劉 波,劉晶晶,郭新成,王 蘭,王新芳

(漢中市中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，陜西 漢中723000)

膿毒癥屬于臨床患病率以及死亡率均較高的一種疾病，該病發(fā)病時(shí)，常會(huì)誘發(fā)炎癥“瀑布”效應(yīng)，進(jìn)而出現(xiàn)全身炎性癥狀[1]。雖然目前臨床上有相應(yīng)的治療措施，但是該病死亡率仍較高。對(duì)該病進(jìn)行早診斷與早識(shí)別，并采取及時(shí)有效的干預(yù)措施，可改善患者預(yù)后狀況，降低死亡率[2]。臨床上常采用白介素6(Interleukin 6，IL-6)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)以及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(Acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHEⅡ)等作為評(píng)價(jià)膿毒癥患者病情及其預(yù)后狀況的重要指標(biāo)，但是上述指標(biāo)臨床應(yīng)用價(jià)值一般。所以，探尋早期準(zhǔn)確評(píng)估膿毒癥患者病情及其預(yù)后狀況的相關(guān)指標(biāo)，對(duì)于膿毒癥的臨床診療具有十分重要的價(jià)值[3]。近年來(lái)，補(bǔ)體C3和白細(xì)胞介素35(Interleukin 35，IL-35)受到了廣泛關(guān)注，其中，IL-35參與了多種炎性病變以及感染等疾病的進(jìn)展，而補(bǔ)體C3則通過(guò)對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而對(duì)炎性因子釋放過(guò)程加以抑制。因此，目前臨床上普遍認(rèn)為上述兩種因子可作為評(píng)估膿毒癥病情及預(yù)后狀況的全新血清標(biāo)記物[4-5]。本研究對(duì)補(bǔ)體C3及IL-35在膿毒癥病情及患者預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值予以探討，從而為進(jìn)一步探討改善患者預(yù)后狀況提供重要依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015年9月-2020年9月期間漢中市中心醫(yī)院ICU收治的223例重癥患者的臨床資料，男、女性分別為132例、91例；年齡34-72歲，平均(56.29±10.21)歲；體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index,BMI)平均值(18.97±0.95)kg/m2。入選的223例危重癥患者中，膿毒癥患者數(shù)為103例(研究組)，無(wú)膿毒癥患者數(shù)120例(對(duì)照組)。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合美國(guó)重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(American Society of Critical Care Medicine，SCCM)中關(guān)于膿毒癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)年齡均≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急危重癥患者，且無(wú)法確定近2周患者的生存情況；(2)排除心腦肝腎等臟器受損者；(3)排除惡性腫瘤患者或者不可控的慢性疾病者；(4)中途放棄或者無(wú)法接受本研究方案者。

1.2 血清相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)方法首先抽取空腹?fàn)顟B(tài)下患者5.0 ml的肘靜脈血，立式常溫自動(dòng)脫帽離心機(jī)DLY5(型號(hào)為：DD5M/DD5MR)2 000 rpm離心10 min，靜置10 min、取上層血清，于-80℃條件下保存、待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA法)測(cè)定分析IL-6、PCT與IL-35，采用免疫比濁法測(cè)定分析血清補(bǔ)體C3。

1.3 APACHEⅡ評(píng)分方法該評(píng)分方法主要包括急性生理評(píng)分(Acute physiological score，APS)、年齡與慢性生理評(píng)分(Chronic physiological score，CPS評(píng)分)包括APS、年齡以及CPS 3個(gè)評(píng)分內(nèi)容，總分為60分；APACHEⅡ評(píng)分滿分為71分。

1.4 觀察指標(biāo)包括：(1)對(duì)照組與觀察組血清IL-35、PCT、IL-6、補(bǔ)體C3以及APACHEⅡ評(píng)分比較；(2)不同發(fā)病程度血清IL-35、PCT、IL-6、補(bǔ)體C3以及APACHEⅡ評(píng)分比較；(3)基于多元Logistic回歸模型分析影響膿毒癥患者預(yù)后狀況的相關(guān)因素；(4)分析血清IL-35及補(bǔ)體C3與APACHEⅡ評(píng)分之間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組血清IL-35、PCT、IL-6、補(bǔ)體C3以及APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比除血清補(bǔ)體C3外，觀察組其他指標(biāo)(IL-35、IL-6、PCT及APACHEⅡ評(píng)分)水平均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組血清IL-35、PCT、IL-6、補(bǔ)體C3以及APACHEⅡ評(píng)分比較

2.2 不同發(fā)病程度患者血清IL-35、PCT、IL-6、補(bǔ)體C3以及APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比重度膿毒癥患者血清IL-35、PCT、IL-6以及APACHEⅡ評(píng)分均分別顯著高于輕度患者(P均<0.05)，但重度膿毒癥患者血清補(bǔ)體C3顯著小于輕度患者(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同發(fā)病程度患者血清IL-35、PCT、IL-6、補(bǔ)體C3以及APACHEⅡ評(píng)分比較

2.3 生存組與死亡組患者血清IL-35、PCT、IL-6、補(bǔ)體C3以及APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比死亡組患者血清IL-35、PCT、IL-6以及APACHEⅡ評(píng)分均分別顯著高于生存組患者(P均<0.05)，但死亡組患者血清補(bǔ)體C3顯著小于生存組患者(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 生存組與死亡組患者血清IL-35、PCT、IL-6、補(bǔ)體C3以及APACHEⅡ評(píng)分比較

2.4 基于多元Logistic回歸模型分析影響膿毒癥患者預(yù)后狀況的相關(guān)因素分析

血清IL-35及補(bǔ)體C3為膿毒癥患者預(yù)后狀況的獨(dú)立影響因素，見(jiàn)表4。

表4 多元Logistic回歸模型分析影響膿毒癥患者預(yù)后狀況的相關(guān)因素

3 討論

膿毒癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，普遍認(rèn)為炎性反應(yīng)及免疫效應(yīng)是影響該病發(fā)病的主要因素。膿毒癥在發(fā)病初期，隱匿性較強(qiáng)，一旦發(fā)生膿毒癥，即使采取及時(shí)有效的治療措施，患者預(yù)后狀況仍然不佳，患者死亡率也較高，可達(dá)70%以上。因此，應(yīng)該早期診斷，并評(píng)估其病情，以阻斷疾病的進(jìn)一步進(jìn)展，改善患者預(yù)后狀況[7-8]。

IL-35參與多種炎性疾病的免疫調(diào)節(jié)過(guò)程，即：對(duì)白介素-10(Interleukin 10，IL-10)的分泌有促進(jìn)作用，對(duì)白介素-17(Interleukin 17，IL-17)等因子的產(chǎn)生過(guò)程具有抑制效果，從而對(duì)特異性免疫性應(yīng)答過(guò)程起到抑制作用，有效緩解機(jī)體炎癥狀態(tài)[9-10]。近年來(lái)，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，IL-35能夠改善感染性疾病癥狀，抑制其自身所引起的免疫炎性反應(yīng)進(jìn)程，而且IL-35可以通過(guò)對(duì)誘導(dǎo)型Treg水平上調(diào)，從而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)感染所引起的炎性反應(yīng)的耐受性，所以，IL-35常被作為臨床診斷膿毒癥的重要標(biāo)志物[11]。本研究結(jié)果表明，隨著膿毒癥患者病情逐漸加劇，預(yù)后狀況變差，機(jī)體血清IL-35水平隨之上升，這與Bai等[12]研究相符。其機(jī)制可能是當(dāng)膿毒癥患者進(jìn)展至嚴(yán)重期與多器官功能受阻期，此時(shí)機(jī)體則處于“免疫麻痹”的狀態(tài)，抗炎介質(zhì)的表達(dá)水平則顯著升高，機(jī)體通過(guò)分泌大量的IL-35，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫力。此外，常采用APACHEⅡ評(píng)分評(píng)判膿毒癥患者病情及預(yù)后，本研究中APACHEⅡ評(píng)分隨著患者血清IL-35水平升高而上升，此結(jié)果表明，IL-35不僅能夠評(píng)估膿毒癥患者病情的嚴(yán)重程度，而且還能夠預(yù)測(cè)患者預(yù)后狀況。

相關(guān)研究結(jié)果表明，免疫調(diào)節(jié)可以改善膿毒癥患者免疫功能以及預(yù)后狀況[13]。補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體抵御病原體感染的重要屏障，補(bǔ)體蛋白作為體內(nèi)一種非特異性蛋白，可通過(guò)參與體液免疫反應(yīng)過(guò)程來(lái)抵御病原體的侵入。國(guó)外研究顯示[14]，C3a在鑒別患者機(jī)體感染時(shí)，其效能要顯著高于CRP。還有研究結(jié)果顯示，C3a水平可評(píng)估膿毒癥患者早期預(yù)后狀況[15]。本研究通過(guò)對(duì)不同病情及預(yù)后狀況下膿毒癥患者血清C3水平進(jìn)行測(cè)定分析，結(jié)果表明，膿毒癥患者血清C3水平顯著低于健康對(duì)照組，且隨著病情加劇、預(yù)后狀況越差，患者血清C3水平也越低。

綜上所述，C3與IL-35作為膿毒癥病情判斷以及預(yù)后狀況的指標(biāo)，可作為臨床診療膿毒癥的重要依據(jù)。