楊宇 朱丹 孫科

早期非小細(xì)胞肺癌常用治療手段為腫瘤病灶根治術(shù),但是伴隨病情的發(fā)展,晚期非小細(xì)胞肺癌已錯失最佳手術(shù)治療時機(jī),臨床常用紫杉醇開展全身性化療,但是紫杉醇在破壞腫瘤細(xì)胞,促使腫瘤細(xì)胞壞死的同時可抑制骨髓造血細(xì)胞,致使患者出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)［1］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇為紫杉醇類制劑,臨床藥學(xué)認(rèn)為,白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以提升紫杉醇給藥劑量,縮短滴注時間。近些年,部分醫(yī)學(xué)研究者提出對晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇以提升治療效果［2］。本次研究為論證上述觀點,比較本院2019 年6 月～2020 年6 月應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇或紫杉醇二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年6 月～2020 年6 月收治的62 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者,按照二線治療方式的不同分為實驗組與對照組,每組31 例。實驗組男20 例、女11 例,年齡54～76 歲、平均年齡(63.52±4.22)歲,病理類型：鱗癌14例、非鱗癌17例,TNM分期：ⅢB 期7 例、Ⅳ期24 例；對照組男21 例、女10 例,年齡54～75 歲、平均年齡(63.51±3.94)歲,病理類型：鱗癌13 例、非鱗癌18 例,TNM 分期：ⅢB 期9 例、Ⅳ期22 例。兩組患者的性別、年齡、病理類型、TNM分期等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①參考2017 美國臨床腫瘤學(xué)會(American Society of Clinical Oncology,ASCO)制定的非小細(xì)胞肺癌指南相關(guān)內(nèi)容［3］,結(jié)合病理組織活檢確診患者為ⅢB 期～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌,患者均一期化療無效。②本次研究征得患者及其家屬同意,研究獲得醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①預(yù)計生存期＜3 個月的患者。②確診肝腎功能與心功能異常的患者。③未完成本次化療方案的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者應(yīng)用紫杉醇(北京協(xié)和藥廠,國藥準(zhǔn)字H10980068)聯(lián)合順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H37021358)治療。紫杉醇靜脈滴注,175 mg/(m2·次),d1；順鉑靜脈滴注,30 mg/次,持續(xù)給藥時間控制在2 h 內(nèi),d1,d8。持續(xù)給藥21 d 為1 個療程,連續(xù)治療3 個療程。

1.3.2 實驗組 患者應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20183378)聯(lián)合順鉑治療,順鉑給藥方法與給藥劑量均參考對照組,白蛋白結(jié)合型紫杉醇靜脈滴注,130 mg/(m2·次),持續(xù)給藥時間控制在30 min 內(nèi),d1。持續(xù)給藥21 d 為1 個療程,連續(xù)治療3 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者的治療效果 治療3 個療程后,借助世界衛(wèi)生組織實體瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］,將臨床治療效果分為完全緩解(CR)：病灶完全消失且持續(xù)時間＞4 周；部分緩解(PR)：病灶消失比例＞30%且持續(xù)時間＞4 周；穩(wěn)定(SD)：介于PR 與進(jìn)展(PD)之間；PD：病灶增加比例＞20%?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況 治療3 個療程后,觀察兩組中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、感覺神經(jīng)病變、關(guān)節(jié)肌痛等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療3 個療程后,實驗組CR 7 例、PR 12 例、SD 10 例、PD 2 例,總有效率為61.29%；對照組CR 4 例、PR 5 例、SD 14 例、PD 8 例,總有效率為29.03%。實驗組患者的總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=6.513,P＜0.05)。

2.2 兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療3 個療程后,實驗組患者的中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、感覺神經(jīng)病變、關(guān)節(jié)肌痛發(fā)生率均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

肺癌的發(fā)生與遺傳因素、營養(yǎng)狀態(tài)不佳、吸煙以及長期接觸石棉、砷、鉻、鎳等致癌物質(zhì)有關(guān),近些年,我國肺癌每年確診率逐年攀升,其中男性肺癌發(fā)病率明顯高于女性,肺癌發(fā)病率為男性各種腫瘤之首,肺癌中約有80%的患者為非小細(xì)胞肺癌［5,6］。晚期非小細(xì)胞肺癌一期化療失敗的患者常用二期化療方案為紫杉醇聯(lián)合順鉑,其中順鉑屬于鉑類抗腫瘤藥物,可影響腫瘤細(xì)胞DNA 轉(zhuǎn)錄流程,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的復(fù)制,此外,順鉑可破壞腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。紫杉醇給藥后可誘導(dǎo)并促使腫瘤細(xì)胞微管再排列,從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)有絲分裂停止,促使腫瘤細(xì)胞壞死,紫杉醇聯(lián)合順鉑可發(fā)揮協(xié)同作用［7,8］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇為近年來新開發(fā)的紫杉醇類制劑,該藥以白蛋白為載體,利用白蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)原理,通過gp60 受體介導(dǎo)以及高壓震動技術(shù),將人血白蛋白與紫杉醇制備成納米微粒,而后借助細(xì)胞膜上靶向轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,使白蛋白結(jié)合型紫杉醇順利跨血管內(nèi)皮細(xì)胞,直接進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部,以提升腫瘤細(xì)胞內(nèi)紫杉醇濃度,減少紫杉醇對除腫瘤細(xì)胞外正常細(xì)胞造成的影響［9,10］。盧家彬等［11］臨床研究顯示,對于應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的觀察組,治療后近期有效率(46.67%,14/30)顯著高于對照組(35.71%,10/28),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。本次研究結(jié)果與上述臨床研究結(jié)果一致,實驗組患者的總有效率61.29%高于對照組的29.03%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。此外,實驗組患者的中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、感覺神經(jīng)病變、關(guān)節(jié)肌痛發(fā)生率均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用蛋白結(jié)合型紫杉醇二線治療抗腫瘤效果顯著優(yōu)于紫杉醇,此外,不會增加毒副反應(yīng)發(fā)生率,值得臨床推廣。