王 鐵，李春子，許建成*

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長春130021；2.吉林省醫(yī)學(xué)會(huì))

高危型人乳頭瘤病毒(high-risk human papillomavirus，HR-HPV)感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，HR-HPV常見的基因型為16、18、31、33、35、39、45、51、52和68型，其中近70%的宮頸癌由16型和18型引起。HPV檢測作為宮頸癌的篩查手段之一被認(rèn)為是篩查宮頸癌的較為靈敏的方法，國際上對于HPV的感染現(xiàn)狀有過報(bào)道[1]，但有研究表明HR-HPV的感染狀況可能會(huì)由于地域、種族、環(huán)境的差異而不同[2-3]，所以各地區(qū)有必要針對不同人群進(jìn)行檢查，以調(diào)查及發(fā)現(xiàn)HR-HPV的感染狀況并探討有何不同。故本研究回顧性分析吉林大學(xué)第一醫(yī)院2017年5月-2021年5月38 260例女性HR-HPV檢測結(jié)果，調(diào)查長春地區(qū)女性HR-HPV感染現(xiàn)狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料采集2017.05-2021.05就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院38 260例女性的婦科標(biāo)本，進(jìn)行HR-HPV檢測，按照就診方式不同將其區(qū)分為門診組和體檢組，回顧性分析檢測結(jié)果。門診女性共35 568例，平均年齡為39.9歲(3-93歲)，其中21-65歲占98.3%，體檢女性共2 692例體檢，平均年齡為43.6歲(21-83歲)，其中21-65歲占98.5%。

1.2 方法

1.2.2HR-HPV檢測 應(yīng)用高危型人乳頭瘤病毒檢測試劑盒，采用雜交捕獲二代法對HR-HPV DNA進(jìn)行定性檢測，檢測的HPV類型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型 HR-HPV。嚴(yán)格按照試劑盒廠家說明的步驟進(jìn)行操作。

1.2.3結(jié)果判定 RLU/CO比值≥1.0的樣本判定為陽性，表明13種待檢的HR-HPV DNA序列至少存在1種，數(shù)值越大表明病毒載量越大。RLU/CO比值<1.0的樣本判定為陰性，表明13種待檢的HR-HPV DNA序列不存在，或其DNA濃度在測定方法的檢測限度以下。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理利用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，α=0.05，不同年齡組兩兩比較時(shí)采用校正后的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，α’=9.091×10-4，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 門診和體檢女性HR-HPV陽性率隨時(shí)間的變化2017年5月至2021年5月的4年時(shí)間里，門診和體檢女性進(jìn)行HR-HPV檢測的總?cè)藬?shù)及總陽性人數(shù)均逐漸增加，而HR-HPV的陽性率逐漸下降。見圖1。門診女性HR-HPV檢出陽性率在4-6月份最高，在7-9月份最低，且統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明季節(jié)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.076，P=0.011)。見表1。體檢女性HR-HPV陽性率隨季節(jié)變化并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.073，P=0.108)。

表1 門診女性2017.05-2021.05不同季度HR-HPV檢測人數(shù)、陽性人數(shù)及陽性率

圖1 各時(shí)間段門診和體檢女性HR-HPV陽性率

2.2 門診和體檢女性HR-HPV陽性率隨年齡的變化將門診和體檢女性按照年齡分組，門診女性：①各年齡組間檢出陽性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。② 0-20歲HR-HPV檢出陽性率(39.59%)最高，與除61-65歲組外的其余各年齡組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③21-25歲、56-60歲和61-65歲HR-HPV檢出陽性率(28.11%；28.28%；30.29%)高于21-55歲間各組的檢出陽性率，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，低于0-20歲組，上述3組兩兩之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④21-55歲間6個(gè)年齡組檢出陽性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑤≥66歲HR-HPV檢出陽性率僅與0-20歲組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各年齡段門診女性的檢出陽性率見表2。體檢女性：因?yàn)轶w檢女性中0-20歲組檢測例數(shù)為0，所以進(jìn)行χ2檢驗(yàn)時(shí)除外該組，得出體檢女性21歲及以上各年齡組間檢出陽性率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.337，P>0.05)。

表2 各年齡段門診人群HPV陽性率

2.3 進(jìn)行HR-HPV檢測的門診和體檢女性年齡構(gòu)成門診和體檢女性進(jìn)行HR-HPV檢測的年齡構(gòu)成比有差異，在所有進(jìn)行HR-HPV檢測的女性中，門診女性年齡偏低，但均以41-45歲最多(分別為19.01%和21.77%)，其次是36-40歲(分別為16.96%和19.24%)。見表3。

表3 進(jìn)行HR-HPV檢測的門診人群和體檢人群的年齡構(gòu)成比

3 討論

如今，宮頸癌是最常見的宮頸惡性病變，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第2位，全世界每年新增病例高達(dá)50萬例[4]，它從宮頸上皮內(nèi)瘤變到原位癌再到浸潤癌是一個(gè)連續(xù)發(fā)展的過程，需10-15年，約25%在5年內(nèi)發(fā)展為浸潤癌，早期發(fā)現(xiàn)癌前病變并采取適當(dāng)措施，能有效減少癌變發(fā)生的可能性。目前已有諸多研究證實(shí)HPV感染與宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變、宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌病變密切相關(guān)[5-6]，故正確認(rèn)識(shí)HR-HPV感染現(xiàn)狀具有重要意義。HR-HPV尤以HPV16和HPV18亞型為代表，是引起宮頸病變的主要因素，同時(shí)也是宮頸癌變的必要條件[7]。HC2檢測HR-HPV的敏感度較高[8]，是臨床常用方法之一。

本研究發(fā)現(xiàn)2017年5月-2021年5月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院門診部HR-HPV感染率為22.17%，高于我國北京[9]、我國深圳[10]等地區(qū)的研究結(jié)果，造成這些差異的可能原因是：地區(qū)不同、社會(huì)文化及環(huán)境不同、人群對性疾病宣傳教育等知識(shí)不同。本研究針對長春地區(qū)2017年-2021年這4年檢測HR-HPV的門診和體檢女性的相關(guān)信息和檢出陽性率進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示進(jìn)行HR-HPV檢測的門診和體檢女性年齡均以41-45歲最多，其次是35-40歲，這也符合宮頸癌發(fā)生發(fā)展的特點(diǎn)，即隨著年齡的增加發(fā)病率增加。因此在兩組進(jìn)行HR-HPV檢測的人群中均以較年長的女性居多。本研究結(jié)果顯示，門診和體檢女性在這4年時(shí)間里進(jìn)行HR-HPV檢測的總?cè)藬?shù)及總陽性人數(shù)逐漸增加，但其陽性率逐漸下降，可能是因?yàn)槿巳旱募膊『Y查意識(shí)增強(qiáng)及相關(guān)部門對于疾病的預(yù)防及控制措施顯現(xiàn)出效果。本研究發(fā)現(xiàn)，門診女性檢出陽性率有季節(jié)性變化，在4-6月份最高，在7-9月份最低。有研究報(bào)道華中地區(qū)的門診女性HR-HPV檢出陽性率在4-5月份及10-12月份明顯高于其他月份[11]，與本研究得出的結(jié)果大致相符，但是對于體檢女性則沒有這樣的季節(jié)性變化，這樣的結(jié)果提示感染了HR-HPV的女性出現(xiàn)臨床癥狀的時(shí)間可能與季節(jié)有關(guān)，因此門診就診的女性在某一特定的季度其檢出的陽性率有所不同。但本身HR-HPV的感染可能與季節(jié)無關(guān)，故體檢女性并不存在這樣的季節(jié)性改變。本研究結(jié)果顯示，門診女性各年齡組間檢出陽性率有差異，呈現(xiàn)雙峰改變，即在年輕女性和老年女性分別有檢出陽性率的高峰。有研究表明我國廣西南寧地區(qū)年齡段為≤25歲的女性檢出陽性率最高(21.93%)，與本研究中0-20歲門診女性檢驗(yàn)陽性率最高(39.59%)的結(jié)果基本相符[12]。有研究報(bào)道我國天津地區(qū)年長女性檢出陽性率最高的年齡段為45-54歲(24.6%)[13]，本研究中46-55歲門診女性檢出陽性率低于天津地區(qū)，檢出陽性率最高的年齡段為60-65歲(30.29%)，可見雖然年長女性HR-HPV檢出陽性率較高，但不同地區(qū)年長女性的HR-HPV的檢出陽性率存在差異，檢出陽性率最高的年齡段和檢出的最高陽性率方面存在地區(qū)差異。