陳圓雙，蔡冰紅，林曉霞，陳娜

（揭陽愛維艾夫醫(yī)院 生殖婦科，廣東 揭陽 522000）

0 引言

拮抗劑方案因其試管促排時(shí)間短、對(duì)卵巢刺激度較低等優(yōu)點(diǎn)成為臨床常用的超促排卵方案之一。超促排卵過程中，子宮內(nèi)膜容受性及卵子、胚胎質(zhì)量對(duì)臨床妊娠結(jié)局具有重要影響，而雌二醇（Estradiol，E2）作為機(jī)體重要雌激素，可促進(jìn)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜增生[1-2]。鑒于此，本研究旨在探討拮抗劑方案人絨毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin，HCG）日血清E2 水平對(duì)獲卵數(shù)及可利用胚胎率的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，選取2018年3月至2020年5月于揭陽愛維艾夫醫(yī)院接受拮抗劑方案治療的96例不孕患者臨床資料，將HCG日血清E2 水平＜5000pg/mL 的48例患者納入A組，將HCG日血清E2水平≥5000pg/mL的48例患者納入B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第6 版）》[3]中不孕癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②正常反應(yīng)人群且適合拮抗劑方案治療患者；③抗繆勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）2～4ng/mL 的患者；④臨床資料完整的患者；⑤雙側(cè)卵巢均存在的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮畸形的患者；②既往存在卵巢手術(shù)史的患者；③合并乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤的患者；④男方精液檢查為極嚴(yán)重少、弱、畸形者；⑤既往存在放化療史的患者。A組患者年齡25～35歲，平均（30.15±1.27）歲；不孕年限3～8年，平均（5.52±1.05）年；基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)8～15個(gè)，平均（11.53±1.33）個(gè)。B組患者年齡26～35歲，平均（30.18±1.26）歲；不孕年限3～9年，平均（5.54±1.06）年；基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)9～15 個(gè)，平均（11.57±1.35）個(gè)。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)我院倫理會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法

于患者月經(jīng)周期第3-5d 測(cè)定機(jī)體性激素水平，并行B 超檢查，評(píng)估患者卵巢功能，并于月經(jīng)第3～5d皮下注射150IU/d 的重組人促卵泡激素（recombinant human follicle-stimulating hormone，rhFSH）[Merck Serono Europe Ltd.，S20160039，規(guī)格：22μg（300IU）]促排卵，B 超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況，用藥5d 后或至少有1 個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥14mm時(shí)，開始加用醋酸加尼瑞克注射液（Merck Sharp &Dohme Limited，H20160574，規(guī)格：0.5ml:0.25mg）抑制促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）峰出現(xiàn)，清晨皮下注射，0:125-0.5mg/d，直至HCG日。當(dāng)至少1 個(gè)卵泡直徑＞18mm 或2 個(gè)卵泡直徑＞17mm 或3 個(gè)卵泡直徑＞16mm 時(shí)，肌肉注射3000～10000U 注射用絨促性素（煙臺(tái)東誠(chéng)北方制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180102、20191101，規(guī)格：5000U）扳機(jī)，36～38h后于陰道超聲引導(dǎo)下進(jìn)行穿刺取卵，采用單腔取卵針在110～140mmHg 抽吸負(fù)壓下抽取所有卵泡，根據(jù)取卵日精子情況進(jìn)行體外受精或卵胞漿內(nèi)單精子注射受精，培養(yǎng)3d 后，統(tǒng)計(jì)D3 可利用胚胎數(shù)，2PN 優(yōu)胎率，如有4 個(gè)及以上優(yōu)質(zhì)卵裂期胚胎，繼續(xù)將所有胚胎行囊胚養(yǎng)。

血清E2 水平測(cè)定：于患者HCG日清晨取其空腹靜脈血3～4mL，以3000r/min，離心10min，取上層血清，采用磁微粒化學(xué)發(fā)光法測(cè)定E2 水平，試劑盒選自鄭州安圖生物工程股份有限公司。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組促排卵臨床指標(biāo)：包括獲卵數(shù)、成熟的卵母細(xì)胞（MII 卵）率、D3 可利用胚胎數(shù)、2 原核（2pronucleus，2PN）優(yōu)胚率及優(yōu)質(zhì)囊胚形成率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件處理數(shù)據(jù)，以表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

B組患者獲卵數(shù)、MII 卵率、D3 可利用胚胎數(shù)、2PN 優(yōu)胚率及優(yōu)質(zhì)囊胚形成率均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者促排卵臨床指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組患者促排卵臨床指標(biāo)對(duì)比（）

3 討論

拮抗劑方案是治療不孕癥的常用方法，超促排卵是通過使用外源性的促性腺激素，增加在同一周期的卵泡募集，克服機(jī)體內(nèi)在的選擇單個(gè)卵泡的機(jī)制以及主導(dǎo)卵泡對(duì)次級(jí)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育的抑制作用，從而使多個(gè)卵泡同時(shí)生長(zhǎng)發(fā)育并達(dá)到或接近成熟，獲取更多卵母細(xì)胞，再通過體外授精或卵胞漿內(nèi)單精子注射授精，獲取更多優(yōu)質(zhì)胚胎，提高患者妊娠成功率[4-5]。而如何預(yù)測(cè)助孕結(jié)局，如何獲取更優(yōu)質(zhì)胚胎是提高妊娠成功率亟需解決的重要問題。

本研究結(jié)果顯示，B組患者獲卵數(shù)、MII 卵率、D3 可利用胚胎數(shù)、2PN 優(yōu)胚率及優(yōu)質(zhì)囊胚形成率均高于A組，表明相較于拮抗劑方案HCG日血清E2 低水平，拮抗劑方案HCG日血清E2 高水平可增加獲卵數(shù)、MII 卵率、D3 可利用胚胎數(shù)、2PN 優(yōu)胚率及優(yōu)質(zhì)囊胚形成率。分析原因在于，E2 是卵巢內(nèi)成熟的卵泡產(chǎn)生的天然雌性激素，可通過增加細(xì)胞減數(shù)分裂能力的方式促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟，拮抗劑方案HCG日血清E2 水平較高時(shí)，表明卵泡發(fā)育情況較好，可獲得更多優(yōu)勢(shì)卵泡，可提高受精率，進(jìn)而增加胚胎數(shù)及可利用胚胎數(shù)，提高可利用胚胎率及優(yōu)質(zhì)胚囊形成率[6-8]。此外，E2 可提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，并通過旁分泌方式對(duì)內(nèi)皮下的血管網(wǎng)產(chǎn)生作用，促進(jìn)血管增殖，增加血管通透性，促進(jìn)血漿流入細(xì)胞間質(zhì)，而血漿中富含的胰島素樣生長(zhǎng)因子及其他細(xì)胞因子可為上皮細(xì)胞進(jìn)一步增殖提供良好的內(nèi)環(huán)境，從而增加子宮內(nèi)膜厚度，改善內(nèi)膜容受性，為胚胎生長(zhǎng)發(fā)育提供優(yōu)質(zhì)的環(huán)境，提高臨床妊娠率[9-12]。但血清E2 水平過高會(huì)引發(fā)卵巢產(chǎn)生過度刺激綜合征，使得卵巢增大，毛細(xì)血管通透性異常，體液積聚于組織間隙引發(fā)腹腔積液，進(jìn)而影響胚胎移植及患者自身健康[13-14]。因此，臨床應(yīng)根據(jù)患者具體情況合理控制拮抗劑方案HCG日血清E2 水平，在確保安全的情況下盡可能為胚胎發(fā)育提供良好的環(huán)境，提高臨床妊娠率。

綜上所述，相較于拮抗劑方案HCG日血清E2 低水平，拮抗劑方案HCG日E2 高水平可增加獲卵數(shù)、MII 卵率、D3 可利用胚胎數(shù)、2PN 優(yōu)胚率及優(yōu)質(zhì)囊胚形成率。