文／本刊記者 史 詩

如果CAR-T療法讓你感到陌生，那“120萬一針抗癌藥”的新聞應(yīng)該有所耳聞吧？

“僅僅靠打針就能殺死癌細(xì)胞”的新聞讓人眼前一亮，但120萬一針的高價又讓人目瞪口袋，心情就像過山車……

而現(xiàn)實情況就是，國內(nèi)首例CAR-T治療的淋巴瘤患者確實出院了，2個月癌細(xì)胞“清零”。

CAR-T療法是什么？真的那么神奇？

CAR-T療法，是通過免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤的細(xì)胞治療方式。全稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，是指通過基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T淋巴細(xì)胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，再將其回輸入患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院教授徐兵河在日前召開的2021中國創(chuàng)新藥論壇上介紹說，全球有1297個中心具有CAR-T研究的經(jīng)驗，其中284個位于中國，數(shù)量僅次于美國。

不過，徐兵河坦言，雖然國際上對CAR-T療法的研究量不少，但批準(zhǔn)上市的并不多。2017年8月，美國FDA批準(zhǔn)了諾華公司首個CAR-T療法，引起業(yè)界轟動。今年6月，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了復(fù)星凱特的中國首個自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品新藥上市申請。

復(fù)星凱特生物科技有限公司首席科學(xué)家張鋒告訴記者，基于真實世界的數(shù)據(jù)，接受CAR-T療法的患者4年生存率達(dá)到44%?！懊绹幻麅和籽』颊?，經(jīng)CAR-T治療后已經(jīng)實現(xiàn)9年無腫瘤生存，健康狀態(tài)良好?！睆堜h舉例。

人們?nèi)绱烁叨汝P(guān)注CAR-T療法治療癌癥并不是沒有原因。徐兵河披露，目前，全球惡性腫瘤發(fā)病率不斷攀升，有74%的國家，癌癥占死亡原因的前三位。中國惡性腫瘤的新發(fā)和死亡病例數(shù)是全球第一。

隨著全球腫瘤發(fā)病率的增加，抗腫瘤藥物的研究也在蓬勃發(fā)展。腫瘤新藥占全球新藥研發(fā)比例逐年增加。從2016年至2020年，美國FDA就批準(zhǔn)了62種抗腫瘤藥物上市。而中國藥物的研發(fā)也呈現(xiàn)快速追趕態(tài)勢，產(chǎn)品數(shù)量排在全球的第二位。其中，靶向藥占比最高，達(dá)到72%。

此前，CAR-T療法被大眾熟知是因其高昂的價格。據(jù)了解，該療法國際上定價240萬至300萬人民幣，國內(nèi)定價也達(dá)120萬。CAR-T療法的操作形式，決定其相當(dāng)于1對1的定制藥品，伴隨國內(nèi)CAR-T療法進(jìn)入商業(yè)化階段，生產(chǎn)與工藝的穩(wěn)定性成為藥企要解決的新難題。“我們也在針對工藝中的試劑耗材進(jìn)行研究，通過自主研發(fā)新工藝提高未來產(chǎn)品的可及性，順應(yīng)國產(chǎn)化趨勢降低藥價?！睆堜h說。

在談到抗腫瘤藥物研發(fā)的發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢時，徐兵河表示，靶向免疫治療、細(xì)胞基因治療是新藥研發(fā)的主流方向，包括用于治療肺癌和KRAS（一種鼠類肉瘤病毒癌基因）的小分子靶向藥物，ADC雙抗新型藥物以及雙抗類藥物的研發(fā)。

徐兵河還提到，目前，所有批準(zhǔn)的CAR-T治療是針對血液、淋巴系統(tǒng)的腫瘤，對實體腫瘤沒有成功案例。中國藥科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院院長楊勇同時表示，“CAR-T療法在實體腫瘤上遇到的第一個挑戰(zhàn)，來自缺乏在正常組織細(xì)胞上不表達(dá)，且沒有均勻/廣泛表達(dá)在腫瘤細(xì)胞上的抗原。”

此外，張鋒也談到，跟隨研發(fā)、研究扎堆是目前藥物研發(fā)存在的問題。例如，自FDA批準(zhǔn)第一款CAR-T療法至今，不到4年時間，6款細(xì)胞療法陸續(xù)獲批，但4款靶向CD19的CAR-T可用于同一疾病，競爭激烈且同質(zhì)化嚴(yán)重，市場一片“紅海”。

徐兵河稱，“創(chuàng)新和開發(fā)新的藥物至關(guān)重要，就目前來看，腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)已經(jīng)占到藥物研發(fā)領(lǐng)域的三分之一。雖然我國有很多新藥批準(zhǔn)上市，但針對全新靶點(diǎn)的藥極少，很大部分是在原有基礎(chǔ)上的修修補(bǔ)補(bǔ)。”

即便如此，科學(xué)家們并沒有停止研發(fā)的腳步。畢竟，對腫瘤、癌癥的治愈承載了每位患者的希望。自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品新藥上市申請的獲批，不僅提升了中國本土CAR-T研發(fā)企業(yè)的信心，也利好整個CAR-T生物制造產(chǎn)業(yè)鏈。