胡春艷 劉建林

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院透析室，河南 開(kāi)封 475000）

尿毒癥腎功能喪失后，以嚴(yán)重貧血，晚期出血甚至為主要癥狀。臨床上治療尿毒癥最有效的方式是手術(shù)治療，但是由于腎移植手術(shù)費(fèi)用的昂貴，同時(shí)腎源的短缺，使大多患者選擇血液透析聯(lián)合人促血紅細(xì)胞生成素的方式維持生命，改善患者的貧血狀態(tài)。但在使用人促血紅細(xì)胞生成素治療時(shí)會(huì)加重患者的微炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而會(huì)引發(fā)人體甲狀旁腺增生、鈣磷水平紊亂以及鐵缺乏等，使患者出現(xiàn)多數(shù)不良反應(yīng)。故常需同時(shí)配合補(bǔ)鐵治療，其中靜脈補(bǔ)鐵是最常用的一種方式。目前研究發(fā)現(xiàn)，在人促血紅細(xì)胞生成的基礎(chǔ)上靜脈補(bǔ)鐵，能有效改善患者的貧血狀態(tài)，維持尿毒癥患者的正常生活[1]。

然而靜脈補(bǔ)鐵對(duì)維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者的作用并不明顯。西那卡塞是一種人體擬鈣劑，可以有效改善維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者的鈣吸收，降低甲狀旁腺的增生[3]，通過(guò)對(duì)甲狀旁腺的抑制，提高人體對(duì)鐵離子的吸收。本文旨在探索不同治療方式對(duì)維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者貧血狀態(tài)、鈣磷平衡及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017年7月至2019年7月期間收治的126例接收維持性血液透析治療的腎性貧血尿毒癥患者作為研究對(duì)象，以拋硬幣法將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組（n=63），其中對(duì)照組患者中男 30例（47.61%），女 33例（52.39%），年齡26～73歲，平均年齡45.49±6.29歲，血液透析時(shí)間0.6～5 y，平均透析時(shí)間2.12±0.96 y；觀察組患者中男38例（60.31%），女25例（39.69%），年齡30-75歲，平均年齡45.67±5.98歲，血液透析時(shí)間0.8～6 y，平均透析時(shí)間2.11±1.02 y，兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均符合尿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，納入標(biāo)準(zhǔn)：病情≥6 m；透析時(shí)間≥3 m，3～4次·w-1，4 h·次-1；經(jīng)過(guò)血清血紅蛋白檢測(cè)確診患者貧血。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過(guò)補(bǔ)鐵治療的患者；對(duì)鐵過(guò)敏；有肝炎或其他惡性疾病患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用靜脈補(bǔ)鐵結(jié)合人促血紅細(xì)胞生成素治療：蔗糖鐵注射（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH02012010）100 mg·次-1，1次·w-1；重組人促紅素注射（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S19980074）25 IU·kg-1，2次·w-1；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予西那卡塞（美國(guó) NPS Pharmaceuticals 公司，生產(chǎn)批號(hào)H20184099）口服，開(kāi)始劑量30 mg Qd，隨后根據(jù)患者狀況改為 30 mg Bid；重組人促紅素劑量同對(duì)照組，連續(xù)治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 貧血狀態(tài)

抽取患者治療前、后的清晨空腹靜脈血3-5 mL，血常規(guī)測(cè)定血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hematocrit，Hct）、鐵蛋白（Ferritin，SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（Transferrin saturation，TSAT）。

1.3.2 鈣磷平衡

治療前以及治療后 3 m，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血鈣、血磷、免疫反應(yīng)性甲狀旁腺激素（Immunoreactive parathyroid hormonei，PTH）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 23（Fibroblast growth factor 23，F(xiàn)GF23）。

1.3.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)

采取治療前、后患者靜脈血 3 mL分離血清后，采用硫代巴比妥酸法測(cè)定超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA），通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定谷胱甘肽過(guò)氧化物（Glutathione peroxidase，GSH-px）。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄出現(xiàn)不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛等的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SSPS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)以率（%）表示，比較用χ2值檢驗(yàn)；計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 貧血狀態(tài)

治療前兩組患者貧血狀態(tài)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；與治療前相比，所有患者治療后Hb、Hct、SF、TSAT水平均明顯提高 (P＜0.05)，且觀察組高于對(duì)照組 (P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 貧血狀態(tài)比較（±SD，n=63）

表1 貧血狀態(tài)比較（±SD，n=63）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，△P＜0.05。

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2.2 鈣磷平衡

治療前兩組患者血鈣、血磷、iPTH、FGF23無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；與治療前相比兩組療后血鈣水平提高；血磷、iPTH、FGF23水平降低(P＜0.05)，且觀察組血鈣水平高于對(duì)照組，血磷、iPTH、FGF23水平低于對(duì)照組 (P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 鈣磷平衡比較（±SD，n=63）

表2 鈣磷平衡比較（±SD，n=63）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別 血鈣（mmolL-1） 血磷（mmolL-1） iPTH（ng L-1） FGF23（pg mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 2.11±0.11 2.28±0.35* 1.99±0.19 1.65±0.11* 438.21±45.67 312.25±36.56* 786.34±159.68 625.48±120.54*觀察組 2.01±0.10 2.48±0.56*△ 2.02±0.21 1.48±0.08*△ 432.58±43.87 256.58±30.24*△ 787.56±161.12 546.34±114.56*△····

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），與治療前相比，所有患者治療后MOD水平降低，SOD、GSH-px水平均有提高 (P＜0.05)，觀察組的MOD水平更低，SOD、GSH-px水平高于對(duì)照組 (P＜0.05)，見(jiàn)表3。

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2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者治療后出現(xiàn)惡心嘔吐1例，頭痛2例，不良反應(yīng)率4.76%；觀察組患者治療后出現(xiàn)惡心嘔吐3例，腹瀉2例，頭痛2例，不良反應(yīng)11.10%，兩組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=1.7379，P＞0.05）。

3 討論

血液透析是維持尿毒癥患者存活率的常用方式[5]。但長(zhǎng)期血液透析治療易引發(fā)腎性貧血[6]。人促紅細(xì)胞生成素通過(guò)增加患者體內(nèi)的紅細(xì)胞，可以有效改善患者腎性貧血狀態(tài)。但是在接受人促紅細(xì)胞生成素治療時(shí)，又會(huì)引發(fā)一定的鐵缺乏。同時(shí)由于患者體內(nèi)甲狀旁腺激素增生，影響著不同補(bǔ)鐵方式對(duì)人體的補(bǔ)給。

靜脈補(bǔ)鐵對(duì)人體吸收率高，人體可以快速吸收鐵元素，從而達(dá)到補(bǔ)鐵的需求[7]。但觀察組Hb、Hct、SF、TSAT水平較對(duì)照組高，說(shuō)明在患者出現(xiàn)甲狀旁腺增生時(shí)西那卡塞可以降低甲狀旁腺增生狀態(tài)，西那卡塞可以通過(guò)緩解尿毒癥患者的血管鈣化和血管硬化，有效改善患者的貧血狀態(tài)，提高對(duì)鐵的吸收。從鈣磷平衡來(lái)看，長(zhǎng)期的血液透析會(huì)導(dǎo)致患者的甲狀旁腺激素增多，出現(xiàn)低血鈣，高血磷狀況[8]，對(duì)比兩組的鈣磷平衡結(jié)果，提示西那卡塞可以更有效治療維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者。多糖鐵聚合物靜脈補(bǔ)鐵，在甲狀旁腺增生時(shí)不能對(duì)人體進(jìn)行正常的鐵補(bǔ)給，西那卡塞作為擬鈣劑，可以有效抑制甲狀旁腺增生，從而增加對(duì)機(jī)體鐵的補(bǔ)給，改善腎性貧血狀況，從而升高血鈣、降低血磷、iPTH、FGF23水平。從氧化應(yīng)激水平看，靜脈補(bǔ)鐵只能達(dá)到對(duì)鐵的補(bǔ)給，通過(guò)鐵的補(bǔ)給增加人體抵抗力，從而降低改善氧化應(yīng)激水平，但是作用是微小的，西那卡塞可以通過(guò)對(duì)骨代謝的作用，降低維持性血透析患者的纖維性骨炎的產(chǎn)生，降低炎癥反應(yīng)，從而有效的改善氧化應(yīng)激水平，有效清除多余自由基，提高過(guò)氧化物分解酶的產(chǎn)生[9]。

不良反應(yīng)結(jié)果顯示西那卡塞治療具有較高藥物安全性，可放心在臨床上推廣使用，與同類研究結(jié)果一致[10]。

綜上所述，西那卡塞補(bǔ)鐵方式對(duì)維持性血液透析腎性貧血尿毒癥患者更有效，可以有效降低患者甲狀旁腺增生和血管鈣化，增強(qiáng)人體抵抗力。