徐素苗，凌海霞，陳曉君，王建軍

(開灤總醫(yī)院，河北 唐山 063100)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性部疾病[1]。COPD位居全球死亡原因的第4位，多好發(fā)于40歲以上的中老年人[2]。目前對于COPD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，大部分學(xué)者認(rèn)為與炎癥機(jī)制、膽堿能神經(jīng)張力增高、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)、蛋白酶和抗蛋白酶系統(tǒng)失衡等有關(guān)[3]。目前尚無完全根治之法，控制臨床癥狀、改善肺功能及減少急性發(fā)作頻次是常用的治療方法。有研究發(fā)現(xiàn)，大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有抗菌活性作用，還可擬糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)作用，能起到抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的效果。阿奇霉素是臨床應(yīng)用較為廣泛的一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物[4]。而在中醫(yī)上，COPD屬于“肺脹”范疇，氣虛是疾病發(fā)生的根本病理變化，而血瘀是其必然的病理改變[5]。但目前尚未檢索到有關(guān)益氣活血法聯(lián)合阿奇霉素治療COPD的臨床相關(guān)研究，給臨床選擇帶來一定困惑。本研究回顧性分析益氣活血法聯(lián)合阿奇霉素治療對COPD患者臨床療效、炎性因子以及肺功能的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年1月至2020年2月我院收治的79例COPD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②對本研究使用藥物無過敏史；③臨床資料齊全；④近3個月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性疾病者；②意識模糊、溝通障礙者；③行動受限的殘疾性疾病者。按不同治療方法分為對照組(n=39)與研究組(n=40)。兩組一般臨床比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。所有患者均知情同意，本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法兩組均給予休息、吸氧、戒煙等常規(guī)治療，對照組采用阿奇霉素(浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084458)治療，口服，250 mg/次，2次/周。研究組在此基礎(chǔ)上行益氣活血法治療：口服復(fù)方丹參片(哈爾濱蒲公英藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z23020062)，2片/次，3次/天；黃芪生脈飲(江西南昌濟(jì)生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z36020370)，1次/支(每支10 ml)，3次/天。兩組均為6個月后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：顯效：喘息、咳嗽、肺啰音等癥狀、體征消失；有效：癥狀、體征基本消失；無效：病情加重或無改善[7]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②炎性因子：于治療前后清晨空腹抽取受檢者靜脈血5 ml，4000 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm，低溫保存或立即送檢。白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，D-二聚體(D-Di)采用免疫熒光定量法檢測，試劑盒由美國R&D公司提供，詳細(xì)步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。③肺功能情況：包括1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)。采用日本美能AS-507肺功能儀監(jiān)測。④治療前后動脈血氣指標(biāo)：包括氧合指數(shù)(OI)，動脈血氧分壓(PaO2)及動脈血氧飽和度(SaO2)。采用美國IL1312型血氣分析儀監(jiān)測。⑤不良反應(yīng)：比較兩組心力衰竭、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組總有效率高于對照組(χ2=4.504，P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組TNF-α、CRP、IL-8、D-Di水平比較治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-8、D-Di水平均較治療前下降，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組TNF-α、CRP、IL-8、D-Di水平比較

2.3 兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較治療后，兩組肺功能指標(biāo)均高于治療前，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較

2.4 兩組OI、PaO2、SaO2水平比較治療后，兩組動脈血氣指標(biāo)均高于治療前，且研究組高于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組OI、PaO2、SaO2水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)兩組在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

COPD是一種非常普遍但又未引起足夠重視的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[8]。病情進(jìn)展緩慢，若發(fā)生惡化，極易誘發(fā)一系列并發(fā)癥，如呼吸衰竭、氣胸等，對患者生命造成嚴(yán)重威脅[9，10]。終末期臨床上可選擇治療方法不多，除藥物外還包括外科肺移植手術(shù)、氧氣治療及家庭無創(chuàng)呼吸機(jī)支持等方法，對于穩(wěn)定期其患者常給予西藥治療[11]。阿奇霉素是一種抗生素，具有良好的抗菌作用，可抑制細(xì)菌蛋白合成[12]。Krishnan等[13]認(rèn)為，阿奇霉素同時具有抑制免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子，減輕炎癥反應(yīng)的作用。Rie 等[14]研究指出，長期使用低劑量阿奇霉素治療COPD患者，可很好改善其肺部功能。但常規(guī)西藥雖然可緩解患者臨床癥狀，改善患者肺功能的作用有限。Mccabe等[15]研究顯示，中西醫(yī)在治療COPD上療效顯著。

根據(jù)中醫(yī)理論，COPD屬于“肺脹”范疇[16]。現(xiàn)有研究指出，采用補(bǔ)腎、壯陽的中藥治療COPD，可有效調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)代謝，同時還可提高免疫功能。但Brassington等[17]研究顯示，COPD的病理基礎(chǔ)與肺虛的關(guān)系具有密切聯(lián)系，而肺虛的關(guān)鍵在于氣虛血瘀?；诖?，本研究在西醫(yī)治療上加用益氣活血法治療COPD患者。結(jié)果示，與對照組相比，研究組療效更佳。表明益氣活血法聯(lián)合阿奇霉素可有效改善患者咳嗽、喘息等癥狀和體征，提高臨床療效。分析其原因可能是益氣活血法可充盈肺氣，實衛(wèi)氣以固表，表實則外邪難入。脾氣得健，氣血生化來源充足，血脈流暢，機(jī)體得以濡氧而強(qiáng)健，抵抗力增強(qiáng)，則各項臨床癥狀均得以緩解。此外，通過對患者肺功能研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血法聯(lián)合阿奇霉素治療不但可改善患者肺通氣功能，還可改善其肺的換氣功能及糾正組織的缺氧狀況。阿奇霉素可直接松弛已收縮的氣道平滑肌，進(jìn)而改善患者的呼吸困難癥狀及肺功能；而益氣活血法能改善COPD患者的臨床癥狀及肺功能，而兩者聯(lián)用后能增強(qiáng)療效，兩者有正協(xié)同作用。

Lokwani等[18]研究發(fā)現(xiàn)，在急性加重期COPD患者CRP、TNF-α、IL-8水平呈進(jìn)行性下降，但較正常人高。可見上述因子在COPD患者炎性反應(yīng)中具有一定作用。D-Di可作為反應(yīng)機(jī)體高凝狀態(tài)、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的指標(biāo)之一。Ferrara等[19]認(rèn)為，D-Di呈高表達(dá)反應(yīng)COPD患者存在高凝狀態(tài)，而COPD患者血液的高凝狀態(tài)影響疾病的進(jìn)展。因此評估益氣活血法聯(lián)合阿奇霉素對COPD患者TNF-α、CRP、IL-8、D-Di的影響有助于認(rèn)識其療效發(fā)生機(jī)制。本組研究顯示，經(jīng)治療兩組上述因子水平均有所下降，且研究組下降更為明顯，表明中西結(jié)合治療可有效減輕患者的氣道炎癥。推測其原因可能是由于益氣活血法中黃芪、太子參等具有抗應(yīng)激、抗炎、抗凝、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的藥理作用，進(jìn)而一定程度上緩解了患者炎癥反應(yīng)[20]。

綜上所述，益氣活血法聯(lián)合阿奇霉素治療COPD患者可有效改善患者肺功能，降低炎癥反應(yīng)水平，改善高凝狀態(tài)。