李明健 王昃睿 劉中華

急性心肌梗死是臨床上常見心血管疾病之一，是因各種元素導致心臟自身供血渠道堵塞，缺血心肌收縮，耗氧持續(xù)增加，發(fā)生供需氧紊亂，進而心肌壞死，其起病急、病況發(fā)展急迅、危險性高。而ST段抬高型急性心肌梗死（ST-segment elevation acute myocardial infarction，STEMI）是最為危險的一類。絕大部分STEMI是因繼發(fā)性血栓形成引起的動脈粥樣硬化斑分裂和血管閉塞引起，堵塞血管所覆蓋的心肌面積、堵塞時間的長短、是否有側(cè)支存在決定了心肌損傷的程度。因此，治療該病的關(guān)鍵點在于及時通暢血管。目前，西醫(yī)治療AMI的方法主要有四種：藥物溶栓治療、經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）、經(jīng)冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）、骨髓基質(zhì)干細胞（BMSCS）移植術(shù)等。其中，PCI臨床運用較多且成功率高，是最佳再灌注手段。中醫(yī)學將STEMI歸屬到“胸痹”領(lǐng)域內(nèi)，病理性質(zhì)多為本虛標實，在素體本虛的基礎(chǔ)上心脈受到氣滯、血瘀、寒凝、痰濁等痹阻而發(fā)為胸痹，因此治法上主要為扶正祛邪，尤其重視活血化瘀通脈。心痛寧口服液是本院自制中成藥制劑，方中不僅含有川芎、三七等活血化瘀的藥，更含有黃芪、人參等益氣之品，多味配伍共奏補氣活血、燮理陰陽之功，進而能緩解心脈堵塞癥狀，減緩心肌缺血損傷程度，使心衰好轉(zhuǎn)。根據(jù)病理生理學研究認為，C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）在動脈粥樣硬化發(fā)展過程中誘發(fā)局部炎癥反應和血栓形成的重要因素[1]。血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）由心室分泌，是人體應對前負荷過大及高血壓的內(nèi)分泌系統(tǒng)之一，具有排鈉、利尿，張弛血管作用，它的釋放標志著心功能障礙。本文選擇132例STEMI患者進行研究，分析心痛寧口服液對其CRP、BNP、IL-6水平及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月-2020年7月本院接診的132例STEMI患者進行研究，納入標準：（1）均符合STEMI診斷標準[2]；（2）接受 PCI治療；（3）均未出現(xiàn)心源性休克。排除標準：（1）肝腎功能障礙；（2）對研究藥物過敏；（3）合并血液系統(tǒng)疾病。經(jīng)襄陽市中醫(yī)醫(yī)院（襄陽市中醫(yī)藥研究所）醫(yī)學倫理委員會審查批準，且患者簽署知情書。按照治療方法的不同分為觀察組72例和對照組60例。觀察組中，男46例，女26例，平均年齡（61.8±7.6）歲，合并高血壓45例，合并糖尿病37例，合并高脂血癥28例。對照組中，男43例，女17例，年齡（62.3±7.1）歲，合并高血壓28例，合并糖尿病29例，合并高脂血癥16例。兩組患者性別、年齡、合并癥等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采用PCI手術(shù)治療，術(shù)前兩組患者分別咀嚼替格瑞洛（國藥準字H20171079，生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司）180 mg和阿司匹林（國藥準字J20171021，生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Health Care Manufacturing S.r.l）300 mg、瑞舒伐他?。▏帨首諬20110563，生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司）20 mg，并靜脈推注肝素（批號：國藥準字H32020612，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司）0.1 mg/（kg·d）。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予心痛寧口服液（襄陽市中醫(yī)醫(yī)院，鄂藥制字Z20181008）10 ml/次，口服，3次/d。兩組患者術(shù)后均皮下注射低分子肝素（國藥準字H20153024，生產(chǎn)企業(yè)：南京健友生化制藥股份有限公司）1 mg/kg，連續(xù)注射3 d。兩組均囑患者長期口服替格瑞洛90 mg/次、2次/d和阿司匹林100 mg/d。

1.3 觀察指標

記錄并對比兩組治療前和治療1周后的心功能、血清BNP、CRP和IL-6水平及心臟不良事件發(fā)生率。（1）血清CRP、BNP和IL-6的檢測：于術(shù)前及術(shù)后1周清晨空腹采集肘靜脈血4 ml，加入抗凝管，離心分離，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測上層血清中CRP、BNP、IL-6水平，操作依照試劑盒說明書。（2）心功能的檢測：超聲心動圖測量左心室射血分數(shù)（LVEF，參考值EF≥50%）、左心室收縮末期容積指數(shù)（LVESVI，參考值LVESVI＜49 ml/m2）和室壁運動積分（WMSI，參考值WMSI＜1）。（3）心臟不良事件：再梗死、死亡、心功能惡化。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CRP、BNP及IL-6水平比較

治療1周后兩組患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后CRP、BNP及IL-6水平比較（±s）

表1 兩組治療前后CRP、BNP及IL-6水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后心功能指標比較

治療1周后兩組LVEF水平均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）；LVESVI和 WMSI均下降，且觀察組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.3 兩組STEMI患者心臟不良事件比較

觀察組心臟不良事件總發(fā)生率為5.56%，明顯低于對照組的16.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組心臟不良事件發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

STEMI是心血管系統(tǒng)疾病最常見的臨床危重癥，致死率及致殘率高，它的預后與炎癥介子、細胞因子水平的高低演變密切相關(guān)[3-4]。PCI對STEMI的診療具有傷害小、見效快等優(yōu)點，是目前公認的救治STEMI的“最佳選手”。但是隨著介入技術(shù)的廣泛開展與深入研究，眾多證據(jù)表明，部分患者接受急診PCI術(shù)治療時，由于手術(shù)操作及器械影響等原因，血栓常會“逃竄”，導致無復流、慢血流發(fā)生，出現(xiàn)心肌微灌注障礙，從而影響患者的臨床治療效果[5]。CRP是組織損傷后機體產(chǎn)生的一種應激蛋白，是動脈粥樣硬化（AS）的主要幫兇，在AS發(fā)展過程（如內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)條紋形成、斑塊破裂）都至關(guān)重要[6-8]。而且當心梗時，心肌細胞損傷程度越重，CRP水平升高越明顯[9]。IL-6生物學活性強，與代謝紊亂和心血管疾病息息相關(guān)，并受炎性細胞的調(diào)節(jié)[10]。白介素-6可能異常激活凝血系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)皮細胞，導致心臟微循環(huán)血栓形成，進而導致心肌損傷[11-12]。臨床研究表明，CRP、IL-6變化可以反映STEMI的動態(tài)演變[6-7]。BNP可利鈉、利尿、擴張血脈，可應對RAAS的血管收縮作用，在心肌梗死后心室再灌注中至關(guān)重要。BNP可以作為警示壞死心肌擴展程度的標志，也可以用來評估尚且存活的心肌是否具有缺血風險[13]。

本研究表明，使用不同方法治療STEMI患者，其CRP、BNP和IL-6水平皆有所下降，但聯(lián)合應用心痛寧口服液的患者因子水平降低幅度優(yōu)于單純行PCI術(shù)的患者。心痛寧口服液中重要成分包括黃芪、川芎、三七、人參等。黃芪通過清理過量的自由基，減輕心肌細胞負荷，抑制心肌細胞凋亡，從而保障血管平滑肌細胞增殖[14-15]。川芎嗪有保護心肌細胞膜和心肌結(jié)構(gòu)的作用，能減少缺血對線粒體的傷害，從而減輕缺血再灌注損傷[16]，三七皂苷R1在下調(diào)心肌細胞凋亡蛋白和炎癥細胞因子表達的同時，還能調(diào)節(jié)氧化應激相關(guān)指標的表達水平，可降低心肌耗氧量，改善心肌供血狀態(tài)，調(diào)節(jié)血脂變化，預防動脈硬化[17]；因此，心痛寧口服液可以對抗血小板激活，使微血栓脫落減少，不僅能改善心肌缺血缺氧，還可減輕心肌的炎癥反應，從而改善心泵功能，降低器官低灌注損傷及全身炎癥反應程度[18]。本研究顯示，行PCI術(shù)聯(lián)合心痛寧口服液治療的STEMI患者，其治療1周后的LVEF升高幅度高于單純性行PCI術(shù)者，LVESVI、WMSI降低幅度皆優(yōu)于單純性行PCI術(shù)者，且患者心功能逐漸得到恢復。有研究顯示，心痛寧口服液治療能夠降低患者TC、TG、LDL-C、Hct和hs-CRP，使患者術(shù)后再狹窄等類似心血管事件概率大大降低[19]。

綜上所述，心痛寧口服液輔助治療急性心肌梗死患者好，可有效改善其心功能，改善CRP、BNP及IL-6水平，降低心臟不良事件發(fā)生率，值得推廣。