李茹

微血管性心絞痛是指存在心絞痛癥狀,但冠狀動(dòng)脈(冠脈)造影顯示無(wú)明顯異常,而經(jīng)心電圖(ECG)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)ST 段壓低等心肌缺血表現(xiàn)的一種臨床綜合癥。主要臨床癥狀為勞力性心絞痛,一旦治療不及時(shí),嚴(yán)重?fù)p害患者心功能,甚至進(jìn)展為心肌梗死,對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。目前臨床對(duì)微血管性心絞痛的發(fā)病機(jī)制尚不明確,研究顯示［1］,該病的發(fā)生與冠脈微血管內(nèi)皮損傷、功能不全、炎性反應(yīng)等相關(guān)。尼可地爾作為硝酸基化合物的一種,不僅具有硝酸酯類藥物的功效,同時(shí)還能發(fā)揮鉀離子通道激動(dòng)、抗炎等作用機(jī)制［2］。本次研究以微血管性心絞痛患者70 例為研究對(duì)象,評(píng)估尼可地爾的臨床應(yīng)用價(jià)值,總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月～2020 年9 月本院接收的70 例微血管性心絞痛患者,以治療方式差異性分為對(duì)照組和研究組,各35 例。對(duì)照組男20 例、女15 例,年齡最小42 歲,最大78 歲,平均年齡(62.15±8.48)歲。研究組男19 例、女16 例,年齡最小44 歲,最大77 歲,平均年齡(62.69±8.29)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入對(duì)象均與微血管性心絞痛臨床診斷病指南相符,心電圖ST 段壓低＞1.0 mV,經(jīng)ECG 運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性、冠脈造影無(wú)明顯異常；②未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)癥；③事先告知患者及家屬研究?jī)?nèi)容及風(fēng)險(xiǎn)性,取得配合；④研究獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)支持。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)、認(rèn)知、精神嚴(yán)重障礙者；②肝腎功能不健全者；③全身免疫系統(tǒng)疾病者；④外周血管疾??；⑤血液系統(tǒng)疾病及急性感染者；⑥本次研究禁忌證及過(guò)敏體質(zhì)者；⑦臨床資料殘缺,無(wú)法配合及中途脫離研究者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 均實(shí)施常規(guī)抗心絞痛藥物治療,給予患者阿司匹林腸溶片、硝苯地平等藥物,同時(shí)應(yīng)用硝酸酯類、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等開展綜合對(duì)癥治療。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上+尼可地爾治療,尼可地爾口服劑量為5 mg/次,3 次/d。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、心絞痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間。

1.3.1 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心絞痛癥狀完全消失,心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯下降＞75%,靜息心電圖顯示正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度均明顯改善,發(fā)作頻次下降幅度＞50%,心電圖ST 段回升＞0.15 mV；無(wú)效：與上述標(biāo)準(zhǔn)均不相符?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血管內(nèi)皮功能 治療前后采集患者空腹靜脈血,取4 ml 離心(轉(zhuǎn)速3000 r/min、時(shí)間5 min)置入-20℃環(huán)境下保存待檢,分別測(cè)定NO(硝酸還原酶法)、CRP(全自動(dòng)生化儀)、ET(酶聯(lián)免疫吸附法)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療顯效20 例、有效13 例、無(wú)效2 例,治療總有效率為94.29%(33/35)；對(duì)照組治療顯效17 例、有效10 例、無(wú)效8 例,治療總有效率為77.14%(27/35)。研究組治療治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.200、P=0.040＜0.05)。

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前,兩組NO、CRP、ET 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組NO、CRP、ET 水平均優(yōu)于治療前,且研究組優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血管內(nèi)皮功能比較()

表1 兩組血管內(nèi)皮功能比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

2.3 兩組心絞痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間比較 研究組心絞痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間分別為(3.12±1.47)h、(4.16±0.25)d,均短于對(duì)照組的(4.86±0.72)h、(6.25±0.87)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.288、13.659、P=0.000、0.000＜0.05)。

3 討論

微血管性心絞痛屬于穩(wěn)定型冠心病的一種,患者經(jīng)及時(shí)科學(xué)治療后大多數(shù)可取得良好預(yù)后,反之治療不及時(shí)極易進(jìn)展為心肌梗死,甚至是危及生命。研究顯示［3］,微血管功能不全是微血管性心絞痛的病理基礎(chǔ),是由于冠脈前路小動(dòng)脈血流功能降低、心肌細(xì)胞異常收縮,引起心肌缺血。目前臨床常規(guī)抗心絞痛治療主要應(yīng)用他汀類、硝酸酯類、ACEI、β-受體阻滯劑換或鈣通道拮抗劑等藥物,通過(guò)有效治療,在一定程度上可改善心絞痛發(fā)作癥狀,具有一定治療效果,但長(zhǎng)期治療整體療效會(huì)下降,遠(yuǎn)期療效不穩(wěn)定,無(wú)法顯著改善并控制患者病情,故綜合療效不理想［4］。

尼可地爾屬于硝酸基類化合物的一種,可發(fā)揮硝酸酯類藥物的功效,促進(jìn)患者冠脈血管擴(kuò)張,同時(shí)阻止鈣離子游離,提高細(xì)胞膜通透性,持續(xù)性增強(qiáng)狹窄冠脈血流量,進(jìn)而有效緩解及控制心絞痛癥狀的發(fā)作,且在擴(kuò)張冠脈的同時(shí)對(duì)患者心率、血壓、心肌耗氧及收縮性無(wú)影響［5］。同時(shí)該藥物可以通過(guò)對(duì)心肌細(xì)胞線粒體膜上K+通道的作用,開通鉀離子通道,增加線粒體內(nèi)鉀離子的內(nèi)流,使線粒體膜去極化,對(duì)鈣離子內(nèi)流限制,進(jìn)一步改善線粒體功能,加快三磷酸腺苷的合成,保護(hù)心肌細(xì)胞的損傷,以防心肌細(xì)胞凋亡,起到心肌保護(hù)的作用［6］。故尼可地爾可發(fā)揮硝酸酯類和鉀離子通道激動(dòng)雙重作用機(jī)制,促使心肌模擬缺血預(yù)適應(yīng),保護(hù)心肌細(xì)胞免受損傷。此外,尼可地爾治療誘導(dǎo)血管平滑肌及微血管松弛的作用,改善患者冠脈血流量,提高血管內(nèi)皮功能,提高血管舒張功能,促進(jìn)血管微循環(huán)。本次研究結(jié)果顯示：研究組治療治療總有效率高于對(duì)照組,心絞痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示尼可地爾在微血管性心絞痛中具有顯著的臨床療效。對(duì)微血管性心絞痛患者在常規(guī)硝酸酯、ACEI 等抗心絞痛藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用尼可地爾治療,可起到增強(qiáng)藥效的作用,可促進(jìn)鉀離子通道開放、增加NO 合酶的表達(dá),不僅能促進(jìn)靜脈血管平滑肌舒張,提高冠脈微血管存儲(chǔ)功能,降低前負(fù)荷,同時(shí)擴(kuò)張動(dòng)脈,提高前向血流量,有效改善心臟后負(fù)荷,提高心肌氧供,進(jìn)一步增強(qiáng)臨床療效,改善心絞痛癥狀［7］。

微血管性心絞痛的發(fā)生與炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷有關(guān),ET-1 屬于內(nèi)源性收縮因子,NO 為內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑,同時(shí)與機(jī)體免疫功能及防御有關(guān)。ET-1 水平升高可提升血管通透性,致使細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生變性,血管內(nèi)皮遷移,與內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合后發(fā)生受體磷酸化,從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖。CRP 為急性炎性指標(biāo),機(jī)體炎癥可引起CRP 水平明顯升高。研究結(jié)果顯示：治療后,兩組NO、CRP、ET-1 水平均較治療前顯著改善,且研究組NO、CRP、ET 水平優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。可見(jiàn)尼可地爾治療有助于調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能障礙,減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述,微血管性心絞痛在常規(guī)抗心絞痛用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合尼可地爾治療,可實(shí)現(xiàn)疾病良好治療效果,緩解及控制心絞痛發(fā)作,且療效穩(wěn)定,安全性高,故推薦應(yīng)用。