張文艷，侯思捷

(柘城縣人民醫(yī)院 產(chǎn)科一病區(qū)，河南 商丘 476200)

近年來(lái)，我國(guó)妊娠期高血壓的發(fā)病率逐年遞增。妊娠期高血壓為妊娠期女性常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，高發(fā)于初產(chǎn)婦，臨床癥狀多表現(xiàn)為妊娠24 周左右發(fā)生高血壓水腫及蛋白尿等，其不僅影響孕婦的健康，還可能對(duì)胎兒造成不良影響[1]。及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療該疾病，可以最大限度的保障母嬰安全。目前臨床治療方案中以血管擴(kuò)張劑或鈣通道阻滯劑等藥物治療為主，通過(guò)擴(kuò)張患者血管，改善患者血液循環(huán)繼而緩解患者高血壓癥狀，同時(shí)改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。尼莫地平作為鈣通道阻滯劑，既往研究中常用于妊娠期高血壓的治療，有助于改善患者血液循環(huán)，從而間接改善患者高血壓癥狀，具有一定的臨床療效，但單一給藥后仍無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期[2]。阿司匹林作為非甾體抗炎藥的一種，不僅具有高效的抗炎抑菌作用，同時(shí)可有效抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管、降低血壓，常被用來(lái)預(yù)防妊娠期高血壓[3]。但介于目前臨床研究中小劑量阿司匹林聯(lián)合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓的研究數(shù)據(jù)有限，能否在控制給藥安全性的前提下，進(jìn)一步改善患者高血壓癥狀及血管內(nèi)皮細(xì)胞因子水平，臨床研究中尚未得出統(tǒng)一定論。基于此，為進(jìn)一步推動(dòng)臨床研究進(jìn)展現(xiàn)狀，探索改善妊娠期高血壓的治療方案，現(xiàn)選取本院收治的85 例中重度妊娠期高血壓患者進(jìn)行研究，為后續(xù)臨床實(shí)踐提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 選取2018年7月～2020年7月本院中重度妊娠期高血壓患者85 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=42 例)和研究組(n=43例)。其中對(duì)照組年齡20 ～36 歲，平均(28.12±3.62)歲；孕周21 ～28 周，平均(24.31±2.11) 周。研究組年齡21 ～36 歲，平均(28.16±3.37) 歲；孕周21 ～29 周，平均(24.37±2.23) 周。兩組一般資料對(duì)比結(jié)果提示無(wú)差異(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；收縮壓≥160 mmHg 和( 或) 舒張壓≥100 mmHg；單胎妊娠；首次服用抗凝藥物；患者及其家屬均知曉該研究并自愿簽署知情同意書。(2) 排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠者；對(duì)本研究的藥物過(guò)敏者；有閱讀、理解障礙者；病例資料不全者；不愿意配合者。

1.3 方法

(1) 對(duì)照組：除給予患者鎮(zhèn)靜、利尿等常規(guī)對(duì)癥治療外，給予靜脈滴注12 mg 尼莫地平( 河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044738，規(guī)格：20 mL:4 mg)+500 mL 0.9 %氯化鈉治療，一天一次。(2)研究組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予小劑量阿司匹林( 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg) 治療，睡前口服，1 天1 次，1 次1 片。兩組均治療3 周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1) 兩組療效比較：治療3 周后，評(píng)估療效，共劃分為顯效、有效、無(wú)效共3 個(gè)等級(jí)。顯效：治療后收縮壓下降40 mmHg 以上，舒張壓下降20 mmHg 以上，水腫、蛋白尿等癥狀消失，并維持到分娩后；有效：治療后收縮壓下降20 ～40 mmHg，舒張壓下降10 ～20 mmHg，水腫改善明顯，無(wú)蛋白尿；無(wú)效：治療后血壓改善不明顯甚至升高，水腫、蛋白尿等癥狀無(wú)明顯變化。顯效和有效計(jì)入總有效。(2) 兩組治療前與治療3 周后血壓水平比較。(3) 兩組治療前與治療3 周后血管內(nèi)皮功能比較：抽取患者空腹3 mL 靜脈血，測(cè)定并比較NO、ET-1、sFlt-1 及sEng。其中，NO 采用硝酸還原酶法測(cè)定，ET-1 采用放射免疫法測(cè)定，sFlt-1 及sEng 水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。試劑盒均購(gòu)自上海通蔚生物科技有限公司。(4) 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較：比較兩組宮縮乏力、新生兒感染、產(chǎn)后大出血等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療3 周后療效比較

研究組的有效率90.70% 高于對(duì)照組的71.43%(P＜0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療3周后療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups after 3 weeks of treatment [n(%)]

2.2 兩組治療前與治療3 周后血壓水平比較

兩組治療前收縮壓和舒張壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療3 周后收縮壓和舒張壓均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前與治療3 周后血壓水平比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure levels between the two groups before treatment and after 3 weeks of treatment (± s ，mmHg)

表2 兩組治療前與治療3 周后血壓水平比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure levels between the two groups before treatment and after 3 weeks of treatment (± s ，mmHg)

注：與同組治療前對(duì)比，①P ＜0.05。

組別 收縮壓 舒張壓治療前 治療3 周后 治療前 治療3 周后對(duì)照組(n=42) 177.18±12.69 138.38±11.58① 111.61±10.37 87.69±9.91①研究組(n=43) 178.38±12.51 127.11±10.67① 112.27±10.01 76.33±9.86①t 0.439 4.668 0.299 5.297 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療3 周后血管內(nèi)皮功能比較

兩組治療前NO、ET-1、sFlt-1 及sEng 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療3 周后NO 水平均高于治療前且研究組高于對(duì)照組，ET-1、sFlt-1、sEng水平均低于治療前且研究組均低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3，續(xù)表3。

表3 兩組治療3 周后血管內(nèi)皮功能比較(± s )Table 3 Comparison of vascular endothelial function between the two groups after 3 weeks of treatment (± s )

表3 兩組治療3 周后血管內(nèi)皮功能比較(± s )Table 3 Comparison of vascular endothelial function between the two groups after 3 weeks of treatment (± s )

組別 NO/(nmol/L) ET-1/(ng/L)治療前 治療3 周后 治療前 治療3 周后對(duì)照組(n=42) 489.23±61.57 761.24±86.33① 96.17±11.34 89.11±9.35①研究組(n=43) 479.87±60.16 942.15±92.31① 97.11±11.41 51.68±8.96①t 0.709 9.327 0.381 18.846 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

續(xù)表3

2.4 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

研究組的并發(fā)癥發(fā)生率9.52% 低于對(duì)照組的35.71%(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表4 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse pregnancy outcomes between the two groups [n(%)]

3 討 論

妊娠期高血壓是一種妊娠期女性常見(jiàn)的并發(fā)癥，該疾病輕者可引起器官缺氧缺血，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生，故給予該類患者及時(shí)有效的治療，對(duì)保障孕婦和胎兒的安全來(lái)講意義重大[5]。有研究顯示[6]，以往采用的尼莫地平單一治療方法雖在一定程度上改善了患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，但臨床預(yù)期并不理想，部分患者妊娠結(jié)局不良。因此，如何進(jìn)一步打破目前研究現(xiàn)狀，探索新型聯(lián)合治療方案以改善患者高血壓癥狀，成為近些年臨床學(xué)者亟需突破的瓶頸。

阿司匹林作為常規(guī)常規(guī)非甾體抗炎藥，既往研究中多用于改善患者機(jī)體炎癥或解熱鎮(zhèn)痛，但隨著近些年研究的深入探析，有學(xué)者報(bào)道[8]，阿司匹林可通過(guò)抑制血小板聚集適當(dāng)調(diào)節(jié)機(jī)體血壓水平，單一降壓效果雖不顯著，但聯(lián)合其高效的抗炎作用，同時(shí)輔以其他降壓藥物可通過(guò)改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，間接調(diào)控血壓水平，臨床療效顯著。因此本研究分析小劑量阿司匹林聯(lián)合尼莫地平可能對(duì)提高妊娠期高血壓患者的臨床療效，并改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能具有積極參考價(jià)值?；诖耍狙芯客ㄟ^(guò)探討小劑量阿司匹林聯(lián)合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓患者對(duì)療效及血管內(nèi)皮功能的影響，結(jié)果顯示研究組的總有效率90.70% 高于對(duì)照組的71.43%，兩組治療3 周后收縮壓和舒張壓均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組(P＜0.05)；研究組的并發(fā)癥發(fā)生率9.52%低于對(duì)照組的35.71%。由此可見(jiàn)，小劑量阿司匹林聯(lián)合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓的效果整體優(yōu)于單一小劑量阿司匹林治療。該研究結(jié)果與鄭延澤[7]等人的相似。分析原因?yàn)?，單純?shí)施尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓，雖然可以通過(guò)擴(kuò)張血管等作用來(lái)改善患者的小動(dòng)脈痙攣、降低母嬰出血風(fēng)險(xiǎn)等，但效果并沒(méi)有達(dá)到預(yù)期，而阿司匹林可以抑制血小板聚集、防止血栓的形成，聯(lián)合尼莫地平，可以進(jìn)一步強(qiáng)化療效，不僅可以平穩(wěn)降壓，而且安全性高，進(jìn)而有效改善了母嬰結(jié)局[9]。血液中NO 多經(jīng)血管內(nèi)皮釋放，可積極參與調(diào)節(jié)乙酰膽堿的舒張血管功能，同時(shí)可激活緩激肽(BK) 等因子的擴(kuò)血管作用[10-12]。因此隨著NO 水平的升高，有助于改善妊娠期高血壓患者血壓水平，繼而輔助改善血管內(nèi)皮功能。ET-1 作為指導(dǎo)新血管生成的主要因子之一，相關(guān)研究表明[13-15]，ET-1 可通過(guò)激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶/E26 轉(zhuǎn)錄因子-1(ERK1/2-Ets-1) 信號(hào)通路，從而促進(jìn)羥丙基甲基纖維素丁二酸酯(HPMCS) 增殖及內(nèi)皮細(xì)胞血管生成。sFlt-1 為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1(vegfr-1) 修飾體，可滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖及新生血管，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能并誘發(fā)妊娠期高血壓[16-18]。sEng 作為機(jī)體可溶性膜糖蛋白，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)皮NO 信號(hào)，從而影響患者血壓及內(nèi)皮細(xì)胞功能[19-20]。兩組治療3 周后NO 水平均高于治療前且研究組高于對(duì)照組，ET-1、sFlt-1、sEng 水平均低于治療前且研究組均低于對(duì)照組，提示小劑量阿司匹林聯(lián)合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓患者，可有效調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)因子水平，改善血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓患者療效顯著，且能有效調(diào)節(jié)血清NO、ET-1、sFlt-1 及sEng 水平，改善血管內(nèi)皮功能且安全性良好。