張明紅，殷 娟

(1.攀枝花市仁和區(qū)人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，四川 攀枝花617061;2.攀枝花市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，四川 攀枝花617000)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病并發(fā)癥之一，一般是由患者腎微血管病變致使腎小球硬化而引起，發(fā)生的同時(shí)往往伴隨其他器官組織病變，病情惡化后可形成終末期腎病[1]。DN目前在診斷方面的指標(biāo)較多，如胱抑素、β微球蛋白、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)等，尤其是早期DN并無(wú)明顯腎功能和尿常規(guī)異常表征，給臨床診斷帶來(lái)一定難度[2]。而近年來(lái)報(bào)道較多的血清五聚素3(Pentraxin3,PTX3)是炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，能有效鑒別血管內(nèi)皮功能損傷[3]；腎損傷分子1(Kidney injury molecular-1,KIM-1)是診斷腎損傷較好的指標(biāo)，但在DN診斷方面的價(jià)值未明[4]；而Hcy是已報(bào)道的能監(jiān)測(cè)DN病情的指標(biāo)，但三者聯(lián)合檢測(cè)診斷DN，較少見(jiàn)系統(tǒng)報(bào)道。本研究通過(guò)探討PTX3、KIM-1、Hcy及其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的臨床診斷價(jià)值，查找可診斷DN的臨床指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年3月至2019年6月于攀枝花市仁和區(qū)人民醫(yī)院收治的92例糖尿病腎病患者作為DN組，另選30例體檢正常健康者作為正常組。DN組男51例、女41例，平均年齡(52.67±12.31)歲；正常組男20例、女10例，平均年齡(51.80±13.52)歲，兩組組間資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)Mogensen[5]的DN分期標(biāo)準(zhǔn)，尿微量清蛋白排泄率≥30 mg/d為早期，尿微量清蛋白排泄率<30 mg/d為中晚期，將DN組分為早期組57例、中、晚期組35例，早期組男32例、女25例，平均年齡(53.02±11.88)歲，中、晚期組男19例、女16例，平均年齡(52.11±13.01)歲；根據(jù)病情嚴(yán)重程度[6]，血肌酐133-354 mmol/L，內(nèi)生肌酐清除率30-70 ml/min，分為輕度組52例、重度組40例，輕度組男31例、女21例，平均年齡(53.25±12.04)歲；重度組男20例、女20例，平均年齡(51.92±12.66)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》[7]和《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[8]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)以腎臟病理穿刺活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)腎體積變大、腎小球?yàn)V過(guò)率增高(>120 ml/min)、尿白蛋白排泄增加；②年齡18-65歲；③臨床病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素導(dǎo)致急性腎衰竭、腎炎、腎病綜合征；②合并其他傳染病史者；③心、肝、肺、腎等組織功能異常；④合并惡性腫瘤者。

1.2 方法所有患者與正常者入組當(dāng)日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，1 500 r/min離心10 min后低溫保存。同時(shí)收集所有受試者入組次日清晨清潔中段尿液，加入甲苯5 ml防腐，送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PTX3、尿KIM-1和Hcy水平，按照說(shuō)明書操作。其中血清PTX3、KIM-1和Hcy標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自北京金斯?fàn)柟?，儀器為全自動(dòng)生化儀(東芝TBA-120FR)、低速離心機(jī)(中科中佳,SC-3616)。

2 結(jié)果

2.1 DN組與對(duì)照組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較結(jié)果顯示，DN組的血清PTX3、KIM-1、Hcy水平均高于正常組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 DN組與對(duì)照組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較

2.2 早期組與中、晚期組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較結(jié)果顯示，中晚期組的血清PTX3、KIM-1、Hcy水平均高于早期組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 早期組與中、晚期組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較

2.3 輕度組與重度組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較結(jié)果顯示，重度組的血清PTX3、KIM-1、Hcy水平均高于輕度組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 輕度組與重度組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較

2.4 血清PTX3、KIM-1、Hcy及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的診斷價(jià)值結(jié)果顯示，血清PTX3、KIM-1、Hcy的敏感度、特異度分別為86.74%、65.00%，82.00%、70.00%和82.61%、63.33%，臨界值分別為6.04 ng/mL、5.26 ng/mL、14.30 mmol/L；聯(lián)合診斷DN的敏感度、特異度分別為89.13%、61.39%，且聯(lián)合診斷的AUC高于各自單一診斷(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 血清PTX3、KIM-1、Hcy及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的診斷價(jià)值

3 討論

3.1 研究背景DN是一種較為常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，可導(dǎo)致患者腎功能衰竭，嚴(yán)重甚至可導(dǎo)致死亡。DN的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，尿微量白蛋白等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的常用指標(biāo)，存在一定爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為不應(yīng)以臨界值判定腎功能和風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)，聯(lián)合多標(biāo)志物檢測(cè)DN有明顯的優(yōu)勢(shì)[9]。故本研究通過(guò)分析

PTX3、KIM-1、Hcy及聯(lián)合檢測(cè)在DN患者診斷中的臨床價(jià)值，旨在為DN的臨床診斷提供有效的指標(biāo)。

3.2 PTX3、KIM-1、Hcy在早、中晚期DN患者的水平變化國(guó)外研究指出[10]，作為炎癥反應(yīng)的急性期蛋白，PTX3是心血管損傷的重要指標(biāo)，由炎癥反應(yīng)中炎性信號(hào)誘導(dǎo)產(chǎn)生。KIM-1是一種跨膜蛋白，腎小管損傷后，近曲小管上皮細(xì)胞KIM-1開(kāi)始高表達(dá)并且大量分泌，可有效診斷腎損傷；Hcy作為腺苷蛋氨酸酶水解后的產(chǎn)物，Hcy水平上調(diào)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)血管功能障礙。本次研究結(jié)果表明，DN組的PTX3、KIM-1、Hcy水平高于對(duì)照組，提示PTX3、KIM-1、Hcy可有效診斷DN。而劉倩[11]等人在研究中指出，因?yàn)榛颊吣I功能受損，削弱Hcy轉(zhuǎn)化半膀氨酸的途徑，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟無(wú)法清除Hcy，Hcy水平隨DN的嚴(yán)重程度逐漸升高；有報(bào)道，KIM-1是近曲小管損傷的直接生物標(biāo)記物，與早期DN具有一定相關(guān)性；另外，有報(bào)道表明PTX3在2型糖尿病患者中隨著腎損害的嚴(yán)重程度加重而升高[12-13]；隨著DN病情加重，Hcy水平隨之升高[14]；有研究表明[15]，高Hcy水平是DN的主要危險(xiǎn)因素。而本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重度組患者的PTX3、KIM-1、Hcy水平高于輕度組，中、晚期組患者的PTX3、KIM-1、Hcy水平高于早期組，提示PTX3、KIM-1、Hcy能較好對(duì)DN進(jìn)行分期、分級(jí)。其原因可能是DN患者含硫氨基酸代謝能力不足，Hcy甲基化功能減弱[16]，導(dǎo)致產(chǎn)生大量Hcy；而PTX3能在DN病情發(fā)展起到紐帶作用，通過(guò)聯(lián)系清蛋白尿、炎癥和血管內(nèi)皮細(xì)胞障礙[17]，放大DN患者的炎癥狀態(tài)，并能較好反映早期DN的病情；KIM-1則依靠對(duì)腎小管病變的靈敏反應(yīng)和對(duì)腎損傷的修復(fù)作用，在一定程度上反映DN的病理進(jìn)展，這些都表明PTX3、KIM-1、Hcy水平在DN的分期、分級(jí)中起到重要的作用。

3.3 PTX3、KIM-1、Hcy在DN患者的診斷價(jià)值另外，利用ROC曲線分析血清PTX3、KIM-1、Hcy及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的診斷價(jià)值時(shí)，發(fā)現(xiàn)血清PTX3、KIM-1、Hcy聯(lián)合檢測(cè)診斷DN的AUC高于單一診斷，另外三者聯(lián)合檢測(cè)鑒別早、中晚期DN和輕、重度DN的AUC均高于單一診斷，李艷麗[18]在研究中發(fā)現(xiàn)Hcy診斷DN的水平為(13.01±2.68) μmol/L，與本研究的14.30 μmol/L較為接近；提示血清PTX3、KIM-1、Hcy聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN有較高的診斷價(jià)值，同時(shí)可有效對(duì)DN進(jìn)行分期、分級(jí)。與之類似，而黃贊鴻[19]在研究中表明，Hcy聯(lián)合胱抑素和視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)DN的診斷價(jià)值較高，與本研究結(jié)果基本一致。