鄒 健

(成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 611930)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是指胃食管腔因過度接觸胃液而引起的胃食管反流癥和黏膜損傷，表現(xiàn)為灼熱、反酸、吞咽困難、聲嘶及咽部不適或異物感等癥狀[1]，可導(dǎo)致食管黏膜損傷及咽喉、氣道等組織炎性損害，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量。由于該病臨床表現(xiàn)缺乏特異性，因此診斷較為困難，目前臨床常采用臨床癥狀加食管反流監(jiān)測、胃鏡及鋇餐等進(jìn)行診斷，但患者依從性差，費(fèi)用較高，具有一定的創(chuàng)傷性，且部分患者不耐受檢查等，從而影響診斷和治療，因此尋求簡單快速、創(chuàng)傷性小及經(jīng)濟(jì)的檢驗(yàn)技術(shù)成為目前研究熱點(diǎn)[2，3]。血清蛋白酶原(pepsinogen，PG)是蛋白質(zhì)多肽鏈，可體現(xiàn)不同胃黏膜部位分泌功能[4]。瘦素是內(nèi)源性激素，由氨基酸組成，可與其他胃腸激素﹑神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)同調(diào)節(jié)胃腸功能，如延緩胃排空，減少攝食、參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)胃腸黏膜細(xì)胞的生長等[5]。前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)是細(xì)胞生長和調(diào)節(jié)因子，能增加粘膜粘液和血流，具有免疫抑制及抗炎作用，過量的PGE2刺激環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase，COX-2)的過表達(dá)，從而參與了GERD發(fā)生發(fā)展過程[6]。而胃泌素(gastrin，GAS)是胃腸道激素，具有刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃腸道細(xì)胞增殖和分化等功能[7]。鑒于臨床對GERD患者血清PG、瘦素及PGE2水平報道較少，因此本研究進(jìn)一步分析血清PG、瘦素及PGE2水平對GERD的診斷價值，并分析與胃泌素的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年2月至2021年2月我院收治的92例GERD患者為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GERD診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡30～70歲；③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性疾??；②凝血功能障礙或長期服用抗凝藥者；③胃癌、萎縮性胃炎者；④胃部手術(shù)史；⑤認(rèn)知障礙者；⑥合并消化道腫瘤或食管裂孔疝者。選取同期體檢的60例健康者為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①無長期服用抗凝藥；②無胃部手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①消化道疾病和全身器質(zhì)性疾?。虎诓辉讣尤氡狙芯空?。觀察組男52例，女40例，年齡30～68歲[(48.21±6.55)歲]。對照組男35例，女25例，年齡30～70歲[(17.86±6.50)歲]。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法于入院后第2 d取晨起空外周靜脈血5 ml，保存于EDTA抗凝管中，在3000 r/min下離心15 min，進(jìn)行離心沉淀細(xì)胞，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清PG、瘦素、PGE2、GAS水平，試劑盒購自美國Cayman公司，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗(yàn)，繪制受試者工作曲線(ROC)得到曲線下面積(AUC)，評價血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平對GERD的預(yù)測價值，聯(lián)合診斷中，以各項(xiàng)指標(biāo)串聯(lián)均大于相應(yīng)的臨界值為準(zhǔn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2及GAS水平比較觀察組血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平高于對照組，GAS低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組外周血25-(OH)D3及其肝功能指標(biāo)比較

2.2 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS的相關(guān)性分析血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，見表2。

表2 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS的相關(guān)性

2.3 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平預(yù)測GERD的ROC曲線分析血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平聯(lián)合預(yù)測GERD的敏感度及AUC高于單獨(dú)檢測(P<0.05)，見圖1和表3。

圖1 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平預(yù)測GERD的ROC曲線

表3 血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平預(yù)測GERD的ROC曲線分析

3 討論

GERD是一種上消化道功能性疾病，隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變，胃食管反流病的發(fā)病呈上升趨勢，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。據(jù)報道顯示，全球患病率為8%～33%，我國患病率為5.7%～16.9%[9]。GERD病理生理機(jī)制主要是抗反流防御機(jī)制下降和反流物對食管黏膜攻擊作用增強(qiáng)的結(jié)果。而下食管括約肌(LES)、膈肌功能障礙、胃排空延遲、食管裂孔疝、近端胃擴(kuò)張及食管廓清能力下降等是引起胃十二指腸內(nèi)容物反流的重要原因。且反流物會導(dǎo)致食管炎癥、糜爛、潰瘍或腸化改變及哮喘、咽喉炎等其他疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此及時診斷并進(jìn)行針對性干預(yù)具有重要意義[10，11]。

目前臨床上常用的GERD診斷方法包括內(nèi)窺鏡、診斷性試驗(yàn)(PPI)、24 h多通道食管腔內(nèi)阻抗-pH監(jiān)測(MII-pH)、反流性疾病問卷調(diào)查等，但這些方法往往缺乏理想的敏感性、特異性，且一定創(chuàng)傷性。因此尋求血清學(xué)指標(biāo)成為目前臨床研究的熱點(diǎn)。PG屬于天冬氨酸蛋白酶家族，由375個氨基酸組成的蛋白多肽鏈，是胃蛋白酶的非活性前體。免疫學(xué)上可分為PGI 和PGII，PGI由胃底腺分泌，PGII由胃底腺、幽門腺和 Brunner腺分泌。是反流物中的重要致病因子，可在胃酸的作用下，轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶，從而導(dǎo)致食管、咽喉黏膜的病理損害，引起食管癥狀[12]。鄒亞竹等[13]報道顯示，PG對GERD均有一定診斷價值。瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌的內(nèi)源性激素，通過調(diào)節(jié)中樞和外周發(fā)揮調(diào)節(jié)能量代謝、體脂平衡等作用；并可調(diào)節(jié)胃腸功能，減輕胃腸道粘膜的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞生長。PGE2是一種重要的細(xì)胞生長和調(diào)節(jié)因子，是花生四烯酸環(huán)氧合酶代謝產(chǎn)物，是重要的致炎因子，可改善為黏膜細(xì)胞提供營養(yǎng)物質(zhì)，保護(hù)胃黏膜的完整。但有研究表明，在食管粘膜損傷中過量的PGE2可能是作為一種炎癥介質(zhì)存在，刺激COX-2的過表達(dá)，從而參與GERD發(fā)生發(fā)展。而GAS是由胃竇G細(xì)胞分泌的胃腸道激素，可反映胃竇G細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)胃腸道細(xì)胞增殖和分化；且GERD是酸相關(guān)性、動力障礙性疾病，因此與其發(fā)病機(jī)制關(guān)系密切[14]。張巧云等[15]報道顯示，PG對GERD預(yù)測價值較高。而本研究結(jié)果顯示，觀察組血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平高于對照組，GAS低于對照組，提示血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平參與GERD發(fā)生發(fā)展，進(jìn)一步分析其原因可能為：PG是有生物活性的胃蛋白酶，胃酸與胃蛋白酶反流至食管從而損害相應(yīng)部位，引起GERD的癥狀；血清瘦素濃度升高會使瘦素在胃腸激素調(diào)控系統(tǒng)的作用發(fā)生改變，與其他胃腸激素相互促進(jìn)，抑制胃腸運(yùn)動，降低胃食管壓力梯度，引發(fā)GERD；高表達(dá)的PGE2可增加血管通透性，對白細(xì)胞有趨化作用，且可刺激COX-2表達(dá)，進(jìn)而損傷組織，導(dǎo)致GERD；而胃泌素分布不足可導(dǎo)致LES功能不全，進(jìn)而增加GERD發(fā)病風(fēng)險。同時ROC曲線分析顯示，血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平聯(lián)合預(yù)測GERD的敏感度及AUC高于單獨(dú)檢測，進(jìn)一步證實(shí)了血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平聯(lián)合預(yù)測GERD的價值較高，因此臨床應(yīng)對血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2、GAS水平進(jìn)行監(jiān)測，并進(jìn)行針對性干預(yù)，以減少GERD發(fā)生率。與其他研究不同的是本研究進(jìn)一步分析血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS的相關(guān)性，Spearman相關(guān)分析顯示，血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS呈負(fù)相關(guān)性，提示血清PG、瘦素、PGE2水平與GAS密切相關(guān)，GAS水平隨PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2升高而降低。但本研究納入例數(shù)較少，將擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步論證血清PGⅠ、PGⅡ、瘦素、PGE2水平與GAS的相關(guān)性，以提供充足論證。