郭俐君，馬雯

(河南省腫瘤醫(yī)院 健康管理中心，鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，河南 鄭州 450003)

肺癌是指原發(fā)于氣管、支氣管及肺部的惡性腫瘤，是我國(guó)發(fā)病率死亡率最高的惡性腫瘤[1-2]。隨著工業(yè)化進(jìn)展與空氣環(huán)境的惡化，肺癌的發(fā)病率居高不下，且有年輕化的趨勢(shì)，對(duì)我國(guó)人民的生命健康造成了極大威脅[3]。既往臨床實(shí)踐研究顯示[4]，多數(shù)肺癌患者早期癥狀不甚明顯，部分患者僅表現(xiàn)為咳嗽、咳痰等臨床常見(jiàn)呼吸道感染癥狀，繼而常被當(dāng)做上呼吸道感染誤診，并隨著病情遷延而錯(cuò)過(guò)肺癌早期根治性手術(shù)治療的最佳治療期，多數(shù)患者預(yù)后不佳。因此，早期肺癌的篩查對(duì)肺癌的早診斷早治療、降低致死率、延長(zhǎng)生存期具有重要的臨床指導(dǎo)意義。目前，病理組織活檢作為肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，雖能夠有效確定肺部器官或組織病變情況，但由于病理組織活檢對(duì)患者肺部創(chuàng)傷性較高，且病理組織培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，因此在早期肺癌患者篩查中應(yīng)用受限。另臨床中通過(guò)使用低劑量螺旋胸部CT 作為肺癌的檢查方法，性價(jià)比高、簡(jiǎn)單快捷，可通過(guò)影像及時(shí)反映肺部腫瘤浸潤(rùn)情況，但其對(duì)早期肺癌的準(zhǔn)確率尚無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期，臨床實(shí)際中迫切需求具有高敏性的早期肺癌篩查方法[5-6]。研究指出，生物腫瘤標(biāo)志物作為近世紀(jì)中西醫(yī)學(xué)者廣泛應(yīng)用腫瘤篩查的標(biāo)志性因子，對(duì)部分特異性腫瘤具有高度敏感性?；诖耍瑸檫M(jìn)一步深析低劑量螺旋CT 檢查、血清癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)與細(xì)胞角蛋白片段抗原21-1(CYFRA21-1) 檢測(cè)在肺癌陽(yáng)性篩查中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)選取河南省腫瘤醫(yī)院收治的205 例具有呼吸道感染癥狀表現(xiàn)的肺癌高危患者進(jìn)行研究，為推動(dòng)后續(xù)臨床研究提供數(shù)據(jù)參照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年4月于本單位就診的205 例符合標(biāo)準(zhǔn)的肺癌高危受檢者為研究對(duì)象，其中男性117 例，女性88 例，年齡43 ～75 歲，平均(67.43±5.28) 歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病歷完整且自愿進(jìn)行肺癌篩查；②納入研究之前未進(jìn)行過(guò)肺癌篩查或確診；③屬于肺癌高發(fā)人群或有高危因素：吸煙史≥10年或仍在吸煙、吸煙量≥400 支/年、有肺癌家族史、長(zhǎng)期在空氣污染嚴(yán)重的環(huán)境下工作或生活等[4-6]；④患者及家屬了解研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位惡性腫瘤或可能有其他部位腫瘤肺部轉(zhuǎn)移；②患者有認(rèn)知功能障礙或精神類疾病，不能配合研究者；③有胸肺部手術(shù)史或先天胸肺部畸形的患者。

1.2 方法

1.2.1 低劑量螺旋CT

采用飛利浦公司64 排螺旋CT 機(jī)進(jìn)行掃描，低劑量掃描參數(shù)為預(yù)設(shè)80 kV，管電流＜50 mA，總輻射暴露劑量≤5 mSv。螺距與準(zhǔn)直器寬度比為1.0，重建層厚為0.4 ～0.5 mm。掃描范圍為胸廓入口至肺底，肺窗寬1200Hu，縱隔窗寬400 Hu，由2名放射科醫(yī)師完成，及2名閱片醫(yī)師診斷并給出結(jié)果。符合2018年版《中國(guó)肺癌低劑量螺旋CT 篩查指南》[7]中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)的視為陽(yáng)性。

1.2.2 血清CEA、CYFRA21-1、NSE 檢測(cè)

取患者清晨空腹靜脈血5 mL，放入離心機(jī)進(jìn)行血清分離，采用羅氏MODULAR E170 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、上海鼓臣生物公司試劑盒，根據(jù)試劑說(shuō)明書嚴(yán)格操作；采取電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定CEA、NSE 與CYFRA21-1。正常值范圍[7-8]：CEA 0 ～4.0 ng/mL，NSE 0 ～13U/mL，CYFRA21-1 0 ～3.3 ng/mL，超出正常值范圍則視為血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性。

1.2.3 聯(lián)合檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

將低劑量螺旋CT、血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢測(cè)四項(xiàng)檢測(cè)任一結(jié)果為陽(yáng)性時(shí)則視為聯(lián)合診斷陽(yáng)性。

1.2.4 病理檢測(cè)

對(duì)兩組檢查陽(yáng)性的患者進(jìn)行活體組織穿刺病理活檢，根據(jù)病變組織類型進(jìn)行確診。

1.2.5 健康教育

對(duì)病理檢測(cè)陰性及良性病變的患者進(jìn)行健康指導(dǎo)教育，宣傳防癌體檢篩查對(duì)疾病診斷治療的積極意義。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

病理活檢診斷肺癌陽(yáng)性患者68 例，陰性137 例。低劑量螺旋CT 診斷靈敏度45.59%，特異度85.40%，準(zhǔn)確度72.19%；血清CEA 診斷靈敏度42.65%，特異度82.48%，準(zhǔn)確度69.27%；血清CYFRA21-1 診斷靈敏度66.17%，特異度86.13%，準(zhǔn)確度79.51%；血清NSE 診斷靈敏度57.35%，特異度84.67%，準(zhǔn)確度75.61%；聯(lián)合診斷靈敏度82.35%，特異度90.51%，準(zhǔn)確度87.80%。見(jiàn)表1、2。

表1 診斷結(jié)果(n=205)Table 1 Diagnosis results (n=205)

表2 診斷效能(%)Table 2 Diagnostic efficiency(%)

3 討 論

肺癌的治療效果、生存期長(zhǎng)短與病變發(fā)現(xiàn)的早晚有密切聯(lián)系，早期肺癌篩查是中老年男性及其他肺癌高發(fā)人群的重要生命保障，其準(zhǔn)確率與陽(yáng)性率的提高對(duì)肺癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療有重大意義，是降低患者死亡率，延長(zhǎng)生存時(shí)間的重要手段[9-11]?，F(xiàn)部分地區(qū)多用價(jià)格低、簡(jiǎn)單便捷的常規(guī)胸部CT 或痰細(xì)胞學(xué)培養(yǎng)進(jìn)行早篩，但其準(zhǔn)確度不能滿足臨床需求[12-13]。

低劑量螺旋CT 檢查與腫瘤標(biāo)志物檢查也是早期肺癌篩查的常見(jiàn)方法之一。本研究對(duì)所有患者使用低劑量螺旋CT 檢查、血清CEA、CYFRA21-1、NSE 檢測(cè)，并進(jìn)行病理檢查確診，對(duì)比不同的篩查方法及聯(lián)合診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度，分析聯(lián)合檢測(cè)方法對(duì)早期肺癌的篩查價(jià)值。研究結(jié)果顯示聯(lián)合診斷靈敏度82.35%，特異度90.51%，準(zhǔn)確度87.80%，表明低劑量螺旋CT 聯(lián)合血清CEA、CYFRA21-1、NSE 檢測(cè)，能夠有效提高肺癌的陽(yáng)性檢出率。分析其原因發(fā)現(xiàn)，CEA 作為廣譜性腫瘤標(biāo)志物，最早發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌組織及胎兒腸組織中，故名癌胚組織，可作為抗原誘發(fā)患者一系列免疫反應(yīng)。后經(jīng)不斷研究證實(shí)[14]，CEA 可存在于各類消化系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)癌組織和胚胎組織中，雖然其對(duì)肺部腫瘤的特異性不高，但健康或良性病變者的血清CEA 含量明顯小于惡性腫瘤患病者。相關(guān)研究顯示肺癌腺癌患者血清中的CEA 含量明顯高于其他種類肺癌，可以作為早期肺癌篩查的檢驗(yàn)指標(biāo)[15]。王洪閣等通過(guò)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的CEA 研究后表示，伴隨非小細(xì)胞肺癌患者的表皮生長(zhǎng)因子基因突變程度增加，血清CEA 可在一定程度內(nèi)呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì)[16]。因此本研究分析CEA 檢測(cè)對(duì)早期肺癌檢出具有重要的臨床參考價(jià)值。

CYFRA21-1 是細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段，屬于上皮細(xì)胞骨架的一部分，是具有40KDa 的酸性糖蛋白，由人類KPT19 基因編碼，主要維持上皮細(xì)胞完整性，參與細(xì)胞粘附、生長(zhǎng)、浸潤(rùn)等過(guò)程。其表達(dá)過(guò)程主要為依賴細(xì)胞角蛋白19 降解途徑，在惡性上皮細(xì)胞中，層狀或鱗狀上皮中的細(xì)胞角蛋白19 激活的蛋白酶加速了細(xì)胞的降解，導(dǎo)致大量細(xì)胞角蛋白片段分泌至外周血中，而細(xì)胞角蛋白19 可溶性片段可與兩株單克隆抗體(BM19.21、KS19.1) 特異性結(jié)合，從而導(dǎo)致外周血液中CYFRA21-1表達(dá)水平異常升高[17-19]。張晶等[20]通過(guò)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者研究認(rèn)為后表明，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清CYFRA21-1 水平，可有效提高非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷效能，診斷價(jià)值較高。此外相關(guān)研究顯示[21]，CYFRA21-1 是較敏感的腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物之一，尤其對(duì)于鱗癌具有較高的診斷價(jià)值，也是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、肺鱗癌等常見(jiàn)肺癌類型的特異性腫瘤標(biāo)志物，在早期肺癌篩查中陽(yáng)性率較高。NSE 是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，臨床上對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤有較強(qiáng)的特異性，在小細(xì)胞未分化癌中也出現(xiàn)大幅升高[22]。賀歡等[23]在通過(guò)對(duì)102 例非小細(xì)胞肺癌患者篩查后顯示，血清NSE 表達(dá)水平升高是非小細(xì)胞肺癌患者病情進(jìn)展的高相關(guān)性影響因素，且對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷具有重要的參考價(jià)值。低劑量螺旋CT 檢查在相較于傳統(tǒng)胸部CT 檢查優(yōu)勢(shì)較明顯，其能夠完全消除周圍組織結(jié)構(gòu)重疊的干擾，圖像分辨率更高，對(duì)病變部位的重構(gòu)更準(zhǔn)確，有利于臨床醫(yī)師對(duì)病變性質(zhì)及預(yù)后的判斷[24-26]。低劑量螺旋CT 是在保證不影響圖像準(zhǔn)確性的基礎(chǔ)上調(diào)整掃描儀的掃描參數(shù)，使患者接受的射線劑量達(dá)到最低，能減少輻射對(duì)人體的傷害，也能提高患者及家屬對(duì)CT 檢查的接受度，有利于提高早期肺癌篩查的普及性[27-29]。

綜上所述，使用低劑量螺旋CT 聯(lián)合血清CEA、CYFRA21-1、NSE 檢測(cè)方法結(jié)果靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度高，有利于早期肺癌的早診斷、早治療，應(yīng)在臨床防癌體檢篩查工作中積極宣傳。