)是癌基因或其他腫瘤相關(guān)基因的產(chǎn)物,可在患者血清和體液中檢測到［6］。然而腫瘤標(biāo)志物在癌變過程和一些正常組織以及一些良性病變中也存在,在體內(nèi)受到多種因素的影響。CEA 是一種含有人胚胎抗原決定簇的多糖蛋白復(fù)合物,是最常用的腫瘤標(biāo)志物之一［7］。CEA 分子量為200000 的一種光譜腫瘤標(biāo)志物,可作為與腫瘤侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)的腺癌標(biāo)志物。CEA 分子量大,不易進(jìn)入血液循環(huán)形成抗原抗體復(fù)合物而經(jīng)腎臟清除,因此惡性胸腔積液中CEA 水平的升高早于血清［8］。糖類抗原（CA）是一種大分子糖蛋白,其在胚胎發(fā)育過程中由體腔上皮細(xì)胞表達(dá)的。在胃癌中已經(jīng)證實(shí)血清CA125 水平的升高預(yù)示著不良的生物學(xué)行為,臨床一般認(rèn)為CA125 可作為預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)的指標(biāo)［9］。CA199是一種被認(rèn)為是一種對消化道腫瘤具有高度特異性的腫瘤相關(guān)抗原的大分子糖蛋白。CA199 與腫瘤大小、浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)［10］。CYFRA21-1 也被廣泛認(rèn)為是與胃癌的預(yù)后密切相關(guān)的胃癌特異、敏感的診斷指標(biāo)之一。

本文報(bào)告35例惡性胸腔積液主要見于惡性腫瘤。其中肺癌10例,乳腺癌10例,胃癌5例,結(jié)直腸癌3例,腎癌2例,肝癌1例,胰腺癌1例,淋巴瘤1例,胸膜間皮瘤2例。表明肺癌是惡性胸腔積液最常見的病因,尤其是對良惡性胸腔滲出液的其他類型惡性腫瘤引起的惡性滲出鑒別診斷,脫落細(xì)胞學(xué)檢查可為患者的診斷提供依據(jù)。臨床脫落細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的惡性細(xì)胞對惡性胸腔積液的診斷具有決定性意義。采用橙熒光染色進(jìn)行鑒別有利于減少誤診的發(fā)生。由于腫瘤細(xì)胞生長快,對于常規(guī)檢查不能確定的腫瘤細(xì)胞,吖啶橙熒光染色結(jié)果顯示有Ca 細(xì)胞。另外胸腔性滲出液中CEA、CA199、CA125 水平明顯在胸腔性積液中差異更大。其主要原因是惡性細(xì)胞的轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的胸腔腔積液中惡性細(xì)胞數(shù)量的增加。大量腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入胸腔腔積液胸腔腔積液中,腫瘤標(biāo)志物水平顯著升高。另外,胸腔腔積液的血清腫瘤標(biāo)志物相對較低。因此,腫瘤標(biāo)志物水平可作為胸腔侵襲的指標(biāo)之一。細(xì)胞學(xué)檢查假陰性的原因?yàn)檫M(jìn)入胸腔的惡性細(xì)胞數(shù)量較少,這導(dǎo)致了這項(xiàng)測試假陰性增多。從本試驗(yàn)可以看出,試驗(yàn)組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平均高于對照組,CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153陽性率均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平均高于對照組,CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽性率比較均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述,聯(lián)合檢查胸腔積液脫落細(xì)胞與腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 對判斷胸腔積液的良惡性更有意義,臨床上值得推廣。