周維軍，吳冬梅，高陽(yáng)，王淼，周瑞琦

(解放軍總醫(yī)院京中醫(yī)療區(qū)葦子坑門(mén)診部，北京 100101)

2019年，美國(guó)藥品食品管理局(FDA)批準(zhǔn)了48個(gè)新上市藥物，將進(jìn)一步為患者提供更多治療方案和用藥選擇，提高臨床治療效果，減少患者痛苦，并有可能降低醫(yī)療成本，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

1 孤兒藥上市數(shù)目多

根據(jù)美國(guó)孤兒藥法，孤兒藥是指可安全有效地治療、診斷或預(yù)防罕見(jiàn)病的藥品或者生物制品。在美國(guó)，患者數(shù)量少于20萬(wàn)的疾病則可稱為罕見(jiàn)病，被美國(guó)FDA審批為孤兒藥的藥物可享受處方藥使用者費(fèi)用減免、臨床試驗(yàn)支出稅收抵免、7年獨(dú)家銷(xiāo)售權(quán)等優(yōu)惠[1]。2019年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的48個(gè)新藥中有21個(gè)可以應(yīng)用于罕見(jiàn)或“孤兒”疾病治療。例如Givlaari被批準(zhǔn)用于治療一種罕見(jiàn)的遺傳性血紅素合成障礙疾病，即急性肝卟啉癥(AHP)；Reblozyl被批準(zhǔn)用于治療輸血依賴性β-地中海貧血成年患者的貧血[2]；Vyndaqel獲“突破性藥物”和“孤兒藥”資格及“快速通道”指定和“優(yōu)先審評(píng)”地位，被批準(zhǔn)用于治療一種危及生命的罕見(jiàn)病，該病為野生型或遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性引起的心肌病(ATTR-CM)[3]。

2 研究領(lǐng)域涉及范圍廣

2019年是美國(guó)FDA癌癥疾病新藥研發(fā)上市的又一個(gè)豐收年份，有12個(gè)抗腫瘤藥物上市，包括乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、宮頸癌、B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤等新藥。此外，還包括降低癲癇發(fā)作頻率，治療偏頭痛，用于帕金森病的“休止”發(fā)作、成人抑郁癥、單克隆抗體發(fā)作性叢集性頭痛等神經(jīng)或精神類(lèi)疾病的藥物；可預(yù)防或治療艾滋病毒、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的藥物；兩種適應(yīng)不同年齡治療鐮狀細(xì)胞病等血液疾病的藥物；用于婦女更年期骨質(zhì)疏松和糖尿病等內(nèi)分泌疾病的藥物。

3 快速審批程序多樣化

美國(guó)FDA強(qiáng)調(diào)多樣化的快速審批制度。近10年來(lái)美國(guó)藥品食品管理局新藥審批的數(shù)量整體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)(見(jiàn)圖1)[4]。2018年59個(gè)新藥上市，為近10年最多。2019年48個(gè)新藥上市，位居第二，其中化學(xué)小分子38個(gè)，生物制品10個(gè)；片劑19個(gè)，膠囊7個(gè)，粉針劑4個(gè)，注射劑15個(gè)，乳膏劑1個(gè)，皮下植入1個(gè)，泡沫劑1個(gè)。FDA批準(zhǔn)的48個(gè)新藥中有33個(gè)新藥先于世界其他國(guó)家上市。43個(gè)新藥在首輪就獲得審批通過(guò)。約60%的新藥實(shí)行了快速通道、優(yōu)先審核、加速批準(zhǔn)或多個(gè)快速類(lèi)別的快速審批。其中13個(gè)新藥具有突破性療法，分別是Adakveo，Balversa，Brukinsa，Enhertu，Givlaari，Oxbryta，Padcev，Polivy，Rozlytrek，Trikafta，Turalio，Vyndaqel，Zulresso；17個(gè)新藥實(shí)行了快速通道審批，分別是Cablivi，Caplyta，Egaten，Enhertu，F(xiàn)etroja，Nubeqa，Oxbryta，Pretomanid，Reblozyl，Recarbrio，Scenesse，Trikafta，Vyndaqel，Vyondys53，Wakix，Xenletaa，Xpovio；9個(gè)新藥獲得“加速批準(zhǔn)”，分別是Balversa，Brukinsa，Enhertu，Oxbryta，Padcev，Polivy，Rozlytrek，Vyondys53，Xpovio;28個(gè)新藥被指定優(yōu)先審批。

4 討 論

雖然2019年上市新藥數(shù)量比2018年少，但孤兒藥的比例仍然較重(44.0%)，高于近10年均值(35.9%)。創(chuàng)新理念繼續(xù)引領(lǐng)藥物研發(fā)，有20個(gè)新藥作用機(jī)制不同于現(xiàn)有療法。有史以來(lái)首個(gè)針對(duì)小至1個(gè)月大患兒的抗凝治療藥物被批準(zhǔn)上市。罕見(jiàn)疾病和腫瘤等一些重要領(lǐng)域的新藥仍然是研究的熱點(diǎn)。多樣化快速審批通道提高了審批效率，有29個(gè)新藥使用了至少一個(gè)加速審批通道，90.0%藥物首輪獲得審查，進(jìn)一步加快了藥物上市速度，為患者早日得到治療和挽救生命爭(zhēng)取了寶貴時(shí)間。