程 昊 張 帥

(1.河南省正陽縣人民醫(yī)院EICU 駐馬店 463600；2南京市第二醫(yī)院ICU 南京 210000)

多器官功能障礙綜合征(MODS)作為炎性反應(yīng)，常見于劇烈感染后，起病急促，且具有較高病死率，若未得到及時有效的搶救措施，易加劇組織器官缺血、缺氧狀況，給患者生命安全帶來嚴(yán)重威脅[1]。連續(xù)性腎臟替代療法(CRRT)屬治療MODS首選手段，能夠有效清除患者機體炎性介質(zhì)，提高免疫功能[2]。然而單用該方式具有局限性，無法達到臨床所需。烏司他丁能夠控制炎性介質(zhì)釋放，有效清除機體氧自由基，對于治療MODS患者具有重要意義[3～4]?；诖耍狙芯糠治鯟RRT聯(lián)合烏司他丁持續(xù)靜脈泵入在MODS患者中的應(yīng)用效果，旨在為臨床提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年12月我院診治的76例MODS患者，依照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各38例。對照組中男23例，女15例；年齡53～74歲，平均年齡(62.78±2.34)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～27kg/m2，平均BMI(23.14±0.28)kg/m2；致病原因：感染14例，創(chuàng)傷12例，大手術(shù)8例，胰腺炎4例。觀察組中男24例，女14例；年齡54～75歲，平均年齡(62.81±2.36)歲；BMI 20～28kg/m2，平均BMI(23.18±0.30)kg/m2；致病原因：感染15例，創(chuàng)傷10例，大手術(shù)7例，胰腺炎6例。比較兩組一般資料，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診為MODS；收縮壓<90mmHg，持續(xù)1h以上；伴有水腫、少尿等癥狀；患者知曉本研究并參與；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性消耗性疾?。籌CU住院時間≤48h；腦死亡狀態(tài)者；本方案用藥過敏者；留置動、靜脈導(dǎo)管禁忌證者；神經(jīng)功能紊亂者；重要臟器不良者。

1.3 方法

對照組予以CRRT，具體如下：(1)血液凈化：選擇Prismaflex機與體外循環(huán)管路，在左側(cè)股靜脈穿刺置管，采用連續(xù)靜脈-靜脈血液濾過(CVVH)方式。(2)預(yù)充液：于300ml 0.9%氯化鈉內(nèi)放入100mg肝素鈉注射液(成都市海通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51021395)，時間30min，控制血流速度100～200ml/min，用藥劑量不低于35ml·kg·h。(3)抗凝處理：對于存有出血風(fēng)險者，以枸櫞酸(萬邦德制藥集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H0940152)抗凝，依照鈣離子濃度調(diào)整藥量，控制Ca2+濃度于0.2～0.4mmol/L，在血液進入機體后，維持Ca2+濃度于1.0～1.2mmol/L，無出血風(fēng)險者，采用低分子肝素(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000706)。觀察組聯(lián)用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040505)，將50000U該藥與50ml 0.9%氯化鈉混合，持續(xù)靜脈泵注。兩組均需連續(xù)用藥7d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)炎性因子水平：于治療前、治療7d后采集兩組晨起空腹5ml靜脈血，離心獲取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定其白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-10(IL-10)、水平。(2)總抗氧化能力(T-AOC)、降鈣素原(PCT)、總超氧化物歧化酶(T-SOD)水平：抽取兩組治療前、治療7d后清晨空腹3ml靜脈血，分離血清后，采用全自動生化分析儀檢測PCT、T-SOD、T-AOC水平。(3)腎功能指標(biāo)：采集患者治療前、治療7d后清晨空腹5ml靜脈血，離心獲取血清后，分別采用比色法與酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平。(4)不良反應(yīng)：記錄頭痛、惡心等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平對比

觀察組治療7d后的IL-8、TNF-α、IL-10水平低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎性因子水平對比

2.2 兩組T-AOC、PCT、T-SOD水平對比

觀察組治療7d后的T-AOC、PCT水平低于對照組，T-SOD水平高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組T-AOC、PCT、T-SOD水平對比

2.3 兩組腎功能指標(biāo)對比

觀察組治療7d后的BUN、SCr水平低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腎功能指標(biāo)對比

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

對照組1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.63%(1/38)；觀察組2例頭痛，1惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%(3/38)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.264，P=0.608)。

3 討論

MODS發(fā)病機制較為復(fù)雜，多是由于患者機體受致炎因素刺激，釋放出大量炎性因子，當(dāng)炎性因子未得到及時清除時，會促使炎癥反應(yīng)持續(xù)加重，加劇血管通透性，進一步損傷機體多種組織，從而導(dǎo)致多器官功能損害[5]。MODS患者常表現(xiàn)出四肢肢端發(fā)涼、心律失常等主要病理學(xué)特征，隨著病情進行性發(fā)展，易致死。

針對MODS，臨床多以CRRT治療，CRRT通過血液濾過、半透膜吸附方式連續(xù)、緩慢的清除患者機體不斷滲出的炎性介質(zhì)，以此緩解臨床癥狀。同時，CRRT還通過改善患者免疫細胞功能，以緩解液體負荷過重和循環(huán)中血流動力學(xué)失衡狀況，進一步抑制炎癥反應(yīng)。此外，該方式還能夠調(diào)整機體內(nèi)環(huán)境，使各個器官組織維持穩(wěn)定[6～7]。然而CRRT的長期使用易使機體產(chǎn)生依賴性，進而降低治療效果，故臨床?？紤]聯(lián)合治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組IL-8、TNF-α、IL-10、PCT、T-AOC、BUN、SCr水平低于對照組，T-SOD水平高于對照組，說明CRRT聯(lián)合烏司他丁可有效緩解MODS患者炎性反應(yīng)，提升治療功效。烏司他丁屬胰蛋白酶抑制劑，具有較強的抗炎性反應(yīng)活性功效，進入患者機體后，可有效抑制毒性蛋白酶活性，以此保護細胞、組織。同時，烏司他丁通過抑制炎性介質(zhì)釋放，進而調(diào)節(jié)炎性因子表達，阻止氧自由基產(chǎn)生，從而組織內(nèi)源性休克因子分泌，降低中性粒細胞凝聚，達到改善機體免疫功能功效[8～9]。此外，烏司他丁還通過增強患者機體垂體-腎上腺系統(tǒng)活動，以提高循環(huán)中皮質(zhì)醇含量，從而減輕炎性因子對器官組織的損害，以此對腎功能進行保護，利于預(yù)后[10～11]。另外，該藥還能夠調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝，可有效維持血小板正常凝聚，保證內(nèi)皮細胞完整性[12]。烏司他丁與CRRT兩者協(xié)同增效，可最大程度緩解機體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，CRRT聯(lián)合烏司他丁持續(xù)靜脈泵入可抑制MODS患者機體炎性因子表達，改善氧化應(yīng)激損傷狀況，保護腎功能，且不會增加不良反應(yīng)，應(yīng)用價值較高。