姚滌非

（臨沭縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌老年病科，山東臨沂 276700）

甲狀腺功能亢進(jìn)簡(jiǎn)稱甲亢，為內(nèi)分泌科常見(jiàn)疾病，值得注意的是，在甲亢患者中，60歲以上老年患者占比接近40%，且女性發(fā)病率顯著高于男性[1]。鑒于早期該類患者眼病和高代謝癥狀表現(xiàn)較少，甲狀腺常不腫大，故老年甲亢容易被誤診、漏診，隨著病情遷延，若治療不及時(shí)，疾病癥狀加重的同時(shí)，還會(huì)發(fā)生內(nèi)分泌功能紊亂，造成諸多系統(tǒng)功能障礙，誘發(fā)甲亢性心臟病、甲亢危險(xiǎn)等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。臨床針對(duì)該類患者治療目前仍以抗甲狀腺藥物治療為主，其中較為常見(jiàn)藥物為丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑，為進(jìn)一步對(duì)比分析上述兩種藥物臨床療效，故選取132例老年性甲狀腺功能亢進(jìn)患者展開(kāi)研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月臨沭縣人民醫(yī)院收治132例老年性甲狀腺功能亢進(jìn)患者展開(kāi)前瞻性研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組，各66例。觀察組男性25例，女性41例；年齡66～82 歲，平均年齡（74.32±1.32）歲；病程1～9個(gè)月，平均病程（5.02±0.01）個(gè)月。對(duì)照組男性26例，女性40例；年齡65～82歲，平均年齡（73.51±1.36）歲；病程1～8個(gè)月，平均病程（4.52±0.07）個(gè)月。兩組患者臨床資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臨沭縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南:甲狀腺功能亢進(jìn)癥》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病者；②合并傳染性疾病者；③認(rèn)知功能障礙者；④既往有甲亢病史者；⑤近期服用過(guò)影響甲狀腺、肝功能藥物。

1.2 治療方法 觀察組患者接受甲巰咪唑治療，選取甲巰咪唑（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021243，規(guī)格：5 mg/片）開(kāi)始劑量30 mg/d，10 mg/次，3次/d，可按病情輕重調(diào)節(jié)劑量為15～40 mg（3～8片）/d，一日最大劑量60 mg（12片）。病情控制后，逐漸減量，每日維持量按病情需要介于5～15 mg（1～3片）。維持治療18個(gè)月。對(duì)照組患者接受丙硫氧嘧啶治療，選取丙硫氧嘧啶（蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013331，規(guī)格：50 mg/片）首次量6～12片/d，4片/次，3次/d。待癥狀控制后漸減到維持量0.5～2片/d。維持治療18個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：怕熱多汗、精神亢奮、消瘦多食等癥狀消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常；有效：癥狀改善，甲狀腺功能指標(biāo)較治療前改善50%以上；無(wú)效：病情未見(jiàn)改善、甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②甲狀腺功能指標(biāo)。治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心10 min,轉(zhuǎn)速為3 000 r/min取血清。應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（南京新惠通生物科技有限公司，型號(hào)：邁克IS1200）測(cè)定血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）水平。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料以（±s）、[例（%）]表示，行t、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者狀腺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FT3、FT4、TSH比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FT3、FT4水平低于治療前，TSH水平高于治療前，且觀察組患者FT3、FT4水平低于對(duì)照組，TSH水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。FT3：血清游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：血清游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數(shù) FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 66 13.92±1.02 8.12±0.15* 34.54±2.41 24.71±2.16* 0.21±0.04 2.87±0.41*對(duì)照組 66 13.93±1.03 10.44±0.32* 34.55±2.39 29.79±3.05* 0.22±0.05 2.11±0.08*t值 -0.056 -53.331 -0.024 -11.042 -1.269 14.780 P值 0.955 0.000 0.981 0.000 0.207 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

臨床針對(duì)老年性甲狀腺功能亢進(jìn)患者治療，較常應(yīng)用到的藥物為甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶。甲巰咪唑?yàn)檫溥蝾惪辜谞钕偎幬铮哂屑谞钕偌?xì)胞內(nèi)過(guò)氧化酶抑制功能，其能降低甲狀腺細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化酶活性，防止甲狀腺細(xì)胞內(nèi)碘化物過(guò)氧化與酪氨酸偶聯(lián)，防止甲狀腺細(xì)胞過(guò)量合成T3、T4，從而降低甲狀腺激素水平[4]。同時(shí)，甲巰咪唑還具有免疫調(diào)節(jié)功能，可有效抑制B淋巴細(xì)胞分泌抗體，阻止甲狀腺刺激性抗體表達(dá)，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平來(lái)避免自身免疫紊亂所致的甲狀腺功能亢進(jìn)，改善甲狀腺功能。丙硫氧嘧啶為嘧啶類抗甲狀腺藥物，與甲巰咪唑作用原理相似，亦是通過(guò)削弱甲狀腺素生物合成、抑制甲狀腺素轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸發(fā)揮抗甲狀腺，改善甲狀腺功能作用[5]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05），可知上述兩種藥物作用機(jī)理雖相似，但甲巰咪唑療效更佳。甲巰咪唑主要在胃腸道吸收，故吸收率高，起效較快，代謝速度較慢，可廣泛分布于全身，多集中于甲狀腺，半衰期長(zhǎng)達(dá)3 h，在體內(nèi)持續(xù)作用達(dá)24 h。且該藥物主要經(jīng)尿液排泄，對(duì)肝臟損害相對(duì)較小[6]。丙硫氧嘧啶口服易吸收，用藥后30 min即可抵達(dá)甲狀腺，但半衰期顯著短于甲巰咪唑，且因該藥物約60%在肝內(nèi)代謝吸收，因此其對(duì)肝功能損傷風(fēng)險(xiǎn)高于甲巰咪唑[7]。

FT3為診斷甲狀腺功能亢進(jìn)較為敏感指標(biāo)，觀察該項(xiàng)指標(biāo)變化情況可用以評(píng)估患者病情、判斷疾病是否有復(fù)發(fā)可能；FT4為衡量甲狀腺功能狀態(tài)有效指標(biāo)，觀察該項(xiàng)指標(biāo)可評(píng)估患者甲狀腺功能情況；TSH由腺垂體分泌，能促使甲狀腺生長(zhǎng)，臨床證實(shí)，F(xiàn)T3、FT4水平升高、TSH水平降低是診斷甲狀腺功能亢進(jìn)必要條件，亦是評(píng)估病情、評(píng)判治療效果與預(yù)后的有效指標(biāo)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者FT3、FT4水平低于對(duì)照組，TSH水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)甲巰咪唑抗甲狀腺效果更佳，能顯著改善甲狀腺功能。

綜上，相較丙硫氧嘧啶，甲巰咪唑在老年性甲狀腺功能亢進(jìn)中療效更佳，主要體現(xiàn)在治療有效率更高，改善甲狀腺功能效果更好，安全性更高。