李 晶

（吉林省肝膽病醫(yī)院藥劑科，吉林長春 130061）

在臨床上，肝硬化是一種常見的慢性進(jìn)行性肝病，其是由一種或多種病因長期或反復(fù)作用所致的慢性肝損害。臨床罹患肝硬化的患者，往往會表現(xiàn)出乏力、腹脹等癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，酒精因素、乙肝病毒感染均為肝硬化發(fā)生的重要病因[1]。肝硬化發(fā)生后會使人體的門靜脈壓增高，此種情況極易導(dǎo)致上消化道出血，上消化道出血發(fā)生后患者血常規(guī)指標(biāo)會出現(xiàn)顯著變化，且會伴有多種典型癥狀。就臨床實際來講，肝硬化合并上消化道出血的進(jìn)展較快，出血發(fā)生后若不對患者進(jìn)行及時的止血，很容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)生命危險。過往在對肝硬化合并上消化道出血治療時主要應(yīng)用的便是奧曲肽，但單一用藥的效果并不顯著，因而加用凝血酶能否提高止血效果便得到臨床廣泛關(guān)注[2]。鑒于此，此次研究將圍繞著奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效及對患者止血情況影響進(jìn)行分析論述，詳細(xì)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2021年5月在吉林省肝膽病醫(yī)院進(jìn)行治療的肝硬化合并上消化道出血患者共60例進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法的區(qū)別分為觀察組與參照組，各30例。參照組男17例，女13例，年齡38~74歲，平均年齡（48.58±5.26）歲；出血量500~2 000 mL，平均出血量（1 121.54±50.78） mL；觀察組男18例，女12例，年齡為38~75歲，平均年齡（48.79±5.37）歲；出血量500~1 900 mL，平均出血量（1 135.61±53.38）mL；兩組基本資料的對比無顯著差異（P＞0.05）。此次研究經(jīng)吉林省肝膽病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識》（2019版）中關(guān)于疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床確診[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重系統(tǒng)功能疾病、嚴(yán)重臟器病變者；②研究用藥物過敏者；③病史資料不完整、殘缺者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)輸血治療，輸血前測量患者血型、血壓指標(biāo)，而后對患者進(jìn)行輸血，輸血類型為懸浮血紅細(xì)胞，輸血量1.5~3 U，輸血同時輔以生理鹽水和5%葡萄糖輔助配合治療。參照組應(yīng)用單純奧曲肽（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20060176，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）治療，將0.6 mg的奧曲肽以25~50 μg/h的速度進(jìn)行靜脈泵入，持續(xù)泵入24 h，止血成功后持續(xù)泵入12~24 h，連續(xù)用藥3 d。觀察組在參照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用凝血酶（北京第一生物化學(xué)藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H11020915，規(guī)格：2 000 U/瓶）治療，將凝血酶2 000 U加入到15 mL0.9%氯化鈉溶液中，結(jié)合患者情況選擇口服、胃管推注的方式用藥，每4 h應(yīng)用1次。

1.3 指標(biāo)觀察 比對兩種用藥方法下患者的臨床效果、止血情況、住院時間。①顯效：用藥后黑便、嘔血癥狀以及體征基本消失，用藥48 h后潛血試樣為陰性，大便轉(zhuǎn)黃；有效：用藥后黑便、嘔血癥狀以及體征有所改善，用藥72 h后潛血試樣為陰性；無效：不符合有效和顯效標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（顯效數(shù)+有效數(shù)）/例數(shù)×100%。②止血情況止血時間、輸血量、再出血率。其中，有效止血指征為休克癥狀改善，無嘔吐、黑便；胃管引流液無血；胃鏡檢查出血停止；再出血指征為反復(fù)嘔血、患處出血；黑便增加；胃管有血液流出；機(jī)體紅細(xì)胞、血紅蛋白下降；輸血指征為脈搏＞120次/min、血壓＜12/8 kPa、血紅蛋白<82 g/L或患者存在出血性休克。③出院標(biāo)準(zhǔn)：達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)者，即出血完全停止。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。計量資料表示為（±s），行t檢驗；為計數(shù)資料表示為［例（%）］，行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 比較兩種治療方法下的臨床效果 研究結(jié)果顯示，兩組臨床有效率比對有差異，觀察組優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩種治療方法下的臨床效果［例（%）］

2.2 比較兩種治療方法下的止血情況 研究結(jié)果顯示，兩組患者在各項止血指標(biāo)的比對上有差異，觀察組均優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩種治療方法下的止血情況（±s）

表2 比較兩種治療方法下的止血情況（±s）

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2.3 比較兩種治療方法下的住院時間 研究結(jié)果顯示，觀察組住院時間為（6.1±1.3）d，參照組住院時間為（8.5±1.7）d，觀察組短于參照組（t=6.142，P=0.000），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肝硬化是常見的消化內(nèi)科疾病，此病的發(fā)生同多種因素有關(guān)，包括病毒性肝炎、酗酒等均有可能導(dǎo)致肝硬化。其中，受危險因素的長期影響，患者肝臟會出現(xiàn)彌漫性損傷，進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生[4]。臨床實踐表明，肝硬化最為顯著的特征便是肝功能損傷、門靜脈高壓，兩者發(fā)生后患者的生存質(zhì)量會受到嚴(yán)重影響。這中間，門靜脈高壓屬于誘發(fā)上消化道出血的直接因素，通常在門脈高壓癥的晚期患者會出現(xiàn)上消化道出血[5]。肝硬化合并上消化道出血一旦發(fā)生，患者會出現(xiàn)黑血、嘔吐等癥狀，且體內(nèi)的血液會大量流失，治療若不及時會導(dǎo)致患者的死亡，所以在發(fā)病后要及時對患者進(jìn)行血液輸注以及止血治療，以此來降低患者的死亡風(fēng)險。其中，肝硬化合并上消化道出血患者會因大量失血導(dǎo)致其血常規(guī)指標(biāo)出現(xiàn)全血細(xì)胞的迅速下降的問題。在對患者的疾病確診后需立即進(jìn)行臨床救治[6]。而在具體臨床用藥上，奧曲肽則屬于肝硬化合并上消化道出血患者的主要用藥。

本次研究結(jié)果顯示，兩組臨床有效率比對有差異，觀察組優(yōu)于參照組（P＜0.05）。兩組患者在各項止血指標(biāo)的比對上有差異，觀察組均優(yōu)于參照組（P＜0.05）。觀察組住院時間為（6.1±1.3）d，參照組住院時間為（8.5±1.7）d，觀察組短于參照組（t=6.142，P=0.000）。由此可見，在肝硬化合并上消化道出血患者的治療中單純應(yīng)用奧曲肽雖然能取得一定的效果，但整體效果并不確切。所以可在奧曲肽應(yīng)用的基礎(chǔ)上，將凝血酶應(yīng)用到患者的治療中，以提高治療效果，并改善患者的止血情況，降低再出血的概率。同時采用此種用藥方法還可以縮短患者的住院時間，這則有助于減輕患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其中，奧曲肽是一種經(jīng)人工合成的生長抑素類似物，此藥在進(jìn)入人體后能夠?qū)﹂T靜脈、肝臟的血流量進(jìn)行控制，并發(fā)揮止血的效果，這主要是因為奧曲肽能夠?qū)θ梭w消化液分泌進(jìn)行抑制，并能改善患者的胃腸蠕動功能，進(jìn)而降低門靜脈壓，所以在肝硬化合并上消化道出血患者的治療中得到廣泛應(yīng)用[7]。

藥理學(xué)研究表明，奧曲肽的起效時間相對較短，單純應(yīng)用奧曲肽效果不顯著，所以在應(yīng)用過程中需要持續(xù)泵入給藥[6]。對此，臨床可在患者的治療中加用凝血酶進(jìn)行治療，凝血酶是一種常用的蛋白質(zhì)水解酶，其作用機(jī)制在于對機(jī)體的凝血過程進(jìn)行干預(yù)，同時促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白，從而加速血液的凝固，繼而發(fā)揮止血的作用。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后能夠相互協(xié)同，以提高患者的止血效果[7]。但在臨床用藥的過程中醫(yī)生需特別注意凝血酶的應(yīng)用方法，凝血酶本身需同患者的創(chuàng)面進(jìn)行直接接觸方能起到止血的效果，而受患者疾病癥狀的影響，患者在治療過程中很容易出現(xiàn)嘔吐以及血流沖擊的情況，這種情況會對凝血酶的胃管推注造成不利影響，所以這就需要確保凝血酶的有效應(yīng)用，并注意對患者情況的考量，以避免多種因素對凝血酶應(yīng)用造成影響[8]。

有臨床研究顯示[9]，肝硬化合并上消化道出血患者不論是采用單純奧曲肽治療還是應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療，在不良反應(yīng)的發(fā)生概率上并無顯著差異，提示此種聯(lián)合用藥方法在臨床上較為安全、可靠。同時此種用藥方法雖然有可能導(dǎo)致惡心嘔吐、血壓異常等不良反應(yīng)，但停止用藥后便會自行消失，故而患者及家屬對此種用藥方法的接受度相對較高。但因此次研究并未對患者肝功能指標(biāo)、不良反應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行考量，所以還有待日后進(jìn)行深入地探究。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療可取得理想的止血效果，并能改善止血指標(biāo)，縮短患者住院時間，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。