羅 力 劉春菇 余耀和 龍舒妮

(廣州新海醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 廣州 510300)

咳嗽是臨床患者最常見的主訴癥狀之一，按時間進行分類，可分為急性咳嗽、亞急性咳嗽和慢性咳嗽?？人栽蜉^為復(fù)雜，其中感染后咳嗽(postinfectious cough，PIC)是亞急性咳嗽的最主要、最常見病因，其咳嗽癥狀遷延不愈，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療PIC尚無特異性治療手段，主要以對癥治療為主，效果不理想，易出現(xiàn)副作用[2]。PIC屬中醫(yī)學(xué)咳嗽范疇，中醫(yī)藥治療咳嗽有良好優(yōu)勢[3]。近年來，國家意識到大量民間中醫(yī)驗方及技術(shù)的價值，將“支持民間中醫(yī)藥技術(shù)的整理、利用”寫入《中華人民共和國中醫(yī)藥法》[4]。廣東梅州地區(qū)已故民間中醫(yī)羅景盛先生應(yīng)用中醫(yī)中藥治療咳嗽，積累了大量的臨床經(jīng)驗，留下了大量的醫(yī)案資料，并逐漸形成了羅氏診治咳嗽特色[5]。2019年1月—2021年2月，我們應(yīng)用羅氏風(fēng)痰咳嗽方治療風(fēng)痰阻肺型PIC 51例，并與復(fù)方甲氧那明膠囊治療50例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《咳嗽的診斷和治療指南(2015)》[6]中PIC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]，根據(jù)風(fēng)寒襲肺證、痰濕蘊肺證，自擬風(fēng)痰阻肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：①咳嗽頻繁，呈陣咳、刺激性或攣急性咳嗽；②每遇風(fēng)、油煙及多言時自覺咽喉、氣管發(fā)癢即咳；③咯少量黏液泡沫痰；④呈反復(fù)發(fā)作。次癥：①咽癢，咽喉異物感；②咳嗽時常感氣急憋悶；③胸悶氣喘，呼吸不暢。舌脈：舌淡紅，苔薄白膩，脈浮滑或弦滑。具備主癥≥2項及次癥≥1項，同時舌脈基本符合者，即可診斷為風(fēng)痰阻肺證。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；病程3～8周；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查同意，倫理審批號：GZXH倫理審查【項】2019004，患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 肺結(jié)核、咳嗽變異性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等致咳嗽者；合并心力衰竭、呼吸衰竭及嚴(yán)重肝腎功能不全等嚴(yán)重疾病者；腋下體溫≥37.3 ℃者；妊娠期、哺乳期婦女；精神疾病者。

1.2 一般資料 全部101例均為我院中醫(yī)科門診患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組51例，男23例，女28例；年齡19～70歲，平均(45.33±13.70)歲；病程22～52 d，平均(36.80±6.37) d。對照組50例，男19例，女31例；年齡18～68歲，平均(46.52±12.88)歲；病程24～48 d，平均(35.26±4.61) d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予羅氏風(fēng)痰咳嗽方。藥物組成：炙麻黃6 g，杏仁10 g，僵蠶10 g，薄荷6 g，前胡10 g，桔梗10 g，瓜蔞皮20 g，厚樸12 g，射干10 g，龍脷葉10 g，枇杷葉10 g，紫菀10 g，甘草6 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.2 對照組 予復(fù)方甲氧那明膠囊[第一三共制藥(上海)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033669]2粒，每日3次口服。

1.3.3 療程及隨訪 2組均治療10 d，治療結(jié)束后7 d隨訪。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察2組治療前后及隨訪時中醫(yī)證候評分[8]變化。主癥：咳嗽、咯痰，每項評分按無、輕、中、重，分別記0、3、6、9分；次癥：氣促、咽喉癢、胸悶，每項評分按無、輕、中、重，分別記0、2、4、6分。②應(yīng)用萊斯特咳嗽問卷(LCQ)評分，從生理、心理、社會學(xué)方面評估咳嗽對患者生活質(zhì)量的影響，每項分別得分1～7分，總評分3～21分，評分越低提示咳嗽對患者生活質(zhì)量影響越大[9]。③安全性指標(biāo)。檢測2組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)，記錄治療期間發(fā)生的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)事件。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)證候評分-治療后中醫(yī)證候評分)/治療前中醫(yī)證候評分×100%。臨床痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：90%>療效指數(shù)≥70%；有效：70%>療效指數(shù)≥30%； 無效：療效指數(shù)<30%[8]?？傆行?(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組療效相當(dāng)。

2.2 2組隨訪時療效比較 見表2。

表2 2組隨訪時療效比較 例(%)

由表2可見，2組隨訪時總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對照組。

2.3 2組治療前后及隨訪時中醫(yī)證候評分比較 見表3。

表3 2組治療前后及隨訪時中醫(yī)證候評分比較 分，

由表3可見，2組治療后、隨訪時中醫(yī)證候咳嗽、咯痰、氣促、咽喉癢、胸悶評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組隨訪時中醫(yī)證候咳嗽、咯痰、氣促、咽喉癢、胸悶評分及總評分均低于對照組(P<0.05)。2組治療后中醫(yī)證候咳嗽、咯痰、氣促、咽喉癢、胸悶評分及總評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 2組治療前后及隨訪時LCQ評分比較 見表4。

表4 2組治療前后及隨訪時LCQ評分比較 分，

由表4可見，2組治療后、隨訪時LCQ評分均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組隨訪時LCQ評分高于對照組(P<0.05)。2組治療后LCQ評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

由表5可見，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PIC的主要發(fā)病機制是氣道炎癥、氣道上皮損傷、氣道高反應(yīng)性及神經(jīng)因素等，其病程較長，目前尚無特異性治療手段，以對癥治療為主，《咳嗽的診斷和治療指南(2015)》中推薦使用復(fù)方甲氧那明[6]。既往有研究表明，使用復(fù)方甲氧那明治療時易出現(xiàn)嗜睡、疲倦乏力、頭暈等副作用，且停藥后咳嗽癥狀易復(fù)發(fā)[10]，這與本研究結(jié)果相符。

PIC屬中醫(yī)學(xué)咳嗽范疇，雖然《內(nèi)經(jīng)》指出“五臟六腑皆令人咳”，但我們認(rèn)為風(fēng)痰阻肺、肺失宣降貫穿本病始終。風(fēng)邪輕揚而開泄，善行而數(shù)變，風(fēng)邪襲人，變化多端，致病最多，可貫穿疾病整個過程[11]。故風(fēng)者，不僅為百病之長，更是咳嗽病機之首。隋·巢元方《諸病源候論》把“風(fēng)咳”列為“十咳”之首。晁恩祥教授將PIC歸為“風(fēng)咳”范疇，從風(fēng)論治[12]。疏風(fēng)宣肺散邪為治療PIC第一要務(wù)?！胺螢樗显础保庑耙u肺，肺氣郁閉，肺失宣肅，則通調(diào)水道、輸布津液功能出現(xiàn)障礙，體內(nèi)水液不行則聚而成痰飲，痰阻氣逆而發(fā)為咳嗽[13-14]。風(fēng)與痰內(nèi)阻于肺，肺失宣降，臨床多見咳嗽、咯痰、咽癢、氣急、胸悶等癥狀，纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作，符合PIC的臨床特點[15]。

羅景盛先生從風(fēng)、痰入手，首辨風(fēng)、痰孰重孰輕，次辨寒、熱，再辨虛、實，最后辨臟腑歸經(jīng)，臨床從疏風(fēng)宣肺、理氣化痰入手，自擬羅氏風(fēng)痰咳嗽方。方中炙麻黃、杏仁宣肺氣以疏風(fēng)，降肺氣以祛痰，僵蠶祛風(fēng)又化痰，三藥合用，緊扣“風(fēng)”“痰”之機，共為君藥；薄荷、前胡疏風(fēng)宣肺止咳，以治風(fēng)為要，桔梗、瓜蔞皮、厚樸理氣消痰止咳，以化痰為主，二藥合為臣藥；射干配合僵蠶、薄荷、桔梗利咽消痰，相輔相成，為治風(fēng)痰咽癢要藥，配合龍脷葉、枇杷葉、紫菀潤肺下氣，化痰止咳，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥為使。全方共奏疏風(fēng)宣肺散邪、理氣化痰止咳功效。臨床以此方為基礎(chǔ)進行辨證化裁，風(fēng)重于痰者，加祛風(fēng)散邪、宣肺止咳之品，如蟬蛻、防風(fēng)、蜂房等；痰重于風(fēng)者，加理氣化痰之品，其中痰熱者用瓜蔞皮、桑白皮、浙貝母，寒痰者用法半夏、陳皮、紫蘇子等；偏實者加萊菔子、葶藶子；偏虛者加人參葉、仙鶴草、五爪龍。最后根據(jù)臟腑歸經(jīng)辨證，予補肺固表、健脾化痰、疏肝理氣、補腎納氣等不同治法。羅景盛先生治療咳嗽以風(fēng)、痰為主線的辨證思路與目前中醫(yī)教材普遍采用的臟腑辨證思路迥異，其思路清晰，以簡馭繁，臨床療效好，值得臨床借鑒?，F(xiàn)代藥理研究顯示，炙麻黃通過干預(yù)人體內(nèi)多個生物過程的方式改善肺部炎性反應(yīng)，緩解支氣管痙攣[16]；杏仁-厚樸、杏仁-桔梗2個藥對主要參與核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)、腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素17(IL-17)、Toll樣受體(TLR)等信號通路，多靶點、多通路改善機體的氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)及氣道重塑[17]；僵蠶中甾體α-羥基化酶系可增加機體內(nèi)糖皮質(zhì)激素合成，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抑制支氣管痙攣功效，其中檞皮素、山柰酚等活性成分，具有化痰、止咳、平喘等作用[18]。

本研究結(jié)果同時顯示，治療后2組中醫(yī)證候評分、LCQ評分均較治療前改善(P<0.05)，且改善程度相當(dāng)(P>0.05)，但隨訪時治療組改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明羅氏風(fēng)痰咳嗽方可明顯改善PIC患者咳嗽、咯痰、咽癢、氣急、胸悶等癥狀，提高患者生活質(zhì)量，較復(fù)方甲氧那明在遠(yuǎn)期療效上更有優(yōu)勢。綜上所述，羅氏風(fēng)痰咳嗽方治療風(fēng)痰阻肺型PIC療效顯著，能改善患者臨床癥狀，且無明顯副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。