戶青穎
(曹縣人民醫(yī)院兒科,山東菏澤 274400)
支氣管哮喘簡稱哮喘,是兒童階段的多發(fā)疾病,也是發(fā)生于呼吸道內(nèi)的慢性非特異性炎性反應(yīng)。且隨著目前工業(yè)化不斷發(fā)展哮喘低齡化越加明顯,且隨著這種炎性狀態(tài)造成氣道反應(yīng)性提升,從而出現(xiàn)可逆性氣流受阻,在病程不斷延長后導(dǎo)致氣道重塑難度加大。哮喘的典型呼吸道反應(yīng)具有反復(fù)發(fā)作性、誘發(fā)多樣性、時間節(jié)律性、季節(jié)性和可逆性特征[1]。危害患兒生活質(zhì)量和生命安全。在哮喘發(fā)病的進(jìn)展中,半胱酰胺白三烯是哮喘十分關(guān)鍵的一種炎癥遞質(zhì),在哮喘中介導(dǎo)支氣管的收縮,增加微血管滲透,嗜酸性粒細(xì)胞募集和呼吸道重塑[2];布地奈德是一種非鹵代糖皮質(zhì)激素,多應(yīng)用于哮喘治療中,具有抗炎,抗過敏,止癢和抗?jié)B出的效果[3]。維生素D作為一種維生素,能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)激素的作用,作為一種增強(qiáng)機(jī)體自身免疫的調(diào)控激素,可通過同源受體調(diào)節(jié)白細(xì)胞增殖和炎癥介質(zhì)表達(dá),進(jìn)而起到防御呼吸道病原體入侵的作用[4]。但是目前關(guān)于布地奈德聯(lián)合維生素D3治療哮喘的研究相對較少,基于此本研究選取164例哮喘患兒展開研究,具體如下。
1.1 一般資料 選取曹縣人民醫(yī)院2021年1月至6月收治的哮喘患兒164例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組和對照組,每組各82例。試驗組中男患兒42例,女患兒40例,年齡1~9歲,平均年齡(4.91±0.11)歲;病程3個月~1年,平均病程(7.60±1.47)月;對照組:男患兒38例,女患兒44例;年齡2~10歲,平均年齡(4.77±0.02)歲;病程4個月~1年,平均病程(7.63±1.42)月。兩組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。取得患兒父母或法定監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書,同時征得年齡≥7歲患兒本人口頭同意。納入標(biāo)準(zhǔn):①血常規(guī)和胸片檢查正常;②反復(fù)發(fā)作喘息、咳嗽、氣促、胸悶,常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇,發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性,以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長;上述癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效或自行緩解。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎功能障礙;②近30 d內(nèi)應(yīng)用激素藥物治療;③對本次研究藥物過敏;④精神疾病。
1.2 治療方法 根據(jù)患兒的病情程度,予以對癥干預(yù),兩組患兒均霧化吸入布地奈德混懸液(Astra Zeneca Pty Ltd,國藥準(zhǔn)字H20140475,規(guī)格:1 mg∶2 mL×5支)溶于2.0 mL生理鹽水中,霧化吸入。2次/d,吸入15 min/次,每次治療后漱口,持續(xù)治療7 d。試驗組患兒增加口服維生素D3片(Nycomed Pharma AS,國藥準(zhǔn)字X19990196;規(guī)格150片)400 U/d,連續(xù)服用90 d。
1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計血清抗凝血酶Ⅲ(AT-III)、人CD5分子樣蛋白(CD5L)、補(bǔ)體C3、免疫球蛋白E(IgE)、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)水平。ATIII、CD5L、C3、IgE、TSLP的測定方法:分別在治療前和治療后抽取空腹靜脈血5 mL,3 000轉(zhuǎn)離心10 min,選取上層血清,放置在-70℃冰箱中備用,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附 劑 測 定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定。加入稀釋完成的標(biāo)準(zhǔn)頻頻500 μL在反應(yīng)孔加入待檢測的樣品50 μL于反應(yīng)孔內(nèi),加入50 μl的生物素標(biāo)記抗體中,將膜板蓋上后,輕輕的進(jìn)行振動搖晃,37℃溫育60 min。②外周血中Toll樣受體2、受體4水平(TLR2、TLR4):抽取靜脈血3 mL,肝素抗凝,應(yīng)用流式細(xì)胞儀全血雙色免疫熒光直標(biāo)法檢測,1例研究者取抗凝全血300 μL,分裝3管,每管加入10 mg/L抗異硫氰酸熒光素單抗。實驗管避光孵育30 min,以細(xì)胞平均熒光強(qiáng)度表示。③統(tǒng)計患兒哮喘發(fā)作的情況和持續(xù)時間;發(fā)作表現(xiàn):哮喘發(fā)作時,典型的表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽、胸悶、呼吸困難、喘息,需要端坐呼吸,咳痰可能咳白痰或者黃痰,呼吸困難,可能伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)。④統(tǒng)計治療效果:有效判定為患兒反應(yīng)和肺部體征全部消失;改善判定為患兒反應(yīng)和肺部體征有所好轉(zhuǎn);無效判定為無改善,甚至加重,總有效率=有效率+改善率。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料用以(±s)表示,行t檢驗;計數(shù)資料用[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患兒血清AT-III、CD5L、C3水平比較 治療前兩組患兒血清AT-III、CD5L、C3水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);和治療前相比,治療后兩組患兒血清AT-III以及C3水平下降,CD5L水平上升,且試驗組血清AT-III以及C3水平低于對照組,CD5L水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患兒血清AT-III、CD5L、C3水平比較(±s)
表1 兩組患兒血清AT-III、CD5L、C3水平比較(±s)
注:與本組治療前相比,*P<0.05。AT-III:抗凝血酶Ⅲ;CD5L:人CD5分子樣蛋白;C3:補(bǔ)體。
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2.2 兩組患兒治療前后IgE、TSLP、TLRs水平比較 治療前,兩組患兒IgE、TSLP、TLR2、TLR4水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗組IgE、TSLP水平低于對照組,TLR2水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);TLR4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)見表2。
表2 兩組患兒治療前后IgE、TSLP、TLRs水平比較(±s)
表2 兩組患兒治療前后IgE、TSLP、TLRs水平比較(±s)
注:與本組治療前相比,*P<0.05。IgE:免疫球蛋白E;TSLP:胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素;TLR2:外周血中Toll樣受體2;TLR4:外周血中Toll樣受體4。
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2.3 兩組患兒哮喘發(fā)作情況比較 治療前兩組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)以及發(fā)作持續(xù)時間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后試驗組上述指標(biāo)均小于對照組,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患兒哮喘發(fā)作情況比較(±s)
表3 兩組患兒哮喘發(fā)作情況比較(±s)
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2.4 兩組患兒治療總有效率比較 試驗組患兒治療有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組患兒治療總有效率比較[例(%)]
維生素D是一種由自身合成的激素,在人體的生長階段起到十分重要的作用,在對維生素D的不斷深入研究中,證實維生素D在哮喘的發(fā)生以及發(fā)展中具有關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用,可以參與哮喘發(fā)病的基因調(diào)控、免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)調(diào)節(jié),氣道重塑和激素抵抗等多種作用[4]。相關(guān)文獻(xiàn)研究證實,哮喘患兒體內(nèi)的維生素D3含量均較少,如對哮喘患兒予以維生素D3補(bǔ)充,可促進(jìn)氣道恢復(fù)[5]。
本次研究結(jié)果證實:經(jīng)治療后,試驗組患兒血清AT-III、C3、IgE及TSLP水平低于對照組,CD5L水平、TLR2水平高于對照組(P<0.05)。臨床研究分析可知,哮喘的發(fā)生和多種炎性細(xì)胞的作用有關(guān),同時和IgE有顯著相關(guān)性,且TSLP在小兒哮喘的發(fā)生以及發(fā)展中起到十分關(guān)鍵的效果,所以將外周血IgE、TSLP作為哮喘發(fā)作的指標(biāo),可為臨床變化提供基礎(chǔ)研究指標(biāo)[6-7]。
本次研究結(jié)果顯示:試驗組治療有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),本研究認(rèn)為,布地奈德具有高效的局部抗炎反應(yīng),吸入布地奈德混懸液后,有大量的藥物直接在患兒喉嚨、氣管和肺部中作用,聯(lián)合氣道上皮細(xì)胞胞漿或者胞膜激素受體,影響花生四烯酸(AA或ARA)代謝以及前列腺素和白三烯合成,從而達(dá)到減輕氣道炎性反應(yīng)的目的,馮中平[8]相關(guān)研究與本研究結(jié)果相符。
綜上所述,對哮喘患兒行布地奈德和維生素D3治療的效果明顯,其中補(bǔ)充維生素D3可減少炎性因子釋放,提升治療效果,值得臨床推廣。