牛潔婷 馬育霞 李艷光 王海濱 趙莉 支瑩 楊梅 劉毅

（滄州市中心醫(yī)院 1 老年內(nèi)科;2 胸外科,河北 滄州 061000;3 滄州監(jiān)獄醫(yī)院內(nèi)科）

頑固性心力衰竭（又稱難治性心力衰竭）是一種死亡率較高的心血管內(nèi)科危重癥，指經(jīng)強(qiáng)心、利尿和限制水鈉攝入等常規(guī)治療后臨床癥狀未改善甚至加重的充血性心力衰竭。目前，臨床上多采用強(qiáng)心劑、利尿劑和β-受體拮抗劑等藥物來改善臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展，但其長期預(yù)后效果不佳〔1〕。左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，可通過與肌鈣蛋白結(jié)合，增加心肌收縮力、擴(kuò)張外周靜脈、降低心臟前負(fù)荷〔2〕；新活素是一種內(nèi)源性多肽，具有利尿和促進(jìn)鈉排泄的作用〔3〕。近年來，有報(bào)道指出左西孟旦聯(lián)合新活素在治療頑固性心力衰竭方面具有較好的療效〔4，5〕，本研究擬分析頑固性心力衰竭患者給予左西孟旦聯(lián)合新活素治療的臨床效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月至2019 年7 月滄州市中心醫(yī)院內(nèi)科收治的104 例頑固性心力衰竭患者，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):（1）符合《內(nèi)科學(xué)》第五版頑固性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)常規(guī)治療后臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重者；（3）均自愿簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）有精神障礙和語言交流障礙者；（2）合并高血壓、糖尿病或心、腎、肝功能不全者；（3）患有嚴(yán)重低血壓或血液系統(tǒng)疾病者；（4）對本研究藥物過敏者；（5）治療依從性差者。隨機(jī)分為治療組和聯(lián)合組各52 例。治療組男35 例，女17 例；年齡65～75 歲，平均（69.72±3.98）歲；體重指數(shù)22～26 kg/m2，平 均（23.66 ±3.25）kg/m2；病程2～6 年，平均（4.25±1.32）年。聯(lián)合組男33 例，女19 例；年齡65～78 歲，平均（68.32±4.03）歲；體重指數(shù)21～27 kg/m2，平均（24.16±3.50）kg/m2；病程2～7 年，平均（4.17±1.28）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組入院后均先給予基礎(chǔ)治療:包括服用營養(yǎng)神經(jīng)藥物和抗血小板藥物，吸氧、利尿、控制血糖和血壓等，保證水電解質(zhì)、酸堿等內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。治療組:在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，規(guī)格:0.5 mg/支，國藥準(zhǔn)字S20050033）治療，初始負(fù)荷量為1.5 μg/kg，再以0.007 5～0.015 0 μg/（kg ·min）速度靜脈維持7 d。聯(lián)合組在治療組治療的基礎(chǔ)上，加用左西孟旦（山東齊魯制藥有限公司，規(guī)格5 ml ∶12.5 mg，國藥準(zhǔn)字H20100043，），初始負(fù)荷量為12 μg/kg，再以0.1 μg/（kg·min）的速度靜脈維持24 h。

1.3 指標(biāo)觀察（1）臨床療效:臨床評定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)〔6〕。①顯效:心電圖各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常且臨床癥狀完全消失；②有效:心電圖各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失；③無效:心電圖各項(xiàng)指標(biāo)未發(fā)生改變，臨床癥狀無改善甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療前后心功能指標(biāo):采用全自動心血管功能測試診斷儀測定心臟指數(shù)（CI）、每搏輸出量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。（3）治療前后血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和N 端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平:治療前后晨起空腹抽取靜脈血5 ml，參照酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒（武漢華美生物科技有限公司）說明書檢測血清hs-CRP 和NT-proBNP 水平。（4）治療前后明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評分〔7〕:從情緒、癥狀、體力限制和社會限制等方面對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，總分105 分，分值越低表示生活質(zhì)量越好。（5）統(tǒng)計(jì)疼痛、惡心和低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS23.0 軟件行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組無效14 例，有效21 例，顯效17 例，總有效率為73.10%；聯(lián)合組無效5 例，有效25 例，顯效22 例，總有效率90.38%；兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后CI、SV、LVEF、LVEDD 水平比較 兩組治療前心功能指標(biāo)CI、SV、LVEF 和LVEDD 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組CI、SV、LVEF水平明顯升高，而LVEDD 水平明顯降低（P＜0.05），且聯(lián)合組較治療組變化更明顯（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后hs-CRP 和NT-proBNP 水平比較 兩組治療前hs-CRP、NT-proBNP 水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組均降低，且聯(lián)合組低于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后CI、SV、LVEF、LVEDD、hs-CRP 和NT-proBNP 水平比較(,n=52)

表1 兩組治療前后CI、SV、LVEF、LVEDD、hs-CRP 和NT-proBNP 水平比較(,n=52)

與治療前比較:1）P＜0.05

2.4 兩組治療前后MLHFQ 評分對比 治療組治療前后MLHFQ 評分分別為（87.35 ±6.26）分、（67.76±3.95）分，聯(lián)合組分別為（90.12±5.83）分、（52.05±3.36）分。治療前，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組較治療前均明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于治療組（P＜0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)對比 治療組8 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中3 例頭疼，3 例惡心，1 例心動過速，1 例低血壓，發(fā)生率為15.38%；聯(lián)合組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，其中2 例室性期前收縮，2 例頭疼，1 例惡性，1例低血壓，發(fā)生率為11.54%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

頑固性心力衰竭給患者的生命安全造成了很大威脅〔8，9〕。左西孟旦在擴(kuò)張血管、改善心力衰竭患者臨床癥狀方面具有較好的效果〔10〕。新活素是一種外源性人腦利鈉肽，已被廣泛應(yīng)用于心力衰竭的治療〔11〕。本研究結(jié)果表明，左西孟旦聯(lián)合新活素治療固性心力衰竭的療效顯著。

既往研究表明，左西孟旦和新活素均有改善心力衰竭患者心功能的作用〔12，13〕。左西孟旦和新活素聯(lián)合改善頑固性心力衰竭患者心功能優(yōu)于新活素單獨(dú)作用。炎癥細(xì)胞因子可通過級聯(lián)效應(yīng)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致心力衰竭〔14〕。hs-CRP 常被作為判斷心力衰竭的標(biāo)志物〔15〕。hs-CRP 和NT-proBNP 與心功能分級有關(guān)〔16，17〕。本研究結(jié)果提示，左西孟旦和新活素聯(lián)合可能通過下調(diào)hs-CRP 表達(dá)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，下調(diào)NT-proBNP 表達(dá)改善心功能，進(jìn)而更好地達(dá)到治療頑固性心力衰竭患者的效果。

綜上，左西孟旦聯(lián)合新活素治療頑固性心力衰竭療效確切，可有效降低hs-CRP、NT-proBNP 水平，改善患者心功能和生活質(zhì)量。