張 瀟 周新花
江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科,江西萍鄉(xiāng) 337000
肝硬化是由多種因素造成肝細(xì)胞變性、壞死、肝纖維組織增生所致,是慢性肝病發(fā)展的結(jié)果之一,病理表現(xiàn)主要為大量肝細(xì)胞壞死、纖維組織增生、剩余肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生[1-2]。當(dāng)肝硬化進(jìn)入失代償期后,易發(fā)生消化道出血、腹腔積液等多種并發(fā)癥,增加病死率[3-4]。針對(duì)肝硬化合并腹腔積液患者,臨床治療方法主要有補(bǔ)充白蛋白、利尿、降低門靜脈壓、腹腔積液穿刺引流等,部分患者治療約1周時(shí)腹腔積液會(huì)完全消失,但部分患者治療2周或更長(zhǎng)時(shí)間后腹腔積液仍無法完全消失。癌抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)是診斷卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物,逐漸被應(yīng)用于肺癌、胰腺癌等腫瘤疾病的診斷,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在合并腹腔積液、胸腔積液、心力衰竭、心包積液等非腫瘤疾病中也有升高[5]。本研究選取就診于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科的102例肝硬化患者作為研究對(duì)象,測(cè)定其血清CA125水平,分析血清CA125與肝硬化腹腔積液的相關(guān)性,為臨床治療提供思路。
選取2019年9月至2020年12月就診于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科的102例肝硬化患者作為研究對(duì)象,按照疾病類型不同將其分為肝硬化組(36例)和肝硬化合并腹腔積液組(66例)。肝硬化組中,女22例,男 14 例;年齡 43~80 歲,平均(56.32±2.41)歲;Child-Pugh分級(jí):A級(jí)15例,B級(jí)14例,C級(jí)7例。肝硬化合并腹腔積液組中,女35例,男31例;年齡40~88歲,平均(56.26±2.50)歲;Child-Pugh 分級(jí):A 級(jí) 2 例,B級(jí)26例,C級(jí)38例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。在入組的患者中,乙肝肝硬化54例(52.9%)、丙肝肝硬化6例(5.9%),酒精性肝硬化11例(10.8%),免疫性肝硬化(包括自身免疫性肝炎肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化)4例(3.9%),未明確病因的肝硬化患者27例(26.5%)。納入標(biāo)準(zhǔn):①肝硬化患者符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),肝硬化合并腹腔積液符合《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者認(rèn)知功能正常;③患者均簽署知情同意書;④患者病歷資料完整;⑤患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并結(jié)核性腹膜炎、肺結(jié)核者;②合并惡性腫瘤者;③非肝源性腹腔積液者;④精神異常者;⑤重要臟器功能異常者;⑥合并血液系統(tǒng)疾病者;⑦合并心包積液、胸腔積液等其他部位漿膜腔積液者。本研究經(jīng)萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
1.2.1 CA125檢測(cè) 采集所有受檢者空腹肘靜脈血5 ml,離心取上清液,轉(zhuǎn)速為3000 r/min,離心時(shí)間為10 min,離心半徑為13.5 cm,置于-4℃冰箱中待檢。用電化學(xué)發(fā)光法檢查血清CA125含量,用德國(guó)羅氏公司的羅氏E601電化學(xué)發(fā)光儀及羅氏Cobas原裝試劑盒測(cè)定。正常參考值:0~35.0 U/ml。
1.2.2 腹腔積液量檢測(cè) 腹腔積液量用彩超測(cè)定。腹腔內(nèi)無液性暗區(qū)為無腹腔積液;腹腔積液局限于盆腔或肝腎隱窩,深度徑線值≤4 cm為少量腹腔積液;腹腔積液程度介于少量與大量中間,深度徑線值>4 cm且<8 cm為中度腹腔積液;腹腔積液大量彌漫分布于側(cè)腹腔、肝前,深度徑線值≥8 cm為大量腹腔積液。
①比較肝硬化組、肝硬化合并腹腔積液組患者的血清CA125水平;②比較肝硬化合并腹腔積液患者不同腹腔積液量血清CA125水平的差異;③比較不同Child-Pugh分級(jí)患者的血清CA125差異;④分析CA125與Child-Pugh分級(jí)、腹腔積液量的相關(guān)性。
采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,三組間比較采用單因素方差分析,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,兩組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
肝硬化合并腹腔積液組患者的CA125水平為(386.81±35.84)U/ml,高于肝硬化組的(18.78±3.65)U/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=70.152,P=0.000)。
隨著腹腔積液量不斷增加,CA125水平逐漸升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 1)。
表1 肝硬化合并腹腔積液組中不同腹腔積液量患者血清CA125水平的比較(U/ml,±s)
表1 肝硬化合并腹腔積液組中不同腹腔積液量患者血清CA125水平的比較(U/ml,±s)
與少量腹腔積液患者比較,aP<0.05;與中量腹腔積液患者比較,bP<0.05
腹腔積液量 例數(shù) CA125少量腹腔積液中量腹腔積液大量腹腔積液F值P值21 17 28 125.61±32.65 413.64±48.47a 536.87±61.24ab 786.083 0.000
隨著Child-Pugh分級(jí)不斷增高,CA125水平逐漸升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 2)。
表2 不同Child-Pugh分級(jí)患者血清CA125水平的比較(U/ml,±s)
表2 不同Child-Pugh分級(jí)患者血清CA125水平的比較(U/ml,±s)
與 A 級(jí)比較,aP<0.05;與 B 級(jí)比較,bP<0.05
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血清CA125水平與Child-Pugh分級(jí)、腹腔積液量均成正相關(guān)(P<0.05)(表 3)。
表3 CA125水平與Child-Pugh分級(jí)、腹腔積液量的相關(guān)性
肝硬化是由多種致病因素長(zhǎng)期損害肝臟所致的慢性肝病,腹腔積液、肝性腦病、上消化道出血等是其主要并發(fā)癥,其中腹腔積液較為常見[8]。當(dāng)患者出現(xiàn)腹腔積液時(shí),提示病情已經(jīng)由代償期進(jìn)入失代償期,增加治療難度。腹腔積液進(jìn)一步破壞腸道屏障,增加其通透性,促使寄生于腸道內(nèi)的病原菌通過淋巴、血液等途徑進(jìn)入腹腔[9]。同時(shí),腹腔積液中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)豐富,能夠?yàn)椴≡敝程峁┯欣纳姝h(huán)境,易導(dǎo)致腹腔感染,誘發(fā)腹部膨脹、疼痛等癥狀,病情嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡[10-11]。
CA125是一種跨膜糖蛋白,位于染色體19p13.2區(qū)域,含有5797個(gè)堿基對(duì),是MUC16的胞外片段,正常情況下血清中含量極低,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織惡變或腫瘤浸潤(rùn)時(shí)可釋放入血,使血清中CA125含量迅速增高,是卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物,在肝硬化及肝硬化合并腹腔積液患者血清內(nèi)也有升高[12-13]。本研究結(jié)果顯示,肝硬化合并腹腔積液組患者的CA125水平高于肝硬化組,隨著腹腔積液量不斷增加,CA125水平逐漸升高;血清CA125水平與腹腔積液量成正相關(guān),提示CA125水平與腹腔積液發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。分析原因在于:①CA125源自腹膜間質(zhì)細(xì)胞,當(dāng)機(jī)體內(nèi)腹腔積液量增加時(shí),一定程度上會(huì)提高腹膜所受張力,刺激腹膜間質(zhì)細(xì)胞合成CA125并透過腹膜進(jìn)入血清,提高血液內(nèi)CA125含量[14]。②腹腔積液會(huì)對(duì)漿膜造成炎癥刺激和機(jī)械牽拉,增加腹膜通透性及其重吸收,而漿膜間質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生CA125,其能經(jīng)漿膜的淋巴吸收入血,提高血清CA125水平。③腹腔積液可刺激腹膜巨噬細(xì)胞合成腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF),能對(duì)間皮細(xì)胞形成刺激,使其增殖,進(jìn)一步增加腹腔積液內(nèi)CA125水平,部分CA125抗原被吸收進(jìn)入血液,增加血清中CA125含量。
本研究結(jié)果還顯示,CA125水平隨Child-Pugh分級(jí)不斷增高而逐漸升高,血清CA125水平與Child-Pugh分級(jí)成正相關(guān),提示CA125水平高低可反映肝功能受損程度。分析原因可能與以下幾點(diǎn)因素有關(guān):①肝功能受到損傷時(shí),削弱雌激素的滅活能力,造成肝臟對(duì)CA125的降解下降,引起血清CA125水平改變。②隨著肝硬化損傷程度加重,會(huì)出現(xiàn)假小葉、再生結(jié)節(jié),削弱肝臟處理抗原能力,增加體內(nèi)t1/2,提高血液內(nèi)CA125含量。③隨著肝硬化患者肝損傷加重,增加門靜脈壓,阻礙血液回流,使其滲出增加,促使有效循環(huán)血量減少,減弱肝臟對(duì)CA125的清除能力,提高血清CA125水平[15]。
綜上所述,CA125升高與肝硬化患者Child-Pugh分級(jí)、腹腔積液密切相關(guān),可將其作為判斷肝硬化病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。