羅利清，熊丹，陳大洋，紀翔，豆小文，闞麗娟，歐銅，張秀明(深圳市羅湖醫(yī)院集團醫(yī)學檢驗實驗室&深圳大學第三附屬醫(yī)院檢驗科，深圳 518001)

實驗室檢測在確診新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染與新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)疫情防控中具有不可替代的作用。區(qū)域檢驗中心由于其所具有的獨特性質，在疫情防控和大規(guī)模SARS-CoV-2核酸篩查工作中發(fā)揮重要作用。區(qū)域檢驗中心是指在一定區(qū)域范圍內建立的為區(qū)域內各級醫(yī)療機構提供臨床檢驗項目檢測服務的醫(yī)學檢驗實驗室[1]，是檢驗醫(yī)學發(fā)展的方向，也是國家醫(yī)療政策的導向[2]?！傲_湖醫(yī)改”是以人民健康為核心的一體化緊密型醫(yī)聯(lián)體，通過重新整合區(qū)內衛(wèi)生資源，構建分級診療新秩序，構成了一個完整的區(qū)級政府主導的綜合性衛(wèi)生醫(yī)療體系[3]。羅湖醫(yī)院集團醫(yī)學檢驗中心是在醫(yī)聯(lián)體內成立的區(qū)域醫(yī)學檢驗中心，在深圳市COVID-19疫情防控中發(fā)揮了重要的作用。本文擬探討區(qū)域醫(yī)學檢驗中心在COVID-19防控中可采取的應對措施和經(jīng)驗體會。

1 構建標準化SARS-CoV-2核酸檢測質量控制體系

1.1完善組織架構 羅湖醫(yī)院集團醫(yī)學檢驗中心由羅湖醫(yī)院集團黨委和集團院長統(tǒng)一領導，下設中心實驗室、檢驗一部、檢驗二部、檢驗三部和檢驗四部5個分支機構，共同承擔著羅湖區(qū)內6家區(qū)屬醫(yī)院和35家社康中心的臨床檢驗任務。由于靈活的組織架構，中心主任從中心實驗室和各分部人員統(tǒng)一調配資源，搭建樣本采集運輸組、核酸檢測組、消毒處理組、后勤保障組和信息統(tǒng)計組，為大規(guī)模SARS-CoV-2核酸檢測工作開展提供組織保障，保障檢測全鏈條有充足人力。醫(yī)學檢驗中心雖構成復雜，但實現(xiàn)了與SARS-CoV-2核酸檢測相關的全部人員由中心統(tǒng)一指揮，落實了管理責任，明確各組的工作任務，確保整個檢測環(huán)節(jié)高效運行，圓滿地完成了深圳市5月21日、6月14日抗疫期間羅湖區(qū)120余萬人口SARS-CoV-2核酸大篩查工作。

1.2搭建大規(guī)模、多場景SARS-CoV-2核酸檢測實驗室 疫情初期，區(qū)域醫(yī)學檢驗中心對常規(guī)分子診斷PCR實驗室緊急改造，以滿足開展SARS-CoV-2核酸檢測的要求。隨著疫情防控常態(tài)化，基層醫(yī)療機構、車站、碼頭、機場、海關等多應用場景對SARS-CoV-2核酸檢測提出便民、及時、快速、高靈敏、準確、自動化、高通量等需求。加之深圳入境人員和口岸數(shù)量多，外防輸入壓力大，區(qū)域檢驗中心承擔了龐大的核酸檢測任務量。檢驗中心迅速完成分子診斷PCR實驗室擴建，僅2周圓滿完成15余萬樣本檢測任務，并承接了基層醫(yī)院PCR上崗證培訓任務。為配合政府防疫規(guī)定，滿足跨境貨車司機核酸檢測的需要，中心建立起了羅湖口岸醫(yī)學檢驗實驗室，負責深圳市除深圳灣以外5個陸路口岸貨車司機及部分貨物的SARS-CoV-2核酸檢測工作。目前，中心共有3個SARS-CoV-2核酸檢測實驗室、1個SARS-CoV-2抗體檢測實驗室，共有快速核酸檢測分析儀5臺、全自動核酸擴增儀29臺、96通道核酸提取儀19臺。SARS-CoV-2核酸檢測5 h報告率顯著提升，由原來的不足50%到98%，為COVID-19疫情的防控起到非常關鍵的作用。實驗室的建設、裝備的提升和人員的調配等舉措為常態(tài)化防控和大規(guī)模SARS-CoV-2的檢測奠定了基石。

1.3建立標準化SARS-CoV-2核酸檢測體系 區(qū)檢驗中心建立了SARS-CoV-2核酸標準化檢測體系，包括實驗室規(guī)范化建設、樣品采集與運輸、核酸提取和擴增、質量管理體系、生物安全防護等。保障核酸采樣質量是SARS-CoV-2核酸檢測第一要務，區(qū)域檢驗中心采取移動性采樣方式，制定統(tǒng)一作業(yè)指導書，參與制定了《深圳市新冠核酸檢測混合采樣操作指南》，視頻推廣標準示范，保障采樣質量。實驗室檢測樣本核酸提取是關鍵，經(jīng)過比對干式滅活，選擇提取效率高、純化效果好的方法和試劑，有效降低假陰性率。實時熒光RT-PCR是目前SARS-CoV-2核酸檢測的主流方法，核心是掌握反應結果的分析判讀方法。此外，對影響檢測的關鍵因素比如核酸提取儀、操作人員、檢測系統(tǒng)等設計嚴格的比對程序。中心的SARS-CoV-2核酸檢測項目在2020年參加2次國家衛(wèi)生健康委組織的SARS-CoV-2核酸檢測項目室間質評活動，均以滿分通過，并于2021年3月通過ISO15189的現(xiàn)場評審，表明中心建立的SARS-CoV-2核酸檢測體系和能力獲得了國際標準認可。通過舉辦培訓班向全國推廣SARS-CoV-2實驗室標準化檢測體系。在2020年共舉辦3期SARS-CoV-2檢測培訓班，培訓人員來自全國多個省份的基層醫(yī)院，完成培訓后繼續(xù)組織實驗室專業(yè)人員網(wǎng)絡答疑，幫助培訓人員在各自醫(yī)院建設SARS-CoV-2核酸檢測實驗室。

1.4開展SARS-CoV-2檢測試劑盒評價工作 疫情之初，SARS-CoV-2核酸檢測試劑盒在研發(fā)、臨床試驗及審批流程方面都啟動了應急審批程序，致使部分產(chǎn)品沒有進行充分的性能確認，可能存在試劑優(yōu)化不充分、試劑批間差異大、檢測限不達標等問題，會對后續(xù)的隔離和臨床治療帶來錯誤的判斷。因此，實驗室所采購的試劑在具備國家藥監(jiān)局批準文號的前提下，均進行嚴格的性能驗證(包括檢測限、重復性和符合率等)。針對應急批準新冠試劑質量參差不一，基于ISO15189標準化智慧管理平臺性能評價模塊，系統(tǒng)考察了7種國產(chǎn)SARS-CoV-2核酸檢測試劑盒及3種全自動化學發(fā)光免疫試劑盒，平行開展一致性和檢出能力研究[4-5]。同時，在整個中心營造科研氛圍、提供科研平臺，針對檢測過程中遇到的不良事件開展系統(tǒng)研究，提高員工的整體科學素養(yǎng)[6]?；谘芯拷Y果，總結實踐經(jīng)驗，比如室內質控應覆蓋弱陽性、陰性及空白對照，且采用至少2種試劑對弱陽性標本進行復核；SARS-CoV-2抗體試劑IgM和IgG聯(lián)合篩查敏感性優(yōu)于單一指標等。

2 建立多種運輸模式結合的物流體系

區(qū)域檢驗中心服務人群范圍廣，采樣地點分散，需提供移動采樣服務。羅湖醫(yī)院集團通過招標采購的方式組建了專業(yè)的物流配送團隊，在高峰期時樣本采集運輸組負責了全區(qū)75個采樣點的核酸采樣工作，為了保證檢驗項目的報告周期，物流配送團隊建立統(tǒng)一的樣本采集、保存、運輸、接收、轉運等環(huán)節(jié)操作指導程序，并對采集人員、接收人員及運輸司機進行培訓，以確保相關人員熟練掌握標本檢驗前質量的要求、工作流程及設備使用方法。

在樣本運輸方面，本中心定制了專用的標本運輸箱，一個箱子內能夠裝載100～150個樣本。采集后的標本嚴格按照相關規(guī)定進行密封包裝，統(tǒng)一使用帶有唯一標識的SARS-CoV-2標本專用運輸箱進行保存，并通過具備跟蹤和監(jiān)測功能的物流服務運送體系將標本運送至實驗室。相關人員可實時查看標本箱的實時溫度、全球定位系統(tǒng)(global positioning system, GPS)定位、溫度曲線和行駛軌跡等信息，并根據(jù)溫度區(qū)間設置進行有效預警與在線互動，確保標本檢驗前質量可靠。在標本接收及轉運方面，考慮到巨大的標本量及避免交叉污染的發(fā)生，專用標本接收區(qū)設置在核酸檢測實驗室以外區(qū)域，并建立標本接受和拒收標準。為保證過程的順利進行，在接收標本時須由經(jīng)過培訓的人員對標本狀態(tài)進行確認，通過專用標識確認轉運箱狀況、信息和運輸來源，并對標本表面進行消毒及登記標本來源，隨后再對各標本進行數(shù)字化信息錄入。標本由于已經(jīng)在采集階段進行了數(shù)字化信息綁定，標本信息的錄入可簡單地由掃描樣品保存管的預制條碼來實現(xiàn)。

中心內各實驗室的標本運輸過程中，還可采用多種運輸模式相結合的方式解決特殊情況下標本運送的問題。中心在業(yè)內率先采用了無人機進行標本運輸，和普通無人機不同，該無人機有配套的軟硬件系統(tǒng)，可以實現(xiàn)自動駕駛、自動調度和自動規(guī)劃，遵循既定航線自主飛行，依托GPS實現(xiàn)精準導航，不需要傳統(tǒng)的飛手用遙控器控制飛行。該措施從一定程度上縮短了多個不同地點實驗室間運輸?shù)臅r間，例如位于檢驗三部的實驗室到中心實驗室的地面距離約為13.5 km，而無人機運輸?shù)目罩芯嚯x僅為8.3 km，采用路面運輸方式運送標本在不堵車的情況下至少要30 min，采用無人機以約60 km/h的速度進行運輸時，可將運輸時間縮短50%～60%。這對大規(guī)模檢測過程中各實驗室間進行檢測任務的安排和檢測能力調配以及特殊情況的應急處置，都具有一定的實際應用價值。

3 信息化建設

3.1檢驗全流程的信息化建設 為應對大規(guī)模、多場景的核酸檢測需求，中心實現(xiàn)了樣本采集、轉運、接收和轉運等全流程信息化。在樣本采集階段，基于掌上電腦(personal digital assistant，PDA)平臺上開發(fā)了移動采集樣本系統(tǒng)，每小時可完成1 000人信息的錄入，在無網(wǎng)絡的環(huán)境下也可正常使用。在樣本接收和檢測階段，為降低大樣本量SARS-CoV-2檢測對日常工作的影響，中心定制開發(fā)了SARS-CoV-2檢驗實驗室信息管理系統(tǒng)(laboratory information management system，LIS)，滿足SARS-CoV-2樣本登記、核收、報告審核與發(fā)放等功能。在報告發(fā)送階段，通過檢驗科、醫(yī)院、市級和省級公眾號同步上傳檢驗報告，以便及時更新疫情數(shù)據(jù)。在日常的核酸檢測工作中，中心采用自主研發(fā)的標準化智慧實驗室管理平臺，實時跟蹤管理人財物的動態(tài)變化情況，實現(xiàn)資源的精準調配和決策的高效科學。在疫情后期，為滿足“愿檢盡檢”的防控要求，中心將SARS-CoV-2檢測功能嵌入公眾號，使患者在手機端即實現(xiàn)掛號、下單、報告單查看等功能，極大改善了患者的就醫(yī)體驗。互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)和云計算等新一代信息技術的快速發(fā)展為解決疫情防控難題提供了更多的解決方案。

3.2生物安全管理與防護的信息化建設 建立生物安全管理與防護體系是開展大規(guī)模SARS-CoV-2核酸檢測的必要保障，中心自COVID-19疫情爆發(fā)開始，除在多次大規(guī)模篩查和日常檢測工作中保證了“零感染”，還根據(jù)自身區(qū)域化的特點拓展了生物安全管理培訓的新模式。首先，在院感培訓、實驗室生物安全培訓、采樣過程生物安全培訓方面，采用微信小程序和遠程視頻會議的方式進行授課和考試，對中心所有員工進行定期的培訓和考核，這樣既減少了聚集培訓所存在的風險，又以數(shù)字化的方式對考核內容和結果進行了登記和匯總，做到了培訓、考核、記錄一次性完成。其次，為了滿足大規(guī)模采樣人員快速掌握正確采樣方式、存儲方式和生物安全防護知識的需要，中心還將自身的經(jīng)驗推廣到了全市各相關單位，協(xié)助集團和深圳市衛(wèi)生健康委員會拍攝了《大規(guī)模人群新冠病毒核酸檢測采樣點現(xiàn)場培訓》的視頻課程，該視頻可以通過微信公眾號進行觀看，極大提升了特殊時期人員培訓的效率。自2021年5月底上線開始，至今該視頻已播放3 528次，這也為保證2021年6月底開始的深圳市全市人員SARS-CoV-2核酸篩查工作的順利實施提供了重要的支持。

3.3醫(yī)療廢棄物處置的信息化建設 在大規(guī)模SARS-CoV-2核酸檢測工作中，如何對相關醫(yī)療廢棄物實施有效的消毒處理，是確保醫(yī)學檢驗實驗室工作人員、公眾健康和生命財產(chǎn)安全的重要一環(huán)。因此，中心參照國家衛(wèi)生健康委最新各項COVID-19防控規(guī)范及指南及所在地區(qū)的疫情防控相關文件，成立了專門的新型冠狀病毒肺炎防控消毒處理組，該組成員均持有中華人員共和國特種設備(固定式壓力容器操作)作業(yè)人員證且長期從事微生物檢測及SARS-CoV-2核酸檢測工作。針對大規(guī)模檢測的特點，處理組制定了相關的職責、管理及標準操作文件，并在實際工作中發(fā)揮了區(qū)域檢驗中心的聯(lián)動優(yōu)勢，對于集團內不具備醫(yī)療廢棄物處置條件的單位和情況，如各院外采樣點，采取醫(yī)療廢物專人負責、運輸監(jiān)控、集中處置的方式，在全過程使用羅湖醫(yī)院集團“廢棄物回收”手機APP對廢棄物登記、編碼、交接、處理進行電子化、信息化記錄，全程追溯條碼管理，該方案在多次大規(guī)模SARS-CoV-2核酸檢測過程中發(fā)揮了重要的作用，極大減少了醫(yī)療廢棄物處置流程中交接登記和監(jiān)控記錄的工作量和可能出現(xiàn)的差錯。此外，中心在集團內統(tǒng)一調配消毒處理所需的物資和器材，做到了在大規(guī)模檢測情況下醫(yī)療廢棄物的及時、有效處置，保證了整個檢測工作安全、順暢地進行。

總之，在疫情防控過程中，應樹立用信息化手段解決問題的觀念，主動挖掘工作流程對信息化的需求，并指定專人負責信息化工具的設計和應用；科主任是信息管理和信息化建設的第一責任人；與醫(yī)院信息管理部門保持密切合作。

4 總結

作為“羅湖醫(yī)改”的重要成果，羅湖醫(yī)院集團醫(yī)學檢驗中心是羅湖區(qū)政府主導、羅湖醫(yī)院集團監(jiān)管的非獨立法人的獨立醫(yī)療機構，是政府主辦的公立第三方檢驗機構，實現(xiàn)了羅湖區(qū)域內檢驗實驗室的人員、設備、樣本、流程、標準、質控等多維度的全面整合。自開展SARS-CoV-2核酸檢測以來，在完成醫(yī)院集團內部標本檢測的同時，充分發(fā)揮了區(qū)域檢驗中心所應具備的提供第三方檢測服務的能力，承接了眾多企事業(yè)單位、市內其他醫(yī)院、驛站與口岸標本的檢測任務。針對此次疫情，從組織架構、樣本采集、實驗室搭建、信息化建設與質量控制等多角度采取應對措施，保證SARS-CoV-2檢測全鏈條高效運行。目前已完成1 081萬例的SARS-CoV-2樣本檢測工作，為深圳市的疫情防控做出了重要貢獻，培養(yǎng)了一批實驗室檢測專業(yè)人才，為全國區(qū)域化檢驗中心在新型冠狀病毒肺炎防控中的工作探索出了一條道路，其經(jīng)驗和成果具有重要的社會效益和經(jīng)濟價值。