趙杰

胸腔積液是肺部感染、結(jié)核病及腫瘤等疾病在一定程度上的常見(jiàn)并發(fā)癥。良惡性胸腔積液的鑒別診斷,對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有重要價(jià)值［1］。脫落細(xì)胞學(xué)檢查是診斷惡性胸腔積液的金標(biāo)準(zhǔn),是臨床檢驗(yàn)的重要檢查方法。脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果對(duì)正確鑒別良惡性胸腔積液具有重要的臨床價(jià)值,對(duì)本病的診斷和預(yù)后具有重要的臨床意義,但研究發(fā)現(xiàn)脫落細(xì)胞學(xué)檢查敏感性約為57.4%,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是提高惡性胸腔積液診斷效率的一種簡(jiǎn)便有效的方法［2］。腫瘤標(biāo)志物是一組能夠反映腫瘤生物學(xué)行為的用于腫瘤檢測(cè)的臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物,對(duì)腫瘤的輔助診斷具有重要價(jià)值,腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡性胸腔積液臨床診斷價(jià)值已有報(bào)道。據(jù)報(bào)道,胸水腫瘤標(biāo)志物濃度與診斷特異性作為惡性病變?cè)\斷臨界值完全對(duì)應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)CEA 和CYFRA21-1、CA153 對(duì)細(xì)胞學(xué)陰性的惡性胸腔積液的診斷敏感性分別為39%和57%［3］。然而不同研究報(bào)道的單個(gè)腫瘤標(biāo)志物的臨界值和敏感性是無(wú)意義的,脫落細(xì)胞學(xué)與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能提高檢測(cè)的敏感性和特異性,可以減少假陰性或假陽(yáng)性,為患者的早期診斷提供依據(jù)［4］。作者聯(lián)合檢查胸腔積液脫落細(xì)胞與腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153,比較臨床意義,研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月～2020年9月在遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院就診的70例胸腔積液患者,根據(jù)胸腔積液的性質(zhì)不同分為對(duì)照組（良性胸腔積液）及試驗(yàn)組（惡性胸腔積液）,每組35例。對(duì)照組患者中男17例,女18例；年齡45～67 歲,平均年齡（56.27±5.85）歲；結(jié)核性胸膜炎10例,心功能不全10例,肺炎3例,腎功能不全6例,肝硬化3例,系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）3例。試驗(yàn)組患者中男18例,女17例；年齡43～63 歲,平均年齡（54.21±3.16）歲；肺癌10例,乳腺癌10例,胃癌5例,結(jié)直腸癌3例,腎癌2例,肝癌1例,胰腺癌1例,淋巴瘤1例,胸膜間皮瘤2例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷明確；所有患者均知曉本研究；患者年齡＞18 歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 心肺功能不全；哺乳期及孕婦；凝血功能障礙或肝腎功能損害；嚴(yán)重器官功能衰竭；不愿意參加的患者。

1.3 方法 收集兩組患者的胸腔積液脫落細(xì)胞進(jìn)行脫落細(xì)胞學(xué)檢查。首先將兩組患者的胸腔積液離心后沉淀涂片切薄、厚切片各1 片,染色后進(jìn)行鏡檢。測(cè)試結(jié)果由3 名經(jīng)驗(yàn)豐富的實(shí)驗(yàn)室工作人員進(jìn)行判斷。結(jié)果不同的樣品由高級(jí)專(zhuān)業(yè)化驗(yàn)師進(jìn)行復(fù)查。根據(jù)檢測(cè)出的結(jié)果分為良性胸腔積液和惡性胸腔積液,同時(shí)測(cè)定CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 含量,質(zhì)量控制結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。胸腔積液5 ml,匹配血清5 ml,室溫放置20 min,用轉(zhuǎn)速分別為2000 r/min 和3000 r/min 離心5 min,上清液在-80℃冷凍。用羅氏E170 電化學(xué)免疫分析儀檢測(cè)CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 濃度。5 種指標(biāo)的血清陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)分別為5.0 ng/ml、37 U/ml、35 U/ml、3.3 ng/ml、25 U/ml。胸腔積液陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)分別為1000 ng/ml、1000 U/ml、5000 U/ml、500 ng/ml、300 U/ml。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測(cè)并比較兩組患者胸腔積液及血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平,CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽(yáng)性率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比較 試驗(yàn)組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比較（）

表1 兩組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比較（）

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽(yáng)性率比較 試驗(yàn)組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽(yáng)性率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽(yáng)性率比較［n（%）］

2.3 兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平比較試驗(yàn)組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比較（）

表3 兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比較（）

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽(yáng)性率比較 試驗(yàn)組兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153陽(yáng)性率比較均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽(yáng)性率比較［n（%）］

3 討論

胸腔積液治療困難且預(yù)后差,是晚期惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥,惡性胸腔積液診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是脫落細(xì)胞病理學(xué)。雖然脫落細(xì)胞病理學(xué)特異性高,但當(dāng)胸腹水腫瘤細(xì)胞較少、腫瘤細(xì)胞被破壞,且腺癌的間皮細(xì)胞難以分化時(shí),脫落細(xì)胞病理學(xué)診斷方法敏感性降低。臨床實(shí)踐中經(jīng)常對(duì)胸腹水多次抽吸后仍不能發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,可能導(dǎo)致漏診或陰性時(shí)不能排除癌癥的診斷［5］。

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)已逐漸應(yīng)用于腫瘤診斷治療。腫瘤標(biāo)志物水平也可作為鑒別胸腔積液的重要手段,腫瘤標(biāo)志物在腫瘤組織的細(xì)胞中異常表達(dá)產(chǎn)生的抗原物質(zhì)是癌基因或其他腫瘤相關(guān)基因的產(chǎn)物,可在患者血清和體液中檢測(cè)到［6］。然而腫瘤標(biāo)志物在癌變過(guò)程和一些正常組織以及一些良性病變中也存在,在體內(nèi)受到多種因素的影響。CEA 是一種含有人胚胎抗原決定簇的多糖蛋白復(fù)合物,是最常用的腫瘤標(biāo)志物之一［7］。CEA 分子量為200000 的一種光譜腫瘤標(biāo)志物,可作為與腫瘤侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)的腺癌標(biāo)志物。CEA 分子量大,不易進(jìn)入血液循環(huán)形成抗原抗體復(fù)合物而經(jīng)腎臟清除,因此惡性胸腔積液中CEA 水平的升高早于血清［8］。糖類(lèi)抗原（CA）是一種大分子糖蛋白,其在胚胎發(fā)育過(guò)程中由體腔上皮細(xì)胞表達(dá)的。在胃癌中已經(jīng)證實(shí)血清CA125 水平的升高預(yù)示著不良的生物學(xué)行為,臨床一般認(rèn)為CA125 可作為預(yù)測(cè)胃癌復(fù)發(fā)的指標(biāo)［9］。CA199是一種被認(rèn)為是一種對(duì)消化道腫瘤具有高度特異性的腫瘤相關(guān)抗原的大分子糖蛋白。CA199 與腫瘤大小、浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)［10］。CYFRA21-1 也被廣泛認(rèn)為是與胃癌的預(yù)后密切相關(guān)的胃癌特異、敏感的診斷指標(biāo)之一。

本文報(bào)告35例惡性胸腔積液主要見(jiàn)于惡性腫瘤。其中肺癌10例,乳腺癌10例,胃癌5例,結(jié)直腸癌3例,腎癌2例,肝癌1例,胰腺癌1例,淋巴瘤1例,胸膜間皮瘤2例。表明肺癌是惡性胸腔積液最常見(jiàn)的病因,尤其是對(duì)良惡性胸腔滲出液的其他類(lèi)型惡性腫瘤引起的惡性滲出鑒別診斷,脫落細(xì)胞學(xué)檢查可為患者的診斷提供依據(jù)。臨床脫落細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的惡性細(xì)胞對(duì)惡性胸腔積液的診斷具有決定性意義。采用橙熒光染色進(jìn)行鑒別有利于減少誤診的發(fā)生。由于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)快,對(duì)于常規(guī)檢查不能確定的腫瘤細(xì)胞,吖啶橙熒光染色結(jié)果顯示有Ca 細(xì)胞。另外胸腔性滲出液中CEA、CA199、CA125 水平明顯在胸腔性積液中差異更大。其主要原因是惡性細(xì)胞的轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的胸腔腔積液中惡性細(xì)胞數(shù)量的增加。大量腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入胸腔腔積液胸腔腔積液中,腫瘤標(biāo)志物水平顯著升高。另外,胸腔腔積液的血清腫瘤標(biāo)志物相對(duì)較低。因此,腫瘤標(biāo)志物水平可作為胸腔侵襲的指標(biāo)之一。細(xì)胞學(xué)檢查假陰性的原因?yàn)檫M(jìn)入胸腔的惡性細(xì)胞數(shù)量較少,這導(dǎo)致了這項(xiàng)測(cè)試假陰性增多。從本試驗(yàn)可以看出,試驗(yàn)組患者胸腔積液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平均高于對(duì)照組,CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153陽(yáng)性率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平均高于對(duì)照組,CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 陽(yáng)性率比較均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述,聯(lián)合檢查胸腔積液脫落細(xì)胞與腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 對(duì)判斷胸腔積液的良惡性更有意義,臨床上值得推廣。