杜智信

（佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院，廣東 佛山 528308）

0 引言

“高脂血癥”是臨床常見的脂肪代謝異常疾病，病理特征是膽固醇和（或）甘油三酯水平升高，患者一般無自覺癥狀，通常在健康檢查或出現(xiàn)并發(fā)癥后被發(fā)現(xiàn)，需及時治療，并調(diào)節(jié)飲食和生活方式，預后良好[1]。高脂血癥的臨床治療通常采用藥物方案，常用他汀類調(diào)脂藥，例如辛伐他汀、普伐他汀等，可以有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，改善癥狀，預防并發(fā)癥[2]。普伐他汀是一種水溶性他汀，主要通過肝細胞表面輸送載體并選擇性進入肝細胞，對肝臟膽固醇合成進行抑制，起到降低血清膽固醇水平的作用，并且對肝外組織造成的不良反應少，用藥安全性高，在高脂血癥的臨床治療中有良好效果[3]。本研究通過對高脂血癥患者使用不同劑量的普伐他汀藥物，探究了患者用藥前后血脂水平、用藥后不良反應以及臨床療效，以此為依據(jù)討論分析普伐他汀的藥理作用和臨床應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇30例高脂血癥患者作為研究對象，時間2020年5月至2021年5月，隨機數(shù)字法進行分組，每組15例，其中對照組男8例，女7例，年齡32～75歲，平均（54.15±1.30）歲，病程1～6年，平均（3.65±0.78）年。觀察組男7例，女8例，年齡31～75歲，平均（55.05±1.20）歲，病程1～6年，平均（3.58±0.77）年。2組患者臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）患者對研究知情，自愿接受藥物治療方案；（2）患者意識清晰，語言表達正常；（3）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

排除標準：（1）普伐他汀藥物過敏；（2）精神疾病患者；（3）妊娠期或哺乳期女性；（4）臨床資料不全。

1.2 方法

患者均給予普伐他汀鈉片治療，同時對患者進行飲食干預和運動指導，積極治療其他原發(fā)疾病，預防并發(fā)癥。普伐他汀鈉片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字：H20 033215；藥品規(guī)格：20mg*5s），用法用量為：（1）對照組：每天用藥1次，口服20mg，晚上睡前用溫水送服，連續(xù)用藥30d。（2）觀察組：每天用藥1次，口服40mg，睡前服用，連續(xù)用藥30d。

1.3 觀察指標

比較療效、血脂指標、用藥不良反應。療效評判標準：（1）顯效：血脂指標恢復正常，眼底改變、黃色瘤、早發(fā)性角膜環(huán)癥狀小時。（2）有效：血脂改善、癥狀緩解；（3）無效：血脂及癥狀未改善。

血脂指標包括甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

不良反應有惡心嘔吐、頭痛、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學處理

研究中療效及不良反應發(fā)生率使用數(shù)（n）或率（%）表示，血脂數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標準差（）表示，數(shù)據(jù)處理應用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件，分別通過檢驗和t檢驗，P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率86.67%，相比于對照組治療有效率80.00%較高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），如表1 所示。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 血脂指標

與用藥前比較，患者TG、TC、LDL-C 均降低，且觀察組低于對照組；HDL-C 水平提升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組用藥前后血脂指標比較（）

表2 兩組用藥前后血脂指標比較（）

注：與護理干預前相比，*P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。

2.3 用藥不良反應

觀察組用藥后發(fā)生不良反應的概率略高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），如表3 所示。

表3 兩組用藥不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

酶是臨床常見疾病，中老年人發(fā)病率較高，對生活影響大，一般采用藥物治療方案，他汀類藥物應用廣泛，且作用突出[4]。他汀類藥物具有親脂、親水性，其中普伐他汀是水溶性他汀，與脂溶性他汀比較不容易透過細胞膜脂質(zhì)層，對腎上腺、心臟、大腦等部分膽固醇的合成影響比較小，副作用少[5]。普伐他汀鈉片是一種3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-COA 還原酶）的競爭性抑制劑，其中HMG-COA 還原梅參與膽固醇生物合成早期，是一種限速酶，通過藥物起效后可以有效抑制HMG-COA 還原酶，對膽固醇的早期合成形成有效抑制[6]。該藥物的降脂作用強，主要通過兩方面實現(xiàn)，一方面是抑制HMG-COA 還原酶的活性，使得細胞內(nèi)膽固醇含量出現(xiàn)一定程度減少，增加細胞表面LDL 受體數(shù)量，進而對受體介導的LDL-C分解代謝進行了加強，并且促進了LDL-C 的清除[7]。另一方面，該藥物可以對LDL-C 前體-極低密度脂蛋白在人體肝臟中的合成進行抑制，對LDL-C 的生成進行阻礙[8]。普伐他汀口服用藥后可以被迅速吸收，且首過效應到達肝臟，肝臟是膽固醇合成與LDL-C 清除的主要器官，同時也是藥物發(fā)揮降脂作用的部位[9]。另外，該藥物還可以改善血管內(nèi)皮功能，具有抗炎作用，從而使得人體C 反應蛋白下降，預防粥樣硬化斑塊中炎性細胞形成，穩(wěn)定斑塊的同時，預防新斑塊出現(xiàn)[10]。

李小燕[11]研究中分析了6 種他汀類藥物的區(qū)別，從血藥達峰時間、血漿蛋白結(jié)合率、腎排泄量、半衰期以及干細胞色素P450 代謝幾個方面進行了闡述，其中普伐他汀的血藥達峰時間一般為1～2h，用時相對短，不需要肝細胞色素代謝，腎排泄率在2%～13%，半衰期1.5～2.0 小時，血漿蛋白結(jié)合率53.1%?？傮w上看，普伐他汀的血藥達峰時間短，腎排泄率尚可，但是半衰期短，且血漿蛋白結(jié)合率低。普伐他汀在冠心病心力衰竭中的應用可以通過調(diào)節(jié)患者血脂指標水平，降低患者冠狀疾病和心血管疾病的發(fā)病和病死風險，但是目前臨床上并沒有關(guān)于兩者有直接關(guān)系的定論，需要結(jié)合更多的臨床病例治療效果進行論證分析，以此獲得更加準確的藥效結(jié)論[12]。使用普伐他汀還可以起到預防動脈粥樣硬化的作用，特別是HIV 感染患者容易發(fā)生動脈粥樣硬化，可以在醫(yī)囑下適量服用普伐他汀進行病變預防，降低發(fā)病風險[13]。臨床上，治療高脂血癥，或者冠心病等，通常會使用他汀類藥物，大量臨床研究試驗可知，使用不同他汀類藥物均可獲得治療效果，但是由于患者個體差異較大，且對于藥物耐受程度不同，因此會出現(xiàn)治療效果差異，需要結(jié)合患者實際情況和短期用藥后的治療效果，合理使用藥物或者及時更換藥物[14]。普伐他汀在體外促進內(nèi)皮集落形成細胞功能，血管生成信號傳導和蛋白表達上有重要意義，在人體血管內(nèi)皮細胞培養(yǎng)試驗中，普伐他汀的應用可以對一氧化氮合成酶的表達進行提高，同時對一氧化氮合成酶進行了激活，使得內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一氧化氮的能力加強，促進血管擴張，改善血脂異常問題[15]。因此，普伐他汀在臨床上具有非常廣泛的應用，尤其是飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥患者，同時在冠心病、心力衰竭等疾病的治療中也具有輔助作用。

本研究中觀察組療效高于對照組，不良反應概率高于對照組，但均無明顯差異，不具有統(tǒng)計學意義，觀察組血脂優(yōu)于對照組，差異顯著，說明使用普伐他汀治療高脂血癥臨床效果顯著，常規(guī)劑量與大劑量的治療效果和用藥安全性相當，但是在血脂調(diào)節(jié)方面大劑量用藥有一定優(yōu)勢。

綜上所述，普伐他汀具有良好的調(diào)脂作用，臨床應用過程中可以根據(jù)患者實際病情和治療效果采取常規(guī)劑量或大劑量，獲得理想的治療效果，有效改善血脂水平，另外藥物造成不良反應少，安全性高，值得推廣使用。