陸有飛 謝江 謝燕妮

（廣西農(nóng)業(yè)職業(yè)技術(shù)大學，廣西 南寧 530007）

雞膽汁是雞肝臟細胞分泌的消化液，是一種墨綠色黏稠液體，性味苦微寒，其藥用歷史悠久，《中華本草》和《本草綱目》均有記載。長期以來，中藥材熊膽、蛇膽等自然資源被人類過度采用，對自然界生物多樣性造成了極大破壞。為了保護生態(tài)環(huán)境，促進人與自然和諧相處，共建人與自然命運共同體，亟需尋找珍稀動物膽汁的替代品。近二十多年來，國內(nèi)外學者對雞膽汁的成分和藥理作用做了大量研究，通過研究發(fā)現(xiàn)豬膽汁、雞膽汁和鴨膽汁都含豐富的鵝去氧膽酸，但以雞膽汁中鵝去氧膽酸含量最高。鵝去氧膽酸具有解熱鎮(zhèn)痛、抑制平滑肌收縮、免疫調(diào)節(jié)、抑菌抗炎、抗病毒、降脂、保肝利膽的藥用價值。

1 雞膽汁的成分

雞膽汁中水分含量占78.33%，還含膽汁酸類、膽色素、氨基酸、礦物質(zhì)和微量元素等。［1］

1.1 膽汁酸

雞膽汁中的膽汁酸主要含有鵝去氧膽酸、?；撬?、膽酸和石膽酸，其中鵝去氧膽酸含量最高，占雞膽汁中膽汁酸的80%。［2］鵝去氧膽酸直接提取法都是以雞膽汁為原料［3］。

1.2 色素

雞膽汁色素主要成分是膽紅素，另外還包括膽素、膽綠素和膽色原等。孟憲東等［4］測定得出肉用雞和蛋用雞的膽汁膽紅素含量分別為2.21%、5.30%。不同品種雞的膽汁膽紅素含量差異原因尚未見研究報道。

1.3 氨基酸

孟憲東等［5］測定出雞膽汁氨基酸有17種，總含量為7.44%，其中谷氨酸含量達1.078%為最高。黎源等［6］測定雞膽汁與蛇膽汁的成分，發(fā)現(xiàn)這兩種動物膽汁中所含氨基酸種類均為18種，且前者氨基酸的含量比后者高，前者?；撬岬暮柯缘陀?后者。

1.4 礦物質(zhì)及微量元素

黎源等［7］研究發(fā)現(xiàn)雞膽汁中鈣、鎂、鋅、鐵、銅的含量略低于蛇膽汁。張曉薇［8］等測定了8種動物膽汁中的10種金屬元素的含量，其中烏雞膽汁的微量元素含量均明顯高于普通家雞膽汁，尤其是烏雞膽汁中的銅、鐵含量比家雞高出2倍。孟憲東等［9］測定出雞膽汁鈉、鉀、鈣、鎂、鐵、鋅、錳、銅元素的總含量為2.65%，其中含量最高是鈉（為1.946%），鋅含量最低（為8.25 ppm）。

2 藥理作用

二十世紀90年代以來，國內(nèi)外學者做了大量藥理實驗研究，證實了雞膽汁具有解熱鎮(zhèn)痛、抑制平滑肌收縮、免疫調(diào)節(jié)、抑菌抗炎、抗病毒、降脂、保肝利膽等功效。

2.1 解熱鎮(zhèn)痛作用

李培鋒等［10］研究發(fā)現(xiàn)對傷寒-副傷寒菌和蛋白胨所致大鼠體溫升高，經(jīng)腹腔注射雞膽汁有顯著抑制大鼠體溫升高的作用；采用小鼠足跖電刺激法和小鼠熱板法，研究雞膽汁經(jīng)腹腔注射或口服的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果表明雞膽汁均能顯著抑制小鼠的疼痛反應。提取雞膽汁有效成分?；撬岷湍懰幔捎脙?nèi)毒素致熱法和異性蛋白致熱法進行解熱鎮(zhèn)痛作用研究，結(jié)果表明，低劑量?；撬峤鉄嶙饔貌伙@著，高劑量?；撬岱謩e對內(nèi)毒素和蛋白胨所致體溫升高有顯著解熱作用；膽酸對內(nèi)毒素所致的體溫升高無顯著解熱作用，高劑量膽酸對蛋白胨所致的發(fā)熱有顯著解熱作用；?；撬岷湍懰釋岽碳ず突瘜W刺激引起的小鼠疼痛均無顯著影響。

2.2 抑制平滑肌收縮作用

傳統(tǒng)中醫(yī)學中，常用雞膽汁治療氣管炎、肺炎、小兒百日咳等呼吸系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學研究已經(jīng)證明雞膽汁中鵝去氧膽酸能極顯著地抑制二氧化硫及濃氨水所致小鼠咳嗽，能顯著地抑制磷酸組胺所致的豚鼠肌體內(nèi)及離體氣管平滑肌收縮，發(fā)揮鎮(zhèn)咳平喘作用。［11，12］關(guān)紅等［13］進行雞膽汁對家兔離體腸管及在體內(nèi)腸管平滑肌的影響實驗，在注入雞膽汁后記錄腸管蠕動曲線，比較注入雞膽汁前后腸管收縮頻率和收縮幅度，結(jié)果表明雞膽汁對兩種狀態(tài)家兔腸管平滑肌的收縮幅度均有極顯著的抑制作用，抑制率分別為62.49%和39.91% 。

2.3 免疫調(diào)節(jié)作用

李培鋒等［14］按0.5 g/kg的劑量給予小鼠口服雞膽汁，每天1次，連用5天，結(jié)果表明，雞膽汁對小鼠血清溶菌酶的活力有極顯著的抑制作用；連用8天的結(jié)果表明，雞膽汁對小鼠B淋巴細胞功能有顯著的抑制作用。雞膽汁具有與氫化可的松相似的免疫抑制作用。李培鋒等［15］實驗觀察了雞膽汁甘氨膽酸對小鼠免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甘氨膽酸能夠明顯提高小鼠的非特異性免疫功能，可有效抑制遲發(fā)型變態(tài)反應。王玥［16］用42日齡的白色來航SPF雞新鮮膽汁，國內(nèi)外首次分離提取得到雞膽汁外源體（Exosomes），雞膽汁外源體含有大量免疫球蛋白，在免疫應答過程中發(fā)揮重要的信息傳遞作用，通過免疫活性實驗證實雞膽汁外源體對42日齡SPF雞肝臟CD4+和CD8+T淋巴細胞具有促進增殖作用，對脾臟和胸腺免疫調(diào)節(jié)作用不明顯，但可以延長CD8+T淋巴細胞存活時間，增加存活率為4.85%；由此說明雞膽汁外源體促進肝臟淋巴細胞增殖作用較強，具有靶向性。

2.4 抑菌抗炎作用

雞膽汁酸主要活性成分鵝去氧膽酸能夠增強動物機體的抗氧化能力，對急性炎癥、慢性炎癥有明顯的抑制作用。哈斯蘇榮等［17］提取雞膽汁的有效成分牛磺酸和膽酸進行了抗炎作用及抗菌作用研究，體外抑菌試驗結(jié)果顯示，兩者對大腸桿菌均無抑菌作用，膽酸對金黃色葡萄球菌有明顯的抗菌作用，而?；撬釋瘘S色葡萄球菌無抗菌作用，兩者對二甲苯所致炎癥均具有極顯著的抑制作用。李培鋒等［18］提取雞膽汁的有效成分鵝去氧膽酸和?；撬狴Z去氧膽酸，分別用于二甲苯所致小鼠耳殼炎癥進行了抗炎作用研究。結(jié)果表明，兩者對急性炎癥、慢性炎癥均有很強的抑制作用。

2.5 抗病毒作用

王玥［19］通過蛋白組學研究發(fā)現(xiàn)，雞膽汁外源體含有196種蛋白成分，從中首次發(fā)現(xiàn)了具有抗病毒作用的CCCH型鋅指蛋白（C和H分別代表半胱氨酸和組氨酸），該蛋白對反轉(zhuǎn)錄病毒的復制具有特異性抑制作用，可降解外源病毒的RNA。實驗采取SPF雞肝臟白細胞與禽反轉(zhuǎn)錄病毒J亞型禽白血病病毒（ALV-J）共同于體外培養(yǎng)，結(jié)果證實一定劑量的雞膽汁外源體可以激活淋巴細胞而具有抗ALV-J感染的作用，但是高濃度的外源體則會抑制肝臟白細胞的生長 。

2.6 抗癌作用

對動物膽汁的藥理作用研究中，國內(nèi)外的學者都發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸具有抗癌作用［20，21］。國內(nèi)學者研究發(fā)現(xiàn)雞膽汁酸主要成分鵝去氧膽酸也具有抗癌作用。劉念等［22］進行鵝去氧膽酸對雄激素非依賴性前列腺癌細胞DU145增殖的影響及機制研究，結(jié)果證實鵝去氧膽酸可顯著抑制DU145的增殖，同時抑制癌細胞內(nèi)脂類的合成，減少細胞內(nèi)的脂質(zhì)沉積，且鵝去氧膽酸作用時間越長則這種抑制作用越顯著。陳江等［23］實驗研究表明，甘氨鵝去氧膽酸不僅能抑制人體肝癌細胞增殖，并能誘導肝癌細胞的凋亡。許淼等［24］研究證實，鵝去氧膽酸衍生物HS-1200可有效抑制二乙基亞硝胺誘導大鼠的原發(fā)性肝癌并改善大鼠肝功能。郭帥等［25］通過體外細胞培養(yǎng)法證實鵝去氧膽酸對人結(jié)腸癌HCT-116細胞具有抑制增殖作用，并能誘導其凋亡，這種誘導癌細胞凋亡作用隨著藥物濃度的升高而增強，但有濃度依賴性。

2.7 降脂作用

雞膽汁中?；蛆Z去氧膽酸可直接參與體內(nèi)脂類的代謝過程。李欣［26］研究通過口服21天給予大鼠不同劑量的?；蛆Z去氧膽酸，采血檢測大鼠相關(guān)生理生化指標，結(jié)果顯示牛磺鵝去氧膽酸可顯著增加大鼠法尼醇X受體基因和蛋白質(zhì)的表達量，并抑制大鼠的體重增長。王文蓀等［27］每日按0.5 g/kg給大鼠連續(xù)口服雞膽汁20天，結(jié)果表明雞膽汁可使大鼠血清中甘油三酯和總膽固醇的含量降低，下降率分別為22.85%、31.43%。

2.8 保肝利膽作用

李恒祺［28］通過實驗模型證實，鵝去氧膽酸對高能量低蛋白飼料導致的雞脂肪肝出血綜合征有顯著的預防作用，減輕實驗雞肝臟出血并減少肝臟出現(xiàn)脂肪空泡。陳達鑫等［29］建立高脂飲食引起的非酒精性脂肪肝實驗大鼠模型，使用熊、豬、牛、雞四種動物的膽汁粉對脂肪肝實驗大鼠進行干預治療，研究結(jié)果表明，四種動物膽汁干預治療均有不同的治療效果。關(guān)紅等［30］用10%去氫膽酸混懸液、5%雞膽汁溶液及生理鹽水，分別對實驗大鼠經(jīng)十二指腸給藥進行對比試驗，記錄給藥后30~120 min的各實驗大鼠膽汁分泌量，結(jié)果表明雞膽汁與去氫膽酸有相似的促進膽汁分泌作用，證明雞膽汁具有較強的利膽利用。

2.9 其它作用

李培鋒等［31］按0.05 g/kg對大鼠靜脈注射雞膽汁，結(jié)果表明雞膽汁既能使大鼠正常血壓降低，又能極顯著地降低大鼠由麻黃堿引起的高血壓。哈斯蘇榮等［32］用雞膽汁每日按0.2 g/kg和0.5 g/kg的劑量給小鼠連續(xù)口服10天，爬桿實驗結(jié)果表明，雞膽汁可顯著增強小鼠的抗疲勞、耐缺氧能力。周德方［33］采用腹腔注射給藥方式建立地塞米松誘導小鼠腦組織損傷模型，使用?；蛆Z去氧膽酸口服給藥，連續(xù)給藥7天后，采用HE 染色法檢測實驗小鼠大腦各區(qū)域的病理組織變化，結(jié)果顯示?；蛆Z去氧膽酸能夠有效的對抗地塞米松對小鼠大腦造成的組織損傷。

3 展望

3.1 雞膽汁資源的利用

傳統(tǒng)中藥材熊膽、蛇膽等自然資源已被禁止采用，尋求新的藥物替代品極其重要。二十多年來，對雞膽汁的化學成分及藥理作用的研究已經(jīng)獲得一定進展。隨著我國養(yǎng)雞業(yè)的發(fā)展，每年肉雞產(chǎn)量逾120億羽，雞膽汁資源富足，雖然實驗研究證明雞膽汁具有多種藥理作用，但目前其臨床應用仍不廣泛。因此，對雞膽汁的藥用開發(fā)值得更深入、更廣泛的研究，也具有廣闊的開發(fā)利用前景。為了保護野生動物尤其是頻危珍稀動物，同時降低膽汁臨床應用時的成本，對雞膽汁活性成分的提取利用將成為今后膽汁藥源開發(fā)應用研究的熱點。目前雞膽汁重要活性成分鵝去氧膽酸的提取方法主要是有機溶劑提取法、樹脂法、沉淀法和超臨界萃取法。

3.2 雞膽汁活性成分的人工合成

動物膽汁酸的人工合成技術(shù)已經(jīng)興起和不斷突破。臧臻臻［34］用乙酸乙酯作為提取溶劑，用結(jié)晶法提取鵝去氧膽酸，結(jié)果鵝去氧膽酸的提取率為80%~85%，純度可以達到98.2%；以鵝去氧膽酸為原料，經(jīng)氧化和金屬鈉還原獲得熊去氧膽酸，以鵝去氧膽酸計，熊去氧膽酸的合成產(chǎn)率是60%，純度96.7%。王彩虹等［35］以鵝去氧膽酸為原料，通過酯化反應合成出6種鵝去氧膽酸衍生物并進行抗菌活性研究，結(jié)果表明鵝去氧膽酸衍生物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞桿菌和枯草芽孢桿菌均有不同程度的抑菌作用。隨著藥物化學研究技術(shù)水平的不斷提高，人工合成雞膽汁有效成分的工藝探索也將成為未來研究的重點。